RCT multicentrico confrontando ad alta purezza di tipo I Sostituzione del collagene Vs Dhacm nel trattamento delle ulcere del piede diabetico

Lo scopo del presente studio è di confrontare la sicurezza e l'efficacia dei sostituti cutanei a base di collagene ad alta purezza (HPTC), che sono liberi da contaminanti come lipidi, elastina e altre particelle immunogeniche, rispetto alla membrana di amnione umana/corione disidratata (DHACM) nel trattamento della DFU. Questo studio clinico randomizzato e controllato multicentrico cerca di fornire preziose informazioni sulla migliore strategia di trattamento per migliorare i risultati di guarigione e ridurre le sfide poste dai DFU cronici.

Studio verrà condotto come studio multicentrico randomizzato e controllato in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia del sostituto della pelle a base di collagene ad alta purezza (HPTC) rispetto all'amnione umana disidratata/membrana corione (DHACM) per il trattamento degli ulceri del piede diabetico (DFUS). Lo studio includerà i pazienti con DFU trattati da specialisti della ferita presso l'Istituto di scienze mediche Adichunchiri (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College and Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College e Hospital (JSS), Mysore e Mysore Medical College e Research Institute (MMC e RI), Mysore, Mysore, Mysore, Mysore, Mysore, Mysore, Mysore, Mysore, Mysore, Mysre, Mysore, Mysore, Mysore Medical College (JSS) N. Gli altri investigatori principali includono il dott. Kamal Kumar M, il dott. Ravi Shivaiah e il dott. Vijay Kumar, rispettivamente. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima di qualsiasi procedura legata allo studio in ciascuno dei 3 centri. Ogni paziente firmerà un modulo di consenso approvato dal comitato etico istituzionale / commissione per la revisione investigativa (IEC / IRB), nei rispettivi centri partecipanti. IEC/IRB dell'Istituto di scienze mediche Adichuncagiri, B. G. Nagara, sarà il Comitato etico designato (DEC).

La popolazione dello studio consisterà in pazienti in cerca di trattamento per DFU. I pazienti idonei saranno quelli disposti a partecipare e rispettare le visite programmate nei giorni 7, 10, 14, 17, 21 e 28. Lo studio includerà due fasi: screening e trattamento.

La fase di screening mirava a determinare l'ammissibilità del paziente per la fase di trattamento.

La randomizzazione a blocchi generata dal computer centralizzata, stratificata per centro in un rapporto 1: 1 verrà eseguita. A causa della natura degli interventi, l'accecamento di partecipanti e medici non è fattibile. Tuttavia, i valutatori dei risultati e gli analisti dei dati saranno accecati dall'allocazione del trattamento per ridurre al minimo la distorsione.

La fase di trattamento dello studio inizierà con una serie di valutazioni per garantire che i pazienti siano rimasti idonei. I partecipanti che continueranno a soddisfare i criteri di inclusione dopo la fase di screening saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi:

1. Standard of Care (SOC) con sostituto della pelle a base di collagene ad alta purezza (HPTC).
2. Standard of Care (SOC) con membrana di amnione umana/corione disidratata (DHACM). Né i pazienti né i clinici saranno accecati dagli incarichi di gruppo. La randomizzazione seguirà un programma bilanciato, utilizzando blocchi permutati di 12. Quando un paziente sarà pronto per la randomizzazione, il sito di studio contatterà un rappresentante dello sponsor, che aprirà una busta opaca numerata sequenzialmente per divulgare l'assegnazione di gruppo, mantenendo il occultamento dell'allocazione.

Durante la fase di trattamento di 4 settimane, i pazienti saranno rivalutati nei giorni 7, 10, 14, 17, 21 e 28. La medicazione SOC applicata in entrambi i gruppi consisteva in un sistema a tre strati:

• Primo strato: garza di paraffina non aderente e porosa.
• Secondo strato: cuscinetti di garza assorbenti.
• Terzo strato: bandage morbido e crepe. Se l'ulcera di studio è risultata essere riepitelizzato al 100% durante la visita, in quel momento non verranno condotte ulteriori procedure di studio. Il paziente sarà quindi programmato per una visita di follow-up dopo una settimana per confermare la guarigione.

Se non è stata raggiunta la piena guarigione, verrà effettuata una valutazione per verificare eventuali segni di infezione clinica. Se viene confermata un'infezione, sarà consentito un trattamento con antimicrobici topici o antibiotici orali, sebbene sarà vietato l'uso di antibiotici topici.

Dopo questa valutazione delle infezioni, l'ulcera verrebbe pulita, fotografata e debrossata a discrezione dell'investigatore per garantire una base di ferite pulita e granulante con slough aderente minimo. Lo standard di cura (SOC) verrà quindi riapplicato e i pazienti saranno istruiti a mantenere asciutta la benda. Inoltre, verrà consigliato di contattare o tornare al sito di studio se la benda è stata sporcata o rimossa.

