RCT multicêntrico Comparando alta pureza tipo I Substituto de pele de colágeno vs dhacm no tratamento de úlceras diabéticas

O objetivo do presente estudo é comparar a segurança e a eficácia dos substitutos da pele à base de colágeno tipo I de alta pureza (HPTC), livres de contaminantes como lipídios, elastina e outras partículas imunogênicas, versus amnion humano desidratado. Este ensaio clínico clínico randomizado multicêntrico busca fornecer informações valiosas sobre a melhor estratégia de tratamento para melhorar os resultados da cura e reduzir os desafios representados pelas DFUs crônicas.

O estudo será realizado como um estudo de rótulo aberto e randomizado multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia de substituto da pele baseado em colágeno tipo I de alta pureza (HPTC) em comparação com a membrana de amnion/corion humana (DHACM) desidratada para o tratamento de ulcerários do pé diabético (DFUS). The trial will include patients with DFUs treated by wound care specialists at Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College and Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College and Hospital (JSS), Mysore and Mysore Medical College and Research Institute (MMC&RI), Mysore, under the supervision of primary investigator Dr Naveen N. Os outros pesquisadores principais incluem o Dr. Kamal Kumar M, o Dr. Ravi Shivaiah e o Dr. Vijay Kumar, respectivamente. O consentimento informado será obtido de todos os participantes antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo em cada um dos 3 centros. Cada paciente assinará um Formulário de Consentimento de Comitê de Ética Institucional / Revisão de Investigação (IEC / IRB) aprovada, nos respectivos centros participantes. IEC/IRB do Instituto de Ciências Médicas de Adichunchanagiri, B. G. Nagara, será o Comitê de Ética Designado (DEC).

A população do estudo consistirá em pacientes que buscam tratamento para DFUs. Pacientes elegíveis serão aqueles dispostos a participar e cumprir as visitas programadas nos dias 7, 10, 14, 17, 21 e 28. O estudo incluirá duas fases: triagem e tratamento.

A fase de triagem teve como objetivo determinar a elegibilidade do paciente para a fase de tratamento.

A randomização centralizada de bloco gerada por computador, estratificada pelo centro na proporção de 1: 1 será feita. Devido à natureza das intervenções, o cegamento de participantes e médicos não é viável. No entanto, os avaliadores de resultados e analistas de dados ficarão cegos para a alocação de tratamento para minimizar o viés.

A fase de tratamento do estudo começará com uma série de avaliações para garantir que os pacientes permaneçam elegíveis. Os participantes que continuarão atendendo aos critérios de inclusão após a fase de triagem serão designados aleatoriamente a um dos dois grupos:

1. Padrão de atendimento (SOC) com substituto de pele à base de colágeno tipo I de alta pureza (HPTC).
2. Padrão de atendimento (SOC) com membrana de amnion/coroa desidratada (DHACM). Nem os pacientes nem os médicos ficarão cegos para agrupar as tarefas. A randomização seguirá uma programação equilibrada, usando blocos permutados de 12. Quando um paciente estará pronto para a randomização, o local do estudo entrará em contato com um representante do patrocinador, que abrirá um envelope opaco numerado sequencialmente para divulgar a atribuição do grupo, mantendo a ocultação de alocação.

Ao longo da fase de tratamento de 4 semanas, os pacientes serão reavaliados nos dias 7, 10, 14, 17, 21 e 28. O curativo SOC aplicado nos dois grupos consistia em um sistema de três camadas:

• Primeira camada: gaze de parafina porosa não aderente.
• Segunda camada: almofadas de gaze absorvente.
• Terceira camada: rolagem suave e curativo crepe. Se a úlcera do estudo foi 100% reepitelizada durante a visita, nenhum procedimento de estudo adicional será realizado naquele momento. O paciente será agendado para uma visita de acompanhamento após uma semana para confirmar a cura.

Se a cura completa não foi alcançada, será realizada uma avaliação para verificar se há sinais de infecção clínica. Se uma infecção for confirmada, o tratamento com antimicrobianos tópicos ou antibióticos orais será permitido, embora o uso de antibióticos tópicos seja proibido.

Após essa avaliação de infecção, a úlcera seria limpa, fotografada e desbraçada, a critério do investigador, de garantir uma base de feridas limpa e granuladora com um mínimo aderente. O padrão de atendimento (SOC) será então aplicado e os pacientes serão instruídos a manter o curativo seco. Além disso, eles serão aconselhados a entrar em contato ou retornar ao local do estudo se o curativo for sujo ou removido.

