糖尿病性足潰瘍の治療における高純度I型コラーゲン皮の代替とDHACMを比較する多中心RCT

本研究の目的は、脂質、エラスチン、および他の免疫原性粒子などの汚染物質がない、DFUSの治療における脱水型の免疫原性粒子などの汚染物質から自由な高純度I型コラーゲンベースの皮膚代替物（HPTC）の安全性と有効性を比較することです。 この多室中心の無作為化対照臨床試験は、治癒結果を強化し、慢性DFUによってもたらされる課題を減らすための最良の治療戦略に対する貴重な洞察を提供しようとしています。

研究は、糖尿病足潰瘍（DFUS）を治療するための脱水型ヒト羊膜/絨毛膜（DHACM）と比較して、高純度I型コラーゲンベースの皮膚代替物（HPTC）の安全性と有効性を評価するために、多室中心のランダム化された制御された非盲検研究として実施されます。 The trial will include patients with DFUs treated by wound care specialists at Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College and Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College and Hospital (JSS), Mysore and Mysore Medical College and Research Institute (MMC&RI), Mysore, under the supervision of primary investigator Dr Naveen N.他の主任研究者には、それぞれカマル・クマール博士、ラビ・シヴァイア博士、ヴィジェイ・クマール博士が含まれます。 インフォームドコンセントは、3つのセンターのそれぞれでの研究関連の手順の前に、すべての参加者から得られます。 各患者は、それぞれの参加センターで、機関倫理委員会 /調査審査委員会（IEC / IRB）承認の同意書に署名します。 Adichunchanagiri医学研究所のIEC/IRB、B。G。Nagaraは、指定倫理委員会（12月）になります。

研究集団は、DFUの治療を求めている患者で構成されます。 資格のある患者は、7、10、14、17、21、および28日目に予定された訪問に参加し、遵守する意思のある患者になります。 この研究には、スクリーニングと治療の2つのフェーズが含まれます。

スクリーニング段階は、治療段階の患者の適格性を判断することを目的としています。

1：1の比率で中央で層別化された一元化されたコンピューター生成ブロックランダム化が行われます。 介入の性質により、参加者と臨床医の盲検化は実現できません。 ただし、結果評価者とデータアナリストは、バイアスを最小限に抑えるために治療の割り当てを盲目にします。

研究の治療段階は、患者が適格なままであることを保証する一連の評価から始まります。 スクリーニング段階の後に選択基準を満たし続ける参加者は、2つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。

1. 高純度タイプIコラーゲンベースの皮膚代替物（HPTC）を備えた標準ケア（SOC）。
2. 脱水性のヒト羊/絨毛膜（DHACM）による標準ケア（SOC）。 患者も臨床医もグループの割り当てに盲目にされません。 ランダム化は、12の順なブロックを使用して、バランスの取れたスケジュールに従います。 患者がランダム化の準備ができたら、研究サイトはスポンサーの代表者に連絡します。スポンサーは、グループ割り当てを維持し、グループ割り当てを開示するための連続した数字の不透明な封筒を開きます。

4週間の治療段階を通して、患者は7日目、10、14、17、21、および28日目に再評価されます。 両方のグループに適用されるSOCドレッシングは、3層システムで構成されていました。

• 最初の層：非遵守、多孔質パラフィンガーゼ。
• 2番目の層：吸収性ガーゼパッド。
• 3番目の層：ソフトロールとクレープの包帯。 研究潰瘍が訪問中に100％再上皮化されていることがわかった場合、その時点ではそれ以上の研究手順は実施されません。 その後、患者は治癒を確認するために、1週間後にフォローアップ訪問が予定されます。

完全な治癒が達成されなかった場合、臨床感染の兆候を確認するために評価が実施されます。 感染症が確認された場合、局所抗生物質または経口抗生物質による治療は許可されますが、局所抗生物質の使用は禁止されます。

この感染評価の後、潰瘍は、最小限の接着スラウできれいで粒状の創傷ベースを確保するために、調査員の裁量で洗浄、写真を撮り、橋渡しされます。 その後、標準ケア（SOC）が再適用され、患者は包帯を乾燥させるように指示されます。 さらに、包帯が汚れたり除去されたりした場合、研究サイトに連絡するか、除去するように勧められます。

