ECA multicéntrico Comparación de alta pureza I Sustituto de cuenco de colágeno VS DHACM en el tratamiento de úlceras para el pie diabético

El propósito del presente estudio es comparar la seguridad y la eficacia de los sustitutos de la piel a base de colágeno tipo I de alta pureza (HPTC), que están libres de contaminantes como los lípidos, la elastina y otras partículas inmunogénicas, versus la membrana humana/membrana humana deshidratada (DHACM) en el tratamiento de los fusos. Este ensayo clínico controlado multicéntrico controlado busca proporcionar información valiosa sobre la mejor estrategia de tratamiento para mejorar los resultados de curación y reducir los desafíos planteados por las DFU crónicas.

El estudio se llevará a cabo como un estudio multicéntrico aleatorizado y controlado abierto para evaluar la seguridad y la efectividad del sustituto de la piel (HPTC) basado en colágeno (DHACM) basado en colágeno de alta pureza en comparación con la membrana deshidratada de amnios humanos/corion (DHACM) para tratar las úlceras diabéticas del pie (DFU). The trial will include patients with DFUs treated by wound care specialists at Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College and Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College and Hospital (JSS), Mysore and Mysore Medical College and Research Institute (MMC&RI), Mysore, under the supervision of primary investigator Dr Naveen N. Los otros investigadores principales incluyen al Dr. Kamal Kumar M, el Dr. Ravi Shivaiah y el Dr. Vijay Kumar, respectivamente. El consentimiento informado se obtendrá de todos los participantes antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio en cada uno de los 3 centros. Cada paciente firmará un comité de ética institucional / Junta de Revisión de Investigación (IEC / IRB) formulario de consentimiento aprobado, en los respectivos centros participantes. IEC/IRB del Instituto de Ciencias Médicas Adichunchanagiri, B. G. Nagara, será el Comité de Ética designado (DEC).

La población de estudio consistirá en pacientes que buscan tratamiento para DFU. Los pacientes elegibles serán aquellos dispuestos a participar y cumplir con las visitas programadas en los días 7, 10, 14, 17, 21 y 28. El estudio incluirá dos fases: detección y tratamiento.

La fase de detección tenía como objetivo determinar la elegibilidad del paciente para la fase de tratamiento.

Se realizará la aleatorización de bloques centrados de bloques generado por computadora, estratificado por el centro en una relación 1: 1. Debido a la naturaleza de las intervenciones, no es factible la cegamiento de participantes y médicos. Sin embargo, los evaluadores de resultados y los analistas de datos estarán cegados a la asignación de tratamiento para minimizar el sesgo.

La fase de tratamiento del estudio comenzará con una serie de evaluaciones para garantizar que los pacientes se mantuvieran elegibles. Los participantes que continuarán cumpliendo con los criterios de inclusión después de la fase de detección serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos:

1. Estándar de atención (SOC) con sustituto de la piel a base de colágeno de alta pureza tipo I (HPTC).
2. Estándar de atención (SOC) con membrana de amnios/corion humano deshidratado (DHACM). Ni los pacientes ni los médicos estarán cegados a las tareas grupales. La aleatorización seguirá un horario equilibrado, utilizando bloques permutados de 12. Cuando un paciente estará listo para la aleatorización, el sitio de estudio se comunicará con un representante del patrocinador, que abrirá un sobre opaco numerado secuencialmente para revelar la asignación del grupo, manteniendo el ocultamiento de la asignación.

A lo largo de la fase de tratamiento de 4 semanas, los pacientes serán reevaluados los días 7, 10, 14, 17, 21 y 28. El apósito SOC aplicado en ambos grupos consistió en un sistema de tres capas:

• Primera capa: gasa de parafina porosa no adherente.
• Segunda capa: almohadillas de gasa absorbente.
• Tercera capa: rollo suave y vendaje de crepe. Si se encontró que la úlcera del estudio se reepitializa al 100% durante la visita, no se realizarán más procedimientos de estudio en ese momento. El paciente será programado para una visita de seguimiento después de una semana para confirmar la curación.

Si no se logró la curación completa, se llevará a cabo una evaluación para verificar cualquier signo de infección clínica. Si se confirma una infección, se permitirá el tratamiento con antimicrobianos tópicos o antibióticos orales, aunque se prohibirá el uso de antibióticos tópicos.

Después de esta evaluación de infecciones, la úlcera se limpiaría, fotografiaría y se desbornaría a discreción del investigador para garantizar una base de heridas limpia y granuladora con un desgaste adherente mínimo. El estándar de atención (SOC) se volverá a aplicar, y los pacientes recibirán instrucciones de mantener el vendaje seco. Además, se les aconsejará que se comuniquen o regresen al sitio de estudio si el vendaje se ensució o eliminó.

