Multicentrisk RCT Jämförelse av hög renhet typ I kollagenhud ersättare vs dhacm vid behandling av diabetiska fotsår

Syftet med den aktuella studien är att jämföra säkerheten och effektiviteten hos kollagenbaserade hudsersättningar med hög renhet (HPTC), som är fria från föroreningar såsom lipider, elastin och andra immunogena partiklar, kontra dehydratiserade humana amnion/chorion-membran (dhacm) i behandlingen av dfus. Denna multicentriska randomiserade, kontrollerade kliniska prövning syftar till att ge värdefull insikt i den bästa behandlingsstrategin för att förbättra läkningsresultaten och minska de utmaningar som kroniska DFU: er ställer.

Studie kommer att genomföras som en multicentrisk randomiserad, kontrollerad öppen etikettstudie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos kollagenbaserad hudsubstitut med hög renhet (DHACM) för att behandla diabetiska fotsår (DFUS). Rättegången kommer att inkludera patienter med DFUS som behandlats av sårvårdspecialister vid Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College och Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College och Hospital (JSS), MySore och MySore Medical and Research (MMC & RI), MYSORE, MYSORE. De andra huvudutredarna inkluderar Dr Kamal Kumar M, Dr Ravi Shivaiah respektive Dr Vijay Kumar. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare före några studierelaterade förfaranden vid vart och ett av de tre centra. Varje patient kommer att underteckna en institutionell etikkommitté / utredningsgranskningsnämnd (IEC / IRB) -godsatt samtyckesformulär, vid respektive deltagande centra. IEC/IRB från Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences, B. G. Nagara, kommer att vara den utsedda etiska kommittén (DEC).

Studiepopulationen kommer att bestå av patienter som söker behandling för DFUS. Berättigade patienter kommer att vara de som är villiga att delta och följa schemalagda besök på dagarna 7, 10, 14, 17, 21 och 28. Studien kommer att inkludera två faser: screening och behandling.

Screeningfasen syftade till att bestämma patientens behörighet för behandlingsfasen.

Centraliserad datorgenererad blocks randomisering, stratifierad av centrum i ett 1: 1-förhållande kommer att göras. På grund av interventionens natur är intrång av deltagare och kliniker inte genomförbar. Utfallsbedömare och dataanalytiker kommer emellertid att bli blinda för behandlingsfördelning för att minimera förspänningen.

Behandlingsfasen i studien kommer att påbörjas med en serie utvärderingar för att säkerställa att patienterna förblev berättigade. Deltagare som kommer att fortsätta att uppfylla inkluderingskriterierna efter screeningfasen kommer slumpmässigt att tilldelas en av två grupper:

1. Standard för vård (SOC) med hög renhet typ-I kollagenbaserad hudersättning (HPTC).
2. Vårdstandard (SOC) med dehydratiserad mänsklig amnion/korionsmembran (DHACM). Varken patienterna eller klinikerna kommer att bli blinda för gruppuppdrag. Randomiseringen kommer att följa ett balanserat schema med användning av permuterade block på 12. När en patient kommer att vara redo för randomisering kommer studieplatsen att kontakta en representant från sponsorn, som öppnar ett sekventiellt numrerat ogenomskinligt kuvert för att avslöja grupptilldelningen och upprätthålla tilldelningen.

Under hela 4-veckors behandlingsfas kommer patienter att omprövas på dagarna 7, 10, 14, 17, 21 och 28. SOC-förbandet som applicerades i båda grupperna bestod av ett tresystemsystem:

• Första skiktet: Icke vidhäftande, porös paraffindas.
• Andra skikt: Absorberande gasväv.
• Tredje lager: mjuk rull och crepe bandage. Om studiens magsår visade sig vara 100% omepiteliserat under besöket kommer inga ytterligare studieprocedurer att genomföras vid den tiden. Patienten kommer sedan att planeras till ett uppföljningsbesök efter en vecka för att bekräfta läkningen.

Om fullständig läkning inte uppnåddes kommer en utvärdering att genomföras för att kontrollera om det finns några tecken på klinisk infektion. Om en infektion bekräftas kommer behandling med topiska antimikrobiella medel eller orala antibiotika tillåtna, även om användningen av aktuella antibiotika kommer att vara förbjudna.

Efter denna infektionsbedömning skulle magsåret rengöras, fotograferas och debriderades efter utredarens bedömning för att säkerställa en ren och granulerande sårbas med minimal vidhäftande slough. Standarden för vård (SOC) kommer sedan att tillämpas och patienter kommer att instrueras att hålla bandaget torrt. Dessutom kommer de att rådas att kontakta eller återvända till studieplatsen om bandaget blev smutsigt eller tas bort.