研究完了患者は、最初の治療訪問の4週間後に研究を完了します。 しかし、患者の研究が4週間前に治癒した場合、完全な治癒時に研究を完了したと考えられます。

完全な癒しは、排水なしの潰瘍の100％再上皮化として定義されます。 研究を通して、患者は偏見なしに、いつでも参加を拒否する権利を保持します。

患者の離脱が発生した場合、最後に記録された創傷測定が繰り越され、創傷サイズの変化を決定し、最終結果を計算します。

研究の結果

プライマリエンドポイント：

•研究の主な結果は、7、10、14、17、21、および28日目に観察されるように、創傷治癒の改善を達成した被験者の割合です。 標的潰瘍の創傷閉鎖は、4週間の終わりまで継続的に監視されます。

セカンダリエンドポイント：

• 血管侵入：治療後5日目の潰瘍層における血管性の浸潤を評価するため（直径2 mmのパンチ生検サンプルを採取することによるHPE分析を使用）。
• 完全な創傷閉鎖を達成するための時間：ターゲット潰瘍が完全な創傷閉鎖を達成するためにかかる時間は、7、10、14、17、21、および28日目に評価されます。
• 創傷面積の減少：これは、デジタル写真を使用して、7日目、10、14、17、21、28日目に毎週測定されます。
• HPTCの繰り返し応用の平均数：創傷閉鎖を達成するための高純度IタイプIコラーゲンベースの皮膚代替物（HPTC）の再適用の平均数は、研究プロセスの一部として記録されます。
• 感染または合併症の発生率を監視する
• 患者が報告した生活の質を評価する
• 検証済みのスケールを使用して瘢痕の品質を評価する（例：バンクーバーの瘢痕スケール）

探索的エンドポイント：

•新しく形成された皮膚の外観、構造の安定性、および脆弱性は、各訪問時に文書化されます。 創傷の再発も監視されます。

統計分析

データは、治療意図ベースで分析されます。 連続変数は、必要に応じて、平均と標準偏差または中央値および四分位範囲を使用して要約されます。 カテゴリ変数は、頻度とパーセンテージとして表示されます。 比較分析には次のものが含まれます。

• ベースライン特性の記述統計
• カテゴリー結果のカイ二乗検定。
• 継続的な結果については、独立したt検定またはMann-Whitney Uテスト。
• グループを比較するログランクテストを備えた、イベントまでの時間データのカプランマイヤーサバイバル分析。

多変量回帰モデルは、ベースラインの創傷サイズや患者の併存疾患など、潜在的な交絡因子を調整します。

以前の研究に基づくサンプルサイズの計算は、グループ間の一次結果の20％の差を想定しており、DHACMグループで60％の治癒、HPTCグループで80％、グループごとに60人の参加者のサンプルサイズ（合計n = 60）を組み合わせて、5％の有意レベルでこの差を検出するために80％のパワーを提供します。

倫理的考慮事項この研究は、ヘルシンキの原則と優れた臨床診療ガイドラインの宣言を順守します。 倫理的承認は、すべての参加センターの制度倫理委員会から得られます。 インフォームドコンセントは、登録前にすべての参加者から得られます。 有害事象が監視され、報告されます。 参加者の機密性は維持され、データは匿名化されます。 調査結果は、査読付きジャーナルに提出され、関連する会議で発表されます。

タイムライン募集：1か月の介入とフォローアップ評価：3か月のデータ分析とレポート：1か月

潜在的な意味この研究の目的は、DFUの管理におけるHPTCとDHACMの比較有効性に関する堅牢な証拠を提供することを目的としています。 HPTCがDHACM単独よりも優れていることが証明された場合、DFUSの治療に基準を確立し、治癒時間を短縮できます。 肯定的な調査結果は、臨床診療のガイドラインに影響を与える可能性があり、患者の転帰を促進し、医療コストを削減する可能性のある代替治療オプションを提供します。