Multicentrická RCT Porovnání vysoké čistoty typu I kolagen nahrazení vs Dhacm při léčbě diabetických nožních vředů

Účelem této studie je porovnat bezpečnost a účinnost vysoce čistých kolagenu na bázi kolagenu (HPTC), které jsou bez kontaminantů, jako jsou lipidy, elastin a další imunogenní částice, oproti dehydratovanému amnionu/choritní membráně (Dhacm) (Dhacm) (DHACM) (Dhacm). Tato multicentrická randomizovaná, kontrolovaná klinická studie se snaží poskytnout cenné poznatky o nejlepší strategii léčby pro zvýšení výsledků hojení a snižování výzev, které představují chronické DFU.

Studie bude prováděna jako multicentrická randomizovaná, kontrolovaná studie s otevřeným znakem za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti vysoké náhražky kolagenu na bázi kolagenu typu I (HPTC) ve srovnání s dehydratovaným lidským amnionem/chorion membránou (DHACM) pro vředy diabetických nohou (DFU). Soubor bude zahrnovat pacienti s DFU ošetřeni specialisty na péči o rány na Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College and Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College and Hospital), Mysore a Mysore Medical College and Research Institute (MMC & RI), mysore, pod nimi, pod nimi, pod dohledem, mysore, pod dohledem, mysore, mysore, pod dohledem, mysore, pod dohledem, mysore, mysore, pod nimi, pod dohledem, mysore, mysore, mysore, mysore, mysore, mysore a mysore a research), mysore, mysore a mysore a research), mysore a mysore. Mezi další hlavní vyšetřovatelé patří Dr. Kamal Kumar M, Dr. Ravi Shivaiah a Dr. Vijay Kumar. Informovaný souhlas bude získán od všech účastníků před jakýmikoli postupy souvisejícími s studiemi v každém ze 3 center. Každý pacient podepíše v příslušných zúčastněných centrech schválený formulář souhlasu s institucionální etickou komisí / vyšetřovací radou (IEC / IRB). IEC/IRB Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences, B. G. Nagara, bude určená etická komise (DEC).

Populace studie bude sestávat z pacientů, kteří hledají léčbu DFU. Způsobilí pacienti budou pacienti, kteří jsou ochotni se zúčastnit a dodržovat plánované návštěvy ve dnech 7, 10, 14, 17, 21 a 28. Studie bude zahrnovat dvě fáze: screening a léčba.

Cílem fáze screeningu byla stanovit způsobilost pacienta pro fázi léčby.

Bude provedena centralizovaná počítačově generovaná randomizace bloku, stratifikovaná podle středu v poměru 1: 1. Vzhledem k povaze intervencí není oslepení účastníků a lékařů proveditelné. Hodnotitelé výsledků a analytici dat však budou oslepeni při přidělování léčby, aby se minimalizovala zkreslení.

Fáze léčby studie začne řadou hodnocení, aby se zajistilo, že pacienti zůstanou způsobilí. Účastníci, kteří budou i nadále splňovat kritéria pro zařazení po fázi screeningu, budou náhodně přiřazeni jedné ze dvou skupin:

1. Standard péče (SOC) s náhradou kůže na bázi kolagenu s vysokou čistotou (HPTC).
2. Standard péče (SOC) s dehydratovanou membránou lidského amnionu/chorionů (DHACM). Ani pacienti, ani kliničtí lékaři nebudou oslepeni skupinovým úkolům. Randomizace bude následovat vyvážený rozvrh s použitím permutovaných bloků 12. Až bude pacient připraven na randomizaci, bude místo studie kontaktovat zástupce sponzora, který otevře se postupně očíslovanou neprůhlednou obálku, aby zveřejnil přiřazení skupiny a udržoval ukrytí přidělování.

Během 4týdenní fáze léčby budou pacienti přehodnoceni ve dnech 7, 10, 14, 17, 21 a 28. Obvaz SOC aplikovaný v obou skupinách sestával z třívrstvého systému:

• První vrstva: Neadherentní, porézní parafinová gáza.
• Druhá vrstva: Absorpční gázové podložky.
• Třetí vrstva: Soft Roll a Crepe Bandage. Pokud bylo zjištěno, že vřed studie byl během návštěvy 100% re-epitelizován, v té době nebudou prováděny žádné další studijní postupy. Po jednom týdnu bude pacient naplánován na následnou návštěvu, aby se uzdravilo.

Pokud nebylo dosaženo úplného hojení, bude provedeno hodnocení, aby se zkontrolovalo jakékoli známky klinické infekce. Pokud je potvrzena infekce, bude povolena léčba lokálními antimikrobiálními látkami nebo perorálními antibiotiky, i když použití topických antibiotik bude zakázána.

Po tomto posouzení infekce by byl vřed vyčištěn, vyfotografován a debrován na základě uvážení vyšetřovatele, aby byl zajištěn čistá a granulační základna rány s minimálním adherentním Sloughem. Poté bude znovu použita úroveň péče (SOC) a pacienti budou instruováni, aby obvaz udržovali v suchu. Navíc jim bude doporučeno kontaktovat nebo vrátit se na místo studie, pokud se obvaz znečišťuje nebo odstraní.

Pacienti s dokončením studie dokončí studii 4 týdny po jejich počáteční léčbě. Pokud se však pacientova studie vředu uzdravila před čtyřtýdenním obdobím, bude považováno za dokončení studie v době plného uzdravení.

Kompletní hojení bude definováno jako 100% reepitelizace vředu bez drenáže. V průběhu studie si pacienti zachová právo odmítnout účast nebo odstoupit kdykoli bez předsudků.

V případě stažení pacienta bude jejich poslední zaznamenané měření rány přeneseno dopředu, aby se stanovila změna velikosti rány a vypočítala jejich konečný výsledek.

Výsledky studie

Primární koncový bod:

• Primárním výsledkem studie bude podíl subjektů, které dosáhly zlepšení hojení ran, jak bylo pozorováno ve dnech 7, 10, 14, 17, 21 a 28. Uzavření rány cílového vředu bude nepřetržitě monitorováno až do konce 4 týdnů.

Sekundární koncové body:

• Vaskulární vstup: Pro posouzení infiltrace vaskularity v vředových ložech v den 5 po ošetření (pomocí HPE analýzy provedením vzorků biopsie o průměru 2 mm).
• Čas k dosažení úplného uzavření rány: Čas potřebný k cílovému vředu k dosažení úplného uzavření rány bude hodnocen ve dnech 7, 10, 14, 17, 21 a 28.
• Procento snižování oblasti rány: Toto bude měřeno každý týden ve dnech 7, 10, 14, 17, 21 a 28 pomocí digitální fotografie.
• Průměrný počet opakovaných aplikací HPTC: Průměrný počet opakovaných opakování nahrazení kůže na bázi kolagenu typu I (HPTC) k dosažení uzavření rány bude zdokumentován v rámci studijního procesu.
• Sledovat výskyt infekce nebo komplikací
• Posoudit kvalitu života hlášeného pacientem
• Vyhodnotit kvalitu jizvy pomocí ověřených měřítek (např. Vancouver Scar Scale)

Průzkumný koncový bod:

• Při každé návštěvě bude zdokumentován vzhled, strukturální stabilita a křehkost nově vytvořené kůže. Bude také monitorováno jakékoli opakování rány.

Statistická analýza

Data budou analyzována na základě záměru. Spojité proměnné budou shrnuty pomocí prostředků a standardních odchylek nebo mediánů a mezikvartilních rozsahů. Kategorické proměnné budou prezentovány jako frekvence a procenta. Srovnávací analýzy budou zahrnovat:

• Popisná statistika pro základní charakteristiky
• Testy chi-kvadrát na kategorické výsledky.
• Nezávislé t-testy nebo testy Mann-Whitney U na nepřetržité výsledky.
• Kaplan-Meierova analýza přežití pro data v době do akce, s log-rank testy pro porovnání skupin.

Multivariabilní regresní modely se přizpůsobí potenciálním zmatkům, jako je velikost rány a komorbidity pacienta.

Výpočet velikosti vzorku Na základě předchozích studií za předpokladu, že 20% rozdíl v primárním výsledku mezi skupinami, s 60% hojení ve skupině DHACM a 80% ve skupině HPTC, velikost vzorku 60 účastníků na skupinu (celkem n = 60) kombinovaných ze 4 center poskytne 80% výkonu pro detekci tohoto rozdílu při 5% úrovni významnosti, což představuje 10% míru předčasnosti.

Etické úvahy Studie bude dodržovat deklarace Helsinských principů a pokynů pro dobré klinické praxe. Etické schválení bude získáno od institucionální etické komise všech zúčastněných center. Informovaný souhlas bude získán od všech účastníků před zápisem. Nežádoucí účinky budou monitorovány a nahlášeny. Důvěrnost účastníků bude zachována a data budou anonymizována. Zjištění budou předložena na recenzované časopisy a představeny na příslušných konferencích.

Nábor časové osy: 1 měsíc Intervence a následné hodnocení: 3 měsíce Analýza dat a vykazování: 1 měsíc

Potenciální důsledky Tato studie si klade za cíl poskytnout robustní důkazy o srovnávací účinnosti HPTC a DHACM při řízení DFU. Pokud se HPTC ukáže jako lepší než DHACM samotný, mohl by stanovit standard při léčbě DFU, čímž se zkracuje dobu hojení. Pozitivní zjištění by mohla ovlivnit pokyny pro klinickou praxi a nabídnout alternativní možnosti léčby, které mohou zvýšit výsledky pacienta a snížit náklady na zdravotní péči.