Patienter från studien kommer att slutföra studien 4 veckor efter deras första behandlingsbesök. Men om en patients studiesår läkt före 4-veckors perioden, kommer de att anses ha avslutat studien vid tidpunkten för full läkning.

Fullständig läkning kommer att definieras som 100% reepitelisering av magsåret utan dränering. Under hela studien kommer patienter att behålla rätten att avslå deltagande eller dra sig tillbaka när som helst utan fördomar.

I händelse av patientens tillbakadragande kommer deras senaste registrerade sårmätning att genomföras för att bestämma förändringen i sårstorlek och beräkna deras slutliga resultat.

Studieresultat

Primär slutpunkt:

• Det primära resultatet av studien kommer att vara andelen personer som uppnådde förbättring av sårläkning, som observerats på dagarna 7, 10, 14, 17, 21 och 28. Sårstängningen av målsåret övervakas kontinuerligt till slutet av 4-veckors period.

Sekundära slutpunkter:

• Vaskulär intrång: För att bedöma infiltrationen av vaskularitet i sårbädden på dag 5 efter behandlingen (med användning av HPE-analys genom att ta 2 mm diameter stansbiopsiprover).
• Tid för att uppnå fullständig sårstängning: Tid som tar för målsåret för att uppnå fullständig sårstängning kommer att bedömas dag 7, 10, 14, 17, 21 och 28.
• Procentandel sårområde minskning: Detta kommer att mätas varje vecka dag 7, 10, 14, 17, 21 och 28 med digital fotografering.
• Genomsnittligt antal upprepade tillämpningar av HPTC: Det genomsnittliga antalet gånger återanvändning av kollagenbaserad hudsubstitut med hög renhet (HPTC) för att uppnå sårstängning kommer att dokumenteras som en del av studieprocessen.
• För att övervaka infektion eller komplikationer
• För att bedöma patientrapporterad livskvalitet
• För att utvärdera ärrkvaliteten med validerade skalor (t.ex. Vancouver Scale)

Utforskande slutpunkt:

• Utseende, strukturell stabilitet och bräcklighet i den nybildade huden kommer att dokumenteras vid varje besök. Varje återfall av såret kommer också att övervakas.

Statistisk analys

Data kommer att analyseras på en avsikt att behandla basis. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medel och standardavvikelser eller medianer och interkvartila intervall, i förekommande fall. Kategoriska variabler presenteras som frekvenser och procentsatser. Jämförande analyser kommer att inkludera:

• Beskrivande statistik för baslinjegenskaper
• Chi-kvadrat-tester för kategoriska resultat.
• Oberoende t-test eller Mann-Whitney U-test för kontinuerliga resultat.
• Kaplan-Meier överlevnadsanalys för data till händelse, med log-rank-tester för att jämföra grupper.

Multivariabla regressionsmodeller kommer att justeras för potentiella konfunder, såsom baslinjesårstorlek och patientkomorbiditeter.

Beräkning av provstorlek baserad på tidigare studier, förutsatt en 20% -skillnad i det primära resultatet mellan grupper, med 60% läkning i DHACM -gruppen och 80% i HPTC -gruppen, en provstorlek på 60 deltagare per grupp (totalt n = 60) kombinerat från de fyra centra kommer att ge 80% kraft för att upptäcka denna skillnad vid en 5% betydelsenivå, redovisning av en 10% avfall.

Etiska överväganden Studien kommer att följa deklarationen av Helsingfors principer och riktlinjer för goda kliniska praxis. Etiskt godkännande kommer att erhållas från institutionella etiska kommittéer för alla deltagande centra. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare före registrering. Biverkningar kommer att övervakas och rapporteras. Deltagarens konfidentialitet kommer att upprätthållas och data kommer att anonymiseras. Resultat kommer att överlämnas till peer-granskade tidskrifter och presenteras på relevanta konferenser.

Tidslinje rekrytering: 1 månad Intervention och uppföljningsbedömning: 3 månader Dataanalys och rapportering: 1 månad

Potentiella konsekvenser Denna studie syftar till att ge robusta bevis på den jämförande effekten av HPTC och DHACM vid hantering av DFUS. Om HPTC visar sig vara överlägsen DHACM ensam, kan den upprätta en standard vid behandling av DFU: er, vilket minskar läkningstiden. Positiva resultat kan påverka riktlinjerna för kliniska praxis och erbjuda alternativa behandlingsalternativ som kan förbättra patientens resultat och minska sjukvårdskostnaderna.