I pazienti di completamento dello studio completeranno lo studio 4 settimane dopo la visita iniziale del trattamento. Tuttavia, se l'ulcera di studio di un paziente è guarita prima del periodo di 4 settimane, sarà considerato completato lo studio al momento della piena guarigione.

La guarigione completa sarà definita come riepitelializzazione al 100% dell'ulcera senza drenaggio. Durante lo studio, i pazienti manterranno il diritto di rifiutare la partecipazione o ritirarsi in qualsiasi momento senza pregiudizi.

In caso di ritiro di un paziente, la loro ultima misurazione della ferita registrata verrà portata avanti per determinare la variazione delle dimensioni della ferita e calcolare il risultato finale.

Risultati di studio

Endpoint primario:

• L'esito principale dello studio sarà la proporzione di soggetti che hanno raggiunto un miglioramento della guarigione delle ferite, come osservato nei giorni 7, 10, 14, 17, 21 e 28. La chiusura della ferita dell'ulcera bersaglio verrà continuamente monitorata fino alla fine del periodo di 4 settimane.

Endpoint secondari:

• Incursione vascolare: valutare l'infiltrazione della vascolarizzazione nel letto dell'ulcera il giorno 5 dell'iniziazione post-trattamento (usando l'analisi HPE prendendo campioni di biopsia di 2 mm di diametro).
• Il tempo per ottenere una chiusura completa della ferita: il tempo impiegato per l'ulcera target per ottenere la chiusura completa della ferita sarà valutato nei giorni 7, 10, 14, 17, 21 e 28.
• Riduzione dell'area della ferita percentuale: questo verrà misurato settimanalmente nei giorni 7, 10, 14, 17, 21 e 28 utilizzando la fotografia digitale.
• Il numero medio di applicazioni ripetute di HPTC: il numero medio di volte la riapplicazione del sostituto della pelle a base di collagene ad alta purezza (HPTC) per raggiungere la chiusura della ferita sarà documentata come parte del processo di studio.
• Monitorare l'incidenza di infezione o complicanze
• Per valutare la qualità della vita riportata dal paziente
• Per valutare la qualità della cicatrice utilizzando scale convalidate (ad es. Vancouver Scar Scale)

Endpoint esplorativo:

• L'aspetto, la stabilità strutturale e la fragilità della pelle di nuova formazione saranno documentati ad ogni visita. Verrà anche monitorata qualsiasi ricorrenza della ferita.

Analisi statistica

I dati verranno analizzati su base intenzionale da trattare. Le variabili continue saranno riassunte usando mezzi e deviazioni standard o mediane e gamme interquartili, a seconda dei casi. Le variabili categoriche saranno presentate come frequenze e percentuali. Le analisi comparative includeranno:

• Statistiche descrittive per le caratteristiche di base
• Test di chi-quadrato per risultati categorici.
• T-test indipendenti o test U Mann-Whitney per risultati continui.
• Analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier per i dati tempo-eventi, con test log-rank per confrontare i gruppi.

I modelli di regressione multivariabile si adatteranno ai potenziali confondenti, come la dimensione della ferita di base e le comorbidità dei pazienti.

Calcolo della dimensione del campione basato su studi precedenti, supponendo una differenza del 20% nell'esito primario tra i gruppi, con la guarigione del 60% nel gruppo DHACM e l'80% nel gruppo HPTC, una dimensione del campione di 60 partecipanti per gruppo (totale n = 60) combinata dai 4 centri fornirà la potenza dell'80% per rilevare questa differenza a un livello di significato del 5%, raggiungimento di una velocità di abbandono del 10%.

Considerazioni etiche Lo studio aderirà alla dichiarazione dei principi di Helsinki e alle buone linee guida per la pratica clinica. L'approvazione etica sarà ottenuta dal comitato etico istituzionale di tutti i centri partecipanti. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'iscrizione. Gli eventi avversi saranno monitorati e segnalati. La riservatezza dei partecipanti verrà mantenuta e i dati saranno anonimi. I risultati saranno presentati a riviste peer-reviewed e presentati a conferenze pertinenti.

Reclutamento della sequenza temporale: intervento di 1 mese e valutazione di follow-up: 3 mesi Analisi e reportistica dei dati: 1 mese

Potenziali implicazioni Questo studio mira a fornire prove solide sull'efficacia comparativa di HPTC e DHACM nella gestione dei DFU. Se HPTC si rivela superiore al solo DHACM, potrebbe stabilire uno standard nel trattamento delle DFU, riducendo i tempi di guarigione. I risultati positivi potrebbero influenzare le linee guida per la pratica clinica, offrendo opzioni di trattamento alternative che potrebbero migliorare i risultati dei pazienti e ridurre i costi sanitari.