RCT multicentrique comparant la haute pureté de type I substitut à peau de collagène vs DHACM dans le traitement des ulcères diabétiques du pied

Le but de la présente étude est de comparer l'innocuité et l'efficacité des substituts cutanés à base de collagène de type I de haute pureté (HPTC), qui sont exempts de contaminants tels que les lipides, l'élastine et d'autres particules immunogènes, par rapport à la membrane d'amnion humain / chorion déshydraté (DHACM). Cet essai clinique contrôlé randomisé multicentrique cherche à fournir des informations précieuses sur la meilleure stratégie de traitement pour améliorer les résultats de guérison et réduire les défis posés par les DFU chroniques.

L'étude sera réalisée en tant qu'étude ouverte contrôlée randomisée multicentrique et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du substitut cutané à base de collagène de type I de haute pureté (HPTC) par rapport à la membrane d'amnion humain / chorion déshydraté (DHACM) pour traiter les ulcères de pied diabétique (DFU). L'essai comprendra des patients atteints du DFUS traités par des spécialistes des soins des plaies à l'Institut des sciences médicales (B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College and Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College and Hospit Naveen N. Les autres chercheurs principaux incluent le Dr Kamal Kumar M, le Dr Ravi Shivaiah et le Dr Vijay Kumar, respectivement. Un consentement éclairé sera obtenu de tous les participants avant toute procédure liée à l'étude dans chacun des 3 centres. Chaque patient signera un formulaire de consentement approuvé par un comité d'éthique institutionnel / comité d'examen de l'enquête (IEC / IRB), dans les centres participants respectifs. La CEI / IRB de l'Institut des sciences médicales d'Adichunchanagiri, B. G. Nagara, sera le comité d'éthique désigné (DEC).

La population d'étude sera composée de patients à la recherche d'un traitement pour les DFU. Les patients éligibles seront ceux qui sont prêts à participer et à se conformer aux visites prévues les jours 7, 10, 14, 17, 21 et 28. L'étude comprendra deux phases: le dépistage et le traitement.

La phase de dépistage visait à déterminer l'admissibilité au patient à la phase de traitement.

La randomisation en blocs centralisée générée par ordinateur, stratifiée par centre dans un rapport 1: 1 sera effectuée. En raison de la nature des interventions, l'aveuglement des participants et des cliniciens n'est pas possible. Cependant, les évaluateurs des résultats et les analystes de données seront aveuglés à l'allocation du traitement pour minimiser les biais.

La phase de traitement de l'étude commencera par une série d'évaluations pour s'assurer que les patients sont restés éligibles. Les participants qui continueront à répondre aux critères d'inclusion après la phase de dépistage seront assignés au hasard à l'un des deux groupes:

1. Standard de soins (SOC) avec un substitut cutané à base de collagène de type I de haute pureté (HPTC).
2. Standard de soins (SOC) avec une membrane amnion / chorion humain déshydraté (DHACM). Ni les patients ni les cliniciens ne seront aveuglés aux affectations de groupe. La randomisation suivra un calendrier équilibré, en utilisant des blocs permutés de 12. Lorsqu'un patient sera prêt pour la randomisation, le site d'étude contactera un représentant du sponsor, qui ouvrira une enveloppe opaque numérotée séquentiellement pour divulguer l'affectation de groupe, en maintenant la dissimulation d'allocation.

Tout au long de la phase de traitement de 4 semaines, les patients seront réévalués les jours 7, 10, 14, 17, 21 et 28. Le pansement SOC appliqué dans les deux groupes consistait en un système à trois couches:

• Première couche: gaze de paraffine non adhérente et poreuse.
• Deuxième couche: coussinets de gaze absorbants.
• Troisième couche: Roll souple et bandage en crêpe. Si l'ulcère de l'étude s'est avéré être réépithélialisé à 100% pendant la visite, aucune autre procédure d'étude ne sera menée à ce moment-là. Le patient sera ensuite prévu pour une visite de suivi après une semaine pour confirmer la guérison.

Si une guérison complète n'a pas été réalisée, une évaluation sera effectuée pour vérifier les signes d'infection clinique. Si une infection est confirmée, un traitement avec des antimicrobiens topiques ou des antibiotiques oraux sera autorisé, bien que l'utilisation d'antibiotiques topiques soit interdite.

Après cette évaluation de l'infection, l'ulcère serait nettoyé, photographié et débridé à la discrétion de l'investigateur pour assurer une base de la plaie propre et granulée avec un minimum de sough. La norme de soins (SOC) sera ensuite réappliquée, et les patients seront invités à garder le bandage sec. De plus, il sera conseillé de contacter ou de retourner sur le site d'étude si le bandage était souillé ou supprimé.

