Multicentrische RCT Vergelijking van hoge zuiverheidstype I Collageen-huidvervanger versus DHACM bij de behandeling van diabetische voetzweren

Het doel van de huidige studie is om de veiligheid en werkzaamheid van type-I-collageengebaseerde huidvervangers (HPTC) te vergelijken, die vrij zijn van verontreinigingen zoals lipiden, elastine en andere immunogene deeltjes, versus gedehydrateerde menselijke amnion/chorionmembraan (DHACM) in de behandeling van DFUS. Deze multicentrische gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie probeert waardevolle inzichten te bieden in de beste behandelingsstrategie voor het verbeteren van de genezingsresultaten en het verminderen van de uitdagingen van chronische DFU's.

Studie zal worden uitgevoerd als een multicentrisch gerandomiseerde, gecontroleerde open-label studie om de veiligheid en effectiviteit van het hoog zuiverheid-collageengebaseerde huidvervanging (HPTC) (HPTC) (HPTC) te evalueren in vergelijking met gedehydrateerd humaan amnion/chorionmembraan (DHACM) voor de behandeling van diabetische voetlcers (DFUS). The trial will include patients with DFUs treated by wound care specialists at Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College and Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College and Hospital (JSS), Mysore and Mysore Medical College and Research Institute (MMC&RI), Mysore, under the supervision of primary investigator Dr Naveen N. De andere hoofdonderzoekers zijn respectievelijk Dr Kamal Kumar M, Dr. Ravi Shivaiah en Dr. Vijay Kumar. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures in elk van de 3 centra. Elke patiënt ondertekent een institutionele ethische commissie / onderzoeksraad voor onderzoek (IEC / IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier, in respectieve deelnemende centra. IEC/IRB van Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences, B. G. Nagara, wordt de aangewezen ethische commissie (december).

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit patiënten die een behandeling zoeken voor DFU's. In aanmerking komende patiënten zullen degenen zijn die bereid zijn deel te nemen en te voldoen aan geplande bezoeken op dagen 7, 10, 14, 17, 21 en 28. De studie zal twee fasen omvatten: screening en behandeling.

De screeningfase was bedoeld om de patiënt in aanmerking te komen voor de behandelingsfase.

Gecentraliseerde door de computer gegenereerde blok randomisatie, gestratificeerd per centrum in een 1: 1-verhouding zal worden uitgevoerd. Vanwege de aard van de interventies is verblindende deelnemers en clinici niet haalbaar. Uitkomst -beoordelaars en data -analisten zullen echter blind zijn voor de behandelingstoewijzing om vertekening te minimaliseren.

De behandelingsfase van het onderzoek begint met een reeks evaluaties om ervoor te zorgen dat patiënten in aanmerking kwamen. Deelnemers die na de screeningfase zullen blijven voldoen aan de inclusiecriteria, worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen:

1. Standaard van zorg (SOC) met High Purity Type-I collageen-gebaseerde Skin Vervang (HPTC).
2. Standaard van zorg (SOC) met gedehydrateerd menselijk amnion/chorionmembraan (DHACM). Noch de patiënten noch de clinici zullen blind zijn voor groepsopdrachten. De randomisatie volgt een evenwichtig schema, met behulp van gepermuteerde blokken van 12. Wanneer een patiënt klaar is voor randomisatie, neemt de onderzoekslocatie contact op met een vertegenwoordiger van de sponsor, die een opeenvolgende genummerde ondoorzichtige envelop opent om de groepstoewijzing bekend te maken, waardoor de toewijzing wordt gehandhaafd.

Gedurende de 4 weken durende behandelingsfase worden patiënten opnieuw beoordeeld op dagen 7, 10, 14, 17, 21 en 28. De SOC-dressing in beide groepen bestond uit een drielaags systeem:

• Eerste laag: niet-adherent, poreus paraffine gaas.
• Tweede laag: absorberende gaasblokken.
• Derde laag: Soft Roll en Crepe Bandage. Als de studiezweer tijdens het bezoek 100% opnieuw werd vastgesteld, zullen op dat moment geen verdere onderzoeksprocedures worden uitgevoerd. De patiënt wordt vervolgens gepland voor een vervolgbezoek na een week om de genezing te bevestigen.

Als volledige genezing niet werd bereikt, wordt een evaluatie uitgevoerd om te controleren op tekenen van klinische infectie. Als een infectie wordt bevestigd, zal behandeling met actuele antimicrobiële middelen of orale antibiotica worden toegestaan, hoewel het gebruik van actuele antibiotica zal worden verboden.

Na deze infectiebeoordeling zou de zweer worden schoongemaakt, gefotografeerd en gedrebeerd naar goeddunken van de onderzoeker om een ​​schone en korrelige wondbasis met minimale hechtende slough te garanderen. De standaard van zorg (SOC) wordt vervolgens opnieuw toegepast en patiënten worden geïnstrueerd om het verband droog te houden. Bovendien zullen ze worden geadviseerd om contact op te nemen of terug te keren naar de studiesite als het verband vervuild of verwijderd werd.

