Vliv perorální suspenze argininu a glutaminu na EGF v záření vyvolané perorální mukozitidě: trible oslepená randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Radiační perorální mukozitida (RIOM) je rozpoznávána jako častá a závažná komplikace u pacientů s rakovinou hlavy a krku (HNC), kteří podstoupí radioterapii (RT) 1. Projevuje se jako poškození zdravých tkání, konkrétně zánět a/nebo ulcerace perorální sliznice, což postihuje více než 80% těchto pacientů, kteří dostávají radiační terapii 2.

Riom se projevuje jako normální poškození tkáně trvající od 7 do 98 dnů, iniciovaný akutním zánětem v perorální sliznici, jazyku a hltanu po expozici 1. Tento zánět je doprovázen akumulací různých zánětlivých buněk a sekrecí cytokinů, chemotaktických látek a růstových faktorů. Riom se může eskalovat do života ohrožujícího život v důsledku významných blokád, které omezují příjem potravy a vody, což vede ke ztrátě hmotnosti a septickým problémům ze ztráty ochranných epitelových a suterénních membránových vrstev. V důsledku toho mohou tyto komplikace narušit léčbu rakoviny a vyžadovat změny v dávce záření, což ovlivňuje lokální kontrolu nádoru.3 Patogeneze RIOM spojené s RT pro HNC se rozvine složitým vícestupňovým procesem. Zpočátku ionizující záření přímo poškozuje buněčnou DNA v radiačním poli, což má za následek smrtelné dvojité prameny. Pokud tyto zlomy nejsou opraveny přesně, vede to k naprogramované buněčné smrti nebo apoptóze. Současně tato expozice záření stimuluje různé buňky, jako jsou endoteliální buňky a fibroblasty za vzniku reaktivních druhů kyslíku (ROS). Tyto ROS dále zhoršují poškození DNA a narušují buněčné funkce modifikací struktur proteinu a lipidové membrány, což vede k eskalovanému zánětu 4.

When excessive ROS accumulate, they cause oxidative stress, managed by antioxidants like superoxide dismutase and glutathione peroxidase. Disruptions in this balance lead to oxidative damage, increasing the risk of cancer and inflammatory conditions. Chemoradiace aktivuje NF-Kappa B, zvyšuje hladiny prozánětlivých cytokinů, které vedou k progresi do slizniční ulcerační charakteristiky OM. Tento stav vážně ovlivňuje výživu a ústní hygienu pacientů a zvyšuje riziko sekundárních infekcí v důsledku hlubšího poškození tkáně 5.

L-glutamin je L-alfa-aminokyselina. Je to nejhojnější volná aminokyselina v lidské krvi. L-glutamin je potřebný pro několik funkcí v těle, včetně syntézy proteinů a zdroje energie. L-glutamin může být syntetizován tělem a v případě potřeby může být také získán ze stravy.6 L-glutamin je zásadní pro napájení lymfocytů a gastrointestinálního traktu, což pomáhá chránit před infekcí a udržovat slizniční bariéru. Je to důležité v buněčném metabolismu a působí jako nosič dusíku v různých tkáních. Ačkoli její hladiny v plazmě zůstávají stabilní, glutamin je převážně skladován ve svalech a regulován játry 7. Několik studií naznačilo, že glutamin může snížit jak frekvenci, tak intenzitu OM 8-13.

L-arginin, podmíněně esenciální aminokyselina, je primárně metabolizována enzymy, jako je syntáza oxidu dusnatého (NOS), arginin dekarboxyláza a argináza (ARG), přispívající k syntéze proteinů a různých bioaktivních molekul, jako je oxid dusnice (ne), prolin a polyaminy 14. Roste zájem o posílení fyziologických rolí argininu, zejména o snižování zánětu střeva a oxidačního stresu 15. Předchozí výzkum ukázal, že suplementace L-argininu u zvířat i lidí se střevními poruchami může snížit poškození střeva, zmírnit oxidační stres a zánět a pomoci obnovit imunitní rovnováhu sliznice. Zejména Coburn et al. dokumentovali, že suplementace L-argininu snížila zánět střeva v myších modelech dextran sulfátu sodíku (DSS)-indukovaná kolitida, experimentální model IBD.16 L-arginin významně zvyšuje hojení ran prostřednictvím různých mechanismů. Je zásadní pro syntézu kolagenu, která je zásadní pro vývoj nové tkáně a tvorbu silné pojivové tkáně. Tato aminokyselina má také protizánětlivé účinky, které regulují reakci těla na zranění, což snižuje riziko chronického zánětu, který může bránit hojení. L-arginin navíc podporuje proliferaci fibroblastů, která je nezbytná pro výrobu kolagenu a dalších komponent extracelulární matrice, které pomáhají při opravě ran. Mezi nepřímé výhody l-argininu patří zlepšený oběh a průtok krve do oblasti rány, dodávající nezbytný kyslík a živiny a posílení imunitního systému k boji proti infekcím a podpoře procesů hojení 17-20.

Based on the various physiological properties of L-arginine, its anti-inflammatory effects, and its capacity for wound healing and tissue repair, this study aim to evaluate the effect of L-arginine oral suspension versus glutamine oral suspension on salivary EGF, and on management of radiation-induced oral mucositis (RIOM) and its associated symptoms, as well as assessing their effects on the oral health related quality of life in Pacienti s HNC.