Les patients de l'étude termineront l'étude 4 semaines après leur visite de traitement initiale. Cependant, si l'ulcère d'étude d'un patient a guéri avant la période de 4 semaines, il sera considéré comme ayant terminé l'étude au moment de la pleine guérison.

La guérison complète sera définie comme une réépithélialisation à 100% de l'ulcère sans drainage. Tout au long de l'étude, les patients conserveront le droit de refuser la participation ou de se retirer à tout moment sans préjudice.

En cas de retrait d'un patient, sa dernière mesure enregistrée des plaies sera reportée pour déterminer le changement de taille des plaies et calculer son résultat final.

Étude des résultats

Point final principal:

• Le principal résultat de l'étude sera la proportion de sujets qui ont atteint l'amélioration de la cicatrisation des plaies, comme observé les jours 7, 10, 14, 17, 21 et 28. La fermeture des plaies de l'ulcère cible sera surveillée en continu jusqu'à la fin de la période de 4 semaines.

Points de terminaison secondaires:

• Incursion vasculaire: pour évaluer l'infiltration de la vascularité dans le lit de l'ulcère lors de l'initiation du jour 5 après le traitement (en utilisant l'analyse HPE en prélevant des échantillons de biopsie de punch de diamètre de 2 mm).
• Le temps pour obtenir une fermeture complète des plaies: le temps pris pour l'ulcère cible afin d'atteindre une fermeture complète des plaies sera évaluée les jours 7, 10, 14, 17, 21 et 28.
• Pourcentage de réduction de la zone des plaies: Cela sera mesuré chaque semaine les jours 7, 10, 14, 17, 21 et 28 en utilisant la photographie numérique.
• Nombre moyen d'applications répétées de HPTC: le nombre moyen de fois que la réapplication du substitut cutané basé sur le collagène de type I de haute pureté (HPTC) pour obtenir la fermeture des plaies sera documentée dans le cadre du processus d'étude.
• Pour surveiller l'incidence de l'infection ou des complications
• Pour évaluer la qualité de vie déclarée des patients
• Pour évaluer la qualité de la cicatrice à l'aide d'échelles validées (par exemple, échelle de cicatrice de Vancouver)

Point de terminaison exploratoire:

• L'apparence, la stabilité structurelle et la fragilité de la peau nouvellement formée seront documentées à chaque visite. Toute récidive de la blessure sera également surveillée.

Analyse statistique

Les données seront analysées sur une base intentionnelle. Les variables continues seront résumées en utilisant des moyennes et des écarts-types ou des médianes et des gammes interquartiles, le cas échéant. Les variables catégorielles seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages. Les analyses comparatives comprendront:

• Statistiques descriptives pour les caractéristiques de base
• Tests du chi carré pour les résultats catégoriels.
• Tests t indépendants ou tests de Mann-Whitney U pour les résultats continus.
• Analyse de survie de Kaplan-Meier pour les données du temps à événement, avec des tests log-rank pour comparer les groupes.

Les modèles de régression multivariés s'adapteront aux facteurs de confusion potentiels, tels que la taille de la plaie de base et les comorbidités des patients.

Le calcul de la taille de l'échantillon basé sur des études précédentes, en supposant une différence de 20% dans le résultat principal entre les groupes, avec 60% de guérison dans le groupe DHACM et 80% dans le groupe HPTC, une taille d'échantillon de 60 participants par groupe (total n = 60) combinée à partir des 4 centres fournira 80% de puissance pour détecter cette différence à un niveau de signification de 5%, représentant un taux d'abandon de 10%.

Considérations éthiques L'étude adhèrera à la déclaration de principes d'Helsinki et de bonnes directives de pratique clinique. L'approbation éthique sera obtenue auprès du comité d'éthique institutionnel de tous les centres participants. Le consentement éclairé sera obtenu de tous les participants avant l'inscription. Les événements indésirables seront surveillés et signalés. La confidentialité des participants sera maintenue et les données seront anonymisées. Les résultats seront soumis à des revues à comité de lecture et présentés lors de conférences pertinentes.

Recrutement de chronologie: Intervention 1 mois et évaluation de suivi: 3 mois Analyse des données et rapports: 1 mois

Implications potentielles Cette étude vise à fournir des preuves solides sur l'efficacité comparative du HPTC et du DHACM dans la gestion des DFU. Si le HPTC s'avère supérieur au DHACM seul, il pourrait établir une norme dans le traitement des DFU, réduisant le temps de guérison. Des résultats positifs pourraient influencer les directives de pratique clinique, offrant des options de traitement alternatives qui peuvent améliorer les résultats des patients et réduire les coûts des soins de santé.