Arginiinin ja glutamiinin suun suspension vaikutus EGF: ään säteilyn aiheuttamassa oraalisessa mukosiitissa: sokea satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus

Säteilyn aiheuttama oraalinen mukosiitti (RIOM) tunnustetaan usein ja vakavaksi komplikaatioksi potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä (HNC), joille tehdään sädehoitoa (RT) 1. Se ilmenee terveiden kudosten, erityisesti oraalisen limakalvon tulehduksen ja/tai haavaumien, vaurioina, mikä vaikuttaa yli 80%: iin sädehoitoa saaneista potilaista 2.

Riom ilmenee normaalina kudosvauriona, joka kestää 7 - 98 päivää, jotka aloitetaan akuutti tulehduksella suun limakalvossa, kielessä ja nielussa RT -altistumisen jälkeen 1. Tähän tulehdukseen liittyy erilaisten tulehduksellisten solujen kertyminen ja sytokiinien, kemotaktisten aineiden ja kasvutekijöiden eritys. Riom voi kärjistyä hengenvaaralliseen tilaan johtuen merkittävistä tukkeista, jotka rajoittavat ruoan ja veden saantia, mikä johtaa painonpudotukseen ja septisiin kysymyksiin suojaavien epiteeli- ja kellarikalvokerrosten menetyksestä. Näin ollen nämä komplikaatiot voivat häiritä syövän hoitoa ja edellyttää säteilyannoksen muutoksia, mikä vaikuttaa paikalliseen kasvaimen hallintaan.3 HNC: n RT: hen liittyvän RIOM: n patogeneesi avautuu monimutkaisen monivaiheisen prosessin kautta. Alun perin ionisoiva säteily vahingoittaa suoraan solu-DNA: ta säteilykentässä, mikä johtaa tappaviin kaksisäikeisiin taukoihin. Kun näitä taukoja ei korjata tarkasti, se johtaa ohjelmoituun solukuolemaan tai apoptoosiin. Samanaikaisesti tämä säteilyaltistus stimuloi erilaisia ​​soluja, kuten endoteelisoluja ja fibroblasteja reaktiivisten happilajien (ROS) tuottamiseksi. Nämä ROS: ta pahentavat edelleen DNA -vaurioita ja häiritsevät solutoimintoja modifioimalla proteiini- ja lipidikalvorakenteita, mikä johtaa lisääntyneeseen tulehdukseen 4.

Kun liiallinen ROS kertyy, ne aiheuttavat hapettumisstressiä, jota hallinnoivat antioksidantit, kuten superoksididismutaasi ja glutationiperoksidaasi. Tämän tasapainon häiriöt johtavat oksidatiivisiin vaurioihin, mikä lisää syövän riskiä ja tulehduksellisia tiloja. Kemoradaatio aktivoi NF-kappa B: n, lisääntyvän tulehdusta edistävät sytokiinitasot, jotka ohjaavat etenemisen OM: lle ominaiseen limakalvo haavaumaan. Tämä tila vaikuttaa vakavasti potilaiden ravitsemukseen ja suuhygieniaan ja lisää sekundaaristen infektioiden riskiä syvempien kudosvaurioiden vuoksi 5.

L-glutamiini on L-alfa-aminohappo. Se on ihmisen veren runsain vapaa aminohappo. L-glutamiinia tarvitaan useisiin kehon toimintoihin, mukaan lukien proteiinien synteesi ja energialähde. Keho voidaan syntetisoida L-glutamiinin ja se voidaan saada tarvittaessa ruokavaliosta.6 L-glutamiini on ratkaisevan tärkeä lymfosyyttien ja maha-suolikanavan virran suhteen, mikä auttaa suojaamaan infektioilta ja ylläpitämään limakalvoestettä. Se on tärkeää solujen aineenvaihdunnassa ja toimii typpikannuksena eri kudoksissa. Vaikka sen plasmatasot ovat pysyviä, glutamiini varastoidaan pääasiassa lihaksiin ja maksan säätelemä 7. Useat tutkimukset osoittivat, että glutamiini voisi vähentää sekä OM 8-13: n taajuutta että voimakkuutta.

L-arginiini, ehdollisesti välttämätön aminohappo, metaboloivat pääasiassa entsyymit, kuten typpioksidisyntaasi (NOS), arginiinin dekarboksylaasi ja arginaasi (ARG), mikä edistää proteiinien ja erilaisten bioaktiivisten molekyylien synteesiä, kuten typpioksidia (NO), proliinia, kreaineja ja polyamiineja 14. Arginiinin fysiologisten roolien parantaminen on yhä enemmän kiinnostusta, etenkin suoliston tulehduksen ja oksidatiivisen stressin vähentämisessä 15. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että L-arginiinilisäys sekä eläimissä että suolistohäiriöissä olevissa ihmisissä voi vähentää suoliston vaurioita, lievittää hapettumisstressiä ja tulehduksia ja auttaa palauttamaan limakalvon immuunitasapainoa. Erityisesti Coburn et ai. ovat dokumentoineet, että L-arginiinilisäaine vähensi suoliston tulehduksia dekstraanisulfaattriumin (DSS) indusoidun koliitin hiirimalleissa, IBD.16-l-arginiinin kokeellinen malli parantaa merkittävästi haavan paranemista eri mekanismien kautta. Se on ratkaisevan tärkeä kollageenisynteesille, joka on perustavanlaatuista uuden kudoksen kehitykselle ja vahvan sidekudoksen muodostumiselle. Tällä aminohapolla on myös anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka säätelevät kehon vastetta vaurioihin, vähentäen kroonisen tulehduksen riskiä, ​​joka voi estää paranemista. Lisäksi L-arginiini edistää fibroblastien lisääntymistä, mikä on välttämätöntä kollageenin ja muiden solunulkoisten matriisikomponenttien tuottamiseksi, jotka auttavat haavan korjaamisessa. L-arginiinin epäsuoria etuja ovat parannettu verenkierto ja verenvirtaus haavaalueelle, tarvittavat hapen ja ravintoaineet ja immuunijärjestelmän vahvistaminen infektioiden torjumiseksi ja parantamisprosessien tukemiseksi 17-20.

Based on the various physiological properties of L-arginine, its anti-inflammatory effects, and its capacity for wound healing and tissue repair, this study aim to evaluate the effect of L-arginine oral suspension versus glutamine oral suspension on salivary EGF, and on management of radiation-induced oral mucositis (RIOM) and its associated symptoms, as well as assessing their effects on the oral health related quality of life in HNC -potilaat.