Os pacientes com conclusão do estudo concluirão o estudo 4 semanas após a visita inicial do tratamento. No entanto, se a úlcera de estudo de um paciente curar antes do período de quatro semanas, eles serão considerados como tendo concluído o estudo no momento da cicatrização total.

A cicatrização completa será definida como 100% de reepitelização da úlcera sem drenagem. Ao longo do estudo, os pacientes manterão o direito de recusar a participação ou se retirar a qualquer momento sem preconceito.

No caso de a retirada de um paciente, sua última medição de feridas registrada será levada adiante para determinar a alteração no tamanho da ferida e calcular seu resultado final.

Estudo resultados

Endpoint primário:

• O desfecho primário do estudo será a proporção de indivíduos que alcançaram melhora na cicatrização de feridas, conforme observado nos dias 7, 10, 14, 17, 21 e 28. O fechamento da ferida da úlcera alvo será monitorado continuamente até o final do período de 4 semanas.

Terminais secundários:

• Incursão vascular: Avaliar a infiltração da vascularidade no leito da úlcera no início do dia 5 pós-tratamento (usando a análise de HPE, colhendo amostras de biópsia por soco de 2 mm de diâmetro).
• Hora de alcançar o fechamento completo da ferida: o tempo necessário para a úlcera alvo para alcançar o fechamento completo da ferida será avaliado nos dias 7, 10, 14, 17, 21 e 28.
• Porcentagem de redução da área da ferida: isso será medido semanalmente nos dias 7, 10, 14, 17, 21 e 28 usando fotografia digital.
• Número médio de aplicações repetidas do HPTC: o número médio de vezes a reaplicação do substituto da pele baseado em colágeno tipo I de alta pureza (HPTC) para obter o fechamento da ferida será documentado como parte do processo de estudo.
• Para monitorar a incidência de infecção ou complicações
• Para avaliar a qualidade de vida relatada pelo paciente
• Para avaliar a qualidade da cicatriz usando escalas validadas (por exemplo, escala de cicatriz de Vancouver)

Terço Exploratório:

• A aparência, a estabilidade estrutural e a fragilidade da pele recém -formada serão documentadas em cada visita. Qualquer recorrência da ferida também será monitorada.

Análise Estatística

Os dados serão analisados ​​com base na intenção de tratar. As variáveis ​​contínuas serão resumidas usando meios e desvios padrão ou medianas e intervalos interquartis, conforme apropriado. As variáveis ​​categóricas serão apresentadas como frequências e porcentagens. Análises comparativas incluirão:

• Estatística descritiva para características de linha de base
• Testes do qui-quadrado para resultados categóricos.
• Testes T independentes ou testes U de Mann-Whitney para resultados contínuos.
• Análise de sobrevivência de Kaplan-Meier para dados de tempo até o evento, com testes de log-rank para comparar grupos.

Os modelos de regressão multivariável se ajustarão a possíveis fatores de confusão, como o tamanho da ferida basal e as comorbidades do paciente.

Cálculo do tamanho da amostra com base em estudos anteriores, assumindo uma diferença de 20% no resultado primário entre os grupos, com 60% de cicatrização no grupo DHACM e 80% no grupo HPTC, um tamanho de amostra de 60 participantes por grupo (total n = 60) combinado a partir de 4 centros fornecerá 80% de energia para detectar essa diferença em um nível de significância de 5%, contando uma taxa de retirada de 10%.

Considerações éticas O estudo seguirá a declaração dos princípios de Helsinque e boas diretrizes de prática clínica. A aprovação ética será obtida do Comitê de Ética Institucional de todos os centros participantes. O consentimento informado será obtido de todos os participantes antes da inscrição. Eventos adversos serão monitorados e relatados. A confidencialidade dos participantes será mantida e os dados serão anonimizados. As descobertas serão enviadas a periódicos revisados ​​por pares e apresentados em conferências relevantes.

Recrutamento da linha do tempo: 1 mês de intervenção e acompanhamento: 3 meses Análise e relatório de dados: 1 mês

Implicações potenciais Este estudo tem como objetivo fornecer evidências robustas sobre a eficácia comparativa do HPTC e DHACM no gerenciamento de DFUs. Se o HPTC se mostrar superior apenas ao DHACM, poderá estabelecer um padrão no tratamento de DFUs, reduzindo o tempo de cura. As descobertas positivas podem influenciar as diretrizes da prática clínica, oferecendo opções alternativas de tratamento que podem melhorar os resultados dos pacientes e reduzir os custos de saúde.