Studie -voltooiingspatiënten voltooien de studie 4 weken na hun eerste behandelingsbezoek. Als de studiezweer van een patiënt echter vóór de periode van 4 weken genezen, worden ze geacht de studie te hebben voltooid op het moment van volledige genezing.

Volledige genezing zal worden gedefinieerd als 100% re-epithelialisatie van de zweer zonder drainage. Gedurende het onderzoek behouden patiënten het recht om deelname te weigeren of zich op elk moment zonder vooroordelen terug te trekken.

In het geval van de terugtrekking van een patiënt zal hun laatste geregistreerde wondmeting worden uitgevoerd om de verandering in wondgrootte te bepalen en hun uiteindelijke resultaat te berekenen.

Studie -resultaten

Primair eindpunt:

• De primaire uitkomst van de studie zal het aandeel zijn van proefpersonen die een verbetering van de wondgenezing hebben bereikt, zoals waargenomen op dagen 7, 10, 14, 17, 21 en 28. De wondsluiting van de doelzweer zal continu worden gecontroleerd tot het einde van de periode van 4 weken.

Secundaire eindpunten:

• Vasculaire inval: om de infiltratie van vasculariteit in het zweerbed op dag 5 na de behandeling te beoordelen (met behulp van HPE-analyse door een diameter van 2 mm diameter Biopsiemonsters te nemen).
• Tijd om volledige wondafsluiting te bereiken: tijd die wordt genomen voor de doelzweer om volledige wondafsluiting te bereiken, zal worden beoordeeld op dagen 7, 10, 14, 17, 21 en 28.
• Reductie van het percentage wondgebied: dit wordt wekelijks gemeten op dagen 7, 10, 14, 17, 21 en 28 met behulp van digitale fotografie.
• Gemiddeld aantal herhaalde toepassingen van HPTC: het gemiddelde aantal keren de herapplicatie van High Purity Type-I collageen-gebaseerde Skin Vanging (HPTC) om wondsluiting te bereiken, zal worden gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksproces.
• Om de incidentie van infectie of complicaties te volgen
• Om de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven te beoordelen
• Om de littekenkwaliteit te evalueren met behulp van gevalideerde schalen (bijvoorbeeld Vancouver Scar Scale)

Verkennend eindpunt:

• Het uiterlijk, de structurele stabiliteit en de kwetsbaarheid van de nieuw gevormde huid worden bij elk bezoek gedocumenteerd. Elke herhaling van de wond wordt ook gecontroleerd.

Statistische analyse

Gegevens worden geanalyseerd op basis van intention-to-treat. Continue variabelen zullen worden samengevat met behulp van middelen en standaardafwijkingen of mediaan en interkwartielbereiken, indien van toepassing. Categorische variabelen worden gepresenteerd als frequenties en percentages. Vergelijkende analyses omvatten:

• Beschrijvende statistieken voor basiskenmerken
• Chi-kwadraat tests voor categorische resultaten.
• Onafhankelijke t-tests of Mann-Whitney U-tests voor continue resultaten.
• Kaplan-Meier-overlevingsanalyse voor tijd-tot-evenement gegevens, met log-rank-tests om groepen te vergelijken.

Multivariabele regressiemodellen zullen zich aanpassen voor potentiële confounders, zoals basislijnwondgrootte en comorbiditeiten van de patiënt.

Berekening van de steekproefgrootte op basis van eerdere studies, uitgaande van een verschil van 20% in de primaire uitkomst tussen groepen, met 60% genezing in de DHACM -groep en 80% in de HPTC -groep, een steekproefgrootte van 60 deelnemers per groep (totaal n = 60) gecombineerd met de 4 centra levert 80% vermogen om dit verschil te detecteren bij een 5% significantieniveau, Accounting voor een 10% druppelsnelheid.

Ethische overwegingen De studie zal zich houden aan de verklaring van Helsinki -principes en goede richtlijnen voor klinische praktijk. Ethische goedkeuring zal worden verkregen van de institutionele ethische commissie van alle deelnemende centra. Geïnformeerde toestemming zal van alle deelnemers worden verkregen vóór de inschrijving. Bijwerkingen worden gecontroleerd en gerapporteerd. De vertrouwelijkheid van de deelnemer zal worden gehandhaafd en gegevens worden geanonimiseerd. Bevindingen worden ingediend bij peer-reviewed tijdschriften en gepresenteerd op relevante conferenties.

Rekrutering van tijdlijn: 1 maand Interventie & follow-upbeoordeling: 3 maanden gegevensanalyse en rapportage: 1 maand

Potentiële implicaties Deze studie beoogt robuust bewijs te leveren over de vergelijkende werkzaamheid van HPTC en DHACM bij het beheren van DFU's. Als HPTC alleen superieur is aan DHACM, kan dit een standaard vaststellen bij de behandeling van DFU's, waardoor de genezingstijd wordt verkort. Positieve bevindingen kunnen de richtlijnen voor klinische praktijk beïnvloeden, alternatieve behandelingsopties bieden die de resultaten van de patiënt kunnen verbeteren en de kosten van de gezondheidszorg kunnen verlagen.