Multicentrisk RCT, der sammenligner høj renhed Type I kollagen-hud erstatning vs DHACM i behandling af diabetiske fodsår

Formålet med den nuværende undersøgelse er at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​højrulhed Type-I-kollagenbaserede hudstatninger (HPTC), som er fri for forurenende stoffer, såsom lipider, elastin og andre immunogene partikler, versus dehydreret human amnion/chorion-membran (DHACM) i behandlingen af ​​DFUS. Dette multicentriske randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg søger at give værdifuld indsigt i den bedste behandlingsstrategi til forbedring af helingsresultater og reducere de udfordringer, som kroniske DFU'er udgør.

Undersøgelse vil blive udført som en multicentrisk randomiseret, kontrolleret open-label-undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​høje renhed Type-I-kollagenbaseret hudstatus (HPTC) sammenlignet med dehydreret human amnion/chorionmembran (DHACM) til behandling af diabetiske fods ulcere (DFUS). Forsøget vil omfatte patienter med DFU'er behandlet af sårplejespecialister ved Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences (AIMS), B. G. Nagara, Rajarajeswari Medical College og Hospital (RRMCH), Bangalore, JSS Medical College og Hospital (JSS), Mysore og Mysore Medical College og Research Institute Institute (MMC & RI), Mysore, under overvågeren af ​​overvågeren af ​​den primære undersøgelse N. De andre vigtigste efterforskere inkluderer henholdsvis Dr. Kamal Kumar M, Dr. Ravi Shivaiah og Dr. Vijay Kumar. Informeret samtykke vil blive opnået fra alle deltagere inden eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer på hvert af de 3 centre. Hver patient underskriver et institutionelt etisk udvalg / undersøgelsesudvalgsudvalg (IEC / IRB) -godkendet samtykkeformular på respektive deltagende centre. IEC/IRB fra Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences, B. G. Nagara, vil være det udpegede etiske udvalg (DEC).

Undersøgelsespopulationen vil bestå af patienter, der søger behandling af DFU'er. Kvalificerede patienter vil være dem, der er villige til at deltage og overholde planlagte besøg på dag 7, 10, 14, 17, 21 og 28. Undersøgelsen vil omfatte to faser: screening og behandling.

Screeningsfasen havde til formål at bestemme patientberettigelse til behandlingsfasen.

Centraliseret computergenereret blokrandomisering, stratificeret efter center i et forhold på 1: 1, vil blive udført. På grund af indgrebens art er det ikke muligt at blinde deltagere og klinikere. Imidlertid vil resultatvurderingerne og dataanalytikere blive blændet for behandlingsfordeling for at minimere bias.

Undersøgelsens behandlingsfase begynder med en række evalueringer for at sikre, at patienter forblev berettigede. Deltagere, der fortsat vil opfylde inkluderingskriterierne efter screeningsfasen, tildeles tilfældigt til en af ​​to grupper:

1. Standard for pleje (SOC) med høj renhed Type-I kollagenbaseret hudstatus (HPTC).
2. