Wieloośrodkowy RCT porównujący zastępcę kolagenu o wysokiej czystości typu I vs. DHACM w leczeniu cukrzycowych wrzodów stóp

Celem niniejszego badania jest porównanie bezpieczeństwa i skuteczności substytutów skóry na bazie kolagenu na bazie kolagenu typu I (HPTC), które są wolne od zanieczyszczeń, takich jak lipidy, elastyna i inne cząstki immunogenne, w porównaniu z odwodną ludzką błoną amnionem/częścią komórek (DHACM) w leczeniu DFU. To wieloośrodkowe randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne ma na celu zapewnienie cennego wglądu w najlepszą strategię leczenia w celu zwiększenia wyników gojenia i zmniejszenia wyzwań związanych z przewlekłym DFU.

Badanie zostanie przeprowadzone jako wieloośrodkowe randomizowane, kontrolowane badanie otwartego znaku w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności substytutu skóry na bazie kolagenu na bazie kolagenu o wysokiej czystości I (HPTC) w porównaniu z odwodnioną błoną amnionową/kosmówkową (DHACM) w celu leczenia wrzodów stóp diabetycznych (DFU). W badaniu obejmie pacjentów z DFU leczonych przez specjalistów ds. Opieki ran w Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College and Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College and Hospital (JSS), MySore i MySore Medical College i Research Institute (MMC & RI), MySore, pod nadzorem pierwotnego inspekcji. N. Inni główni śledczy to odpowiednio dr Kamal Kumar M, dr Ravi Shivaiah i dr Vijay Kumar. Uzgodniono świadomą zgodę od wszystkich uczestników przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniami w każdym z 3 ośrodków. Każdy pacjent podpisze instytucjonalny komitet ds. Etyki / Rady ds. Przeglądu Śledczego (IEC / IRB), w formularzu zgody, w odpowiednich centrach uczestniczących. IEC/IRB z Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences, B. G. Nagara, będzie wyznaczoną Komitetem Etyki (DEC).

Badana populacja będzie składać się z pacjentów poszukujących leczenia DFU. Kwalifikujący się pacjenci będą chętni do uczestnictwa i przestrzegania zaplanowanych wizyt w dniach 7, 10, 14, 17, 21 i 28. Badanie obejmie dwie fazy: badania przesiewowe i leczenie.

Faza badań przesiewowych miała na celu określenie kwalifikowalności pacjenta do fazy leczenia.

Scentralizowana randomizacja bloków generowanych komputerowo, stratyfikowana według środka w stosunku 1: 1, zostanie wykonane. Ze względu na charakter interwencji zaślepienie uczestników i klinicystów nie jest możliwe. Jednak asesorzy wyników i analitycy danych będą ślepe na przydział leczenia w celu zminimalizowania stronniczości.

Faza leczenia badania rozpocznie się od szeregu ocen, aby zapewnić, że pacjenci pozostają kwalifikowalni. Uczestnicy, którzy będą nadal spełniać kryteria włączenia po fazie przesiewowej, zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup:

1. Standard opieki (SOC) z zastępcą skóry na bazie kolagenu o wysokiej czystości I (HPTC).
2. Standard opieki (SOC) z odwodnioną ludzką błoną/błoną naczyniową (DHACM). Ani pacjenci, ani klinicyści nie będą zaślepieni na zadania grupowe. Randomizacja będzie zgodna z zrównoważonym harmonogramem, przy użyciu perługowanych bloków 12. Gdy pacjent będzie gotowy do randomizacji, miejsce badania skontaktuje się z przedstawicielem sponsora, który otworzy sekwencyjnie ponumerowaną nieprzezroczystą kopertę w celu ujawnienia przypisania grupy, utrzymując ukrywanie alokacji.

W 4-tygodniowej fazie leczenia pacjenci będą ponownie oceniani w dniach 7, 10, 14, 17, 21 i 28. Sos SOC zastosowany w obu grupach składał się z systemu trójwarstwowego:

• Pierwsza warstwa: nielegalna, porowata gaza parafiny.
• Druga warstwa: wkładki gazy chłonnej.
• Trzecia warstwa: miękka rolka i bandaż krepowej. Jeśli stwierdzono, że wrzód badania jest w 100% ponowne nabłonek podczas wizyty, w tym czasie nie będą przeprowadzane dalszych procedur badań. Pacjent zostanie następnie zaplanowany na wizytę kontrolną po tygodniu, aby potwierdzić gojenie.

Jeśli nie zostanie osiągnięte pełne gojenie, zostanie przeprowadzona ocena w celu sprawdzenia jakichkolwiek oznak zakażenia klinicznego. W przypadku potwierdzenia zakażenia, leczenie miejscowymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi lub doustnymi antybiotykami będzie dozwolone, chociaż zastosowanie miejscowych antybiotyków będzie zabronione.

Po tej ocenie infekcji wrzód zostanie wyczyszczony, sfotografowany i wyprzedzony według uznania badacza, aby zapewnić czystą i granulowaną podstawę rany z minimalnym przylegającym zwolennikiem. Standard opieki (SOC) zostanie następnie ponownie zastosowany, a pacjenci zostaną pouczeni, aby utrzymać bandaż w sucho. Ponadto zaleca się skontaktowanie się lub powrót do miejsca badania, jeśli bandaż został zabrudzony lub usunięty.

Pacjenci z ukończeniem badania zakończą badanie 4 tygodnie po pierwszej wizycie leczenia. Jeśli jednak wrzód badania pacjenta zagoi się przed 4-tygodniowym okresem, zostanie uznane za ukończone badanie w momencie pełnego gojenia.

Całkowite gojenie zostanie zdefiniowane jako 100% ponowna nabłonka wrzodu bez drenażu. Podczas badania pacjenci zachowają prawo do odrzucenia uczestnictwa lub wycofania się w dowolnym momencie bez uprzedzeń.

W przypadku odstawienia pacjenta ich ostatni zarejestrowany pomiar rany zostanie przeprowadzony w celu ustalenia zmiany wielkości rany i obliczenia ich końcowego wyniku.

Wyniki badań

Główny punkt końcowy:

• Podstawowym wynikiem badania będzie odsetek osób, które osiągnęli poprawę gojenia się ran, jak zaobserwowano w dniach 7, 10, 14, 17, 21 i 28. Zamknięcie rany docelowego wrzodu będzie stale monitorowane do końca 4 tygodni.

Wtórne punkty końcowe:

• Wtchnięcie naczyniowe: Aby ocenić infiltrację naczyń w złożu wrzodowym w dniu 5 po rozpoczęciu traktowania (przy użyciu analizy HPE poprzez pobieranie próbek biopsji o średnicy 2 mm).
• Czas na osiągnięcie całkowitego zamknięcia rany: Czas potrzebny docelowego wrzodu w celu uzyskania całkowitego zamknięcia rany zostanie oceniony w dniach 7, 10, 14, 17, 21 i 28.
• Procentowa redukcja obszaru rany: będzie to mierzone co tydzień w dniach 7, 10, 14, 17, 21 i 28 za pomocą fotografii cyfrowej.
• Średnia liczba powtarzających się zastosowań HPTC: Średnia liczba razy ponowne zastosowanie zastępcy skóry na bazie kolagenu o wysokiej czystości I w celu osiągnięcia zamknięcia rany zostanie udokumentowana w ramach procesu badania.
• W celu monitorowania występowania zakażenia lub powikłań
• Aby ocenić jakość życia zgłaszaną przez pacjenta
• Aby ocenić jakość blizny za pomocą zatwierdzonych skal (np. Skala blizn Vancouver)

Eksprawny punkt końcowy:

• Wygląd, stabilność strukturalna i kruchość nowo utworzonej skóry zostaną udokumentowane podczas każdej wizyty. Wszelkie nawrót rany będzie również monitorowane.

Analiza statystyczna

Dane będą analizowane na podstawie zamiaru leczenia. Zmienne ciągłe zostaną podsumowane przy użyciu średnich i standardowych odchyleń lub median i zakresów międzykwartylowych, odpowiednio. Zmienne kategoryczne będą prezentowane jako częstotliwości i odsetki. Analizy porównawcze będą obejmować:

• Statystyka opisowa dla charakterystyki wyjściowej
• Testy chi-kwadrat dla wyników kategorycznych.
• Niezależne testy T lub testy U Manna-Whitneya pod kątem ciągłych wyników.
• Analiza przeżycia Kaplana-Meiera dla danych do wydarzenia, z testami logarytmicznymi w celu porównania grup.

Modele regresji wielowymiarowej dostosują się do potencjalnych czynników zakłócających, takich jak wyjściowa wielkość rany i choroby współistniejące pacjenta.

Obliczenie wielkości próby W oparciu o wcześniejsze badania, zakładając różnicę 20% w pierwotnym wyniku między grupami, z 60% gojeniem w grupie DHACM i 80% w grupie HPTC, wielkość próby 60 uczestników na grupę (całkowita n = 60) połączona z 4 centrów zapewni 80% mocy w celu wykrycia tej różnicy na poziomie 5%, co stanowi 10% tempa uporządkowania.

Rozważania etyczne Badanie będzie zgodne z deklaracją zasad Helsinek i dobrych wytycznych dotyczących praktyki klinicznej. Zatwierdzenie etyczne zostanie uzyskane z instytucjonalnego komitetu etycznego wszystkich uczestniczących centrów. Przed rekrutacją uzyskano świadomą zgodę od wszystkich uczestników. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane i zgłaszane. Poufność uczestnika zostanie utrzymana, a dane zostaną anonimowe. Ustalenia zostaną przesłane do recenzowanych czasopism i przedstawione na odpowiednich konferencjach.

Rekrutacja harmonogramu: 1 miesiąc interwencja i obserwacja: 3 miesiące Analiza danych i raportowanie: 1 miesiąc

Potencjalne implikacje To badanie ma na celu dostarczenie solidnych dowodów na porównawczą skuteczność HPTC i DHACM w zarządzaniu DFU. Jeśli HPTC okaże się lepszy od samego DHACM, może ustalić standard w leczeniu DFU, skracając czas gojenia. Pozytywne wyniki mogą wpływać na wytyczne praktyki klinicznej, oferując alternatywne opcje leczenia, które mogą zwiększyć wyniki pacjentów i obniżyć koszty opieki zdrowotnej.