Los pacientes de finalización del estudio completarán el estudio 4 semanas después de su visita de tratamiento inicial. Sin embargo, si la úlcera del estudio de un paciente se curó antes del período de 4 semanas, se considerará que ha completado el estudio en el momento de la curación completa.

La curación completa se definirá como 100% de reepitelización de la úlcera sin drenaje. A lo largo del estudio, los pacientes retendrán el derecho de rechazar la participación o retirarse en cualquier momento sin perjuicio.

En el caso de la retirada de un paciente, su última medición de herida registrada se llevará a cabo para determinar el cambio en el tamaño de la herida y calcular su resultado final.

Resultados del estudio

Punto final primario:

• El resultado primario del estudio será la proporción de sujetos que lograron una mejora en la curación de heridas, como se observó en los días 7, 10, 14, 17, 21 y 28. El cierre de la herida de la úlcera objetivo se monitoreará continuamente hasta el final del período de 4 semanas.

Puntos finales secundarios:

• Incursión vascular: para evaluar la infiltración de la vascularización en el lecho de úlcera en el inicio del día 5 después del tratamiento (utilizando el análisis HPE mediante muestras de biopsia de perforación de 2 mm de diámetro).
• El tiempo para lograr el cierre completo de la herida: el tiempo tardado para la úlcera objetivo para lograr el cierre completo de la herida se evaluará los días 7, 10, 14, 17, 21 y 28.
• Porcentaje de reducción del área de la herida: esto se medirá semanalmente los días 7, 10, 14, 17, 21 y 28 utilizando fotografía digital.
• Número medio de aplicaciones repetidas de HPTC: el número promedio de veces que la reaplicación del sustituto de la piel (HPTC) basado en colágeno de alta pureza para lograr el cierre de la herida se documentará como parte del proceso de estudio.
• Para monitorear la incidencia de infecciones o complicaciones
• Para evaluar la calidad de vida informada por el paciente
• Para evaluar la calidad de la cicatriz utilizando escalas validadas (por ejemplo, escala de cicatrices de Vancouver)

Punto final exploratorio:

• La apariencia, la estabilidad estructural y la fragilidad de la piel recién formada se documentarán en cada visita. Cualquier recurrencia de la herida también será monitoreada.

Análisis estadístico

Los datos se analizarán sobre una intención de tratar. Las variables continuas se resumirán utilizando medias y desviaciones estándar o medianas y rangos intercuartiles, según corresponda. Las variables categóricas se presentarán como frecuencias y porcentajes. Los análisis comparativos incluirán:

• Estadísticas descriptivas para las características de referencia
• Pruebas de chi-cuadrado para resultados categóricos.
• Pruebas t independientes o pruebas U de Mann-Whitney para resultados continuos.
• Análisis de supervivencia de Kaplan-Meier para datos de tiempo hasta eventos, con pruebas de registro de registro para comparar grupos.

Los modelos de regresión multivariable se ajustarán para posibles factores de confusión, como el tamaño de la herida de referencia y las comorbilidades del paciente.

Cálculo del tamaño de la muestra basado en estudios anteriores, suponiendo una diferencia del 20% en el resultado primario entre grupos, con una curación del 60% en el grupo DHACM y el 80% en el grupo HPTC, un tamaño de muestra de 60 participantes por grupo (total N = 60) combinado de los 4 centros proporcionará un 80% de poder para detectar esta diferencia con un nivel de significancia del 5%, que representa una tasa de caída del 10%.

Consideraciones éticas El estudio se adherirá a la Declaración de Principios de Helsinki y buenas pautas de práctica clínica. La aprobación ética se obtendrá del comité de ética institucional de todos los centros participantes. El consentimiento informado se obtendrá de todos los participantes antes de la inscripción. Los eventos adversos serán monitoreados e informados. Se mantendrá la confidencialidad del participante y los datos serán anonimizados. Los resultados se enviarán a revistas revisadas por pares y se presentarán en conferencias relevantes.

Reclutamiento de línea de tiempo: Intervención de 1 mes y evaluación de seguimiento: Análisis de datos de 3 meses e informes: 1 mes

Implicaciones potenciales Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia sólida sobre la eficacia comparativa de HPTC y DHACM en el manejo de DFU. Si HPTC resulta superior solo a DHACM, podría establecer un estándar en el tratamiento de DFU, reduciendo el tiempo de curación. Los hallazgos positivos podrían influir en las pautas de práctica clínica, ofreciendo opciones de tratamiento alternativas que pueden mejorar los resultados del paciente y reducir los costos de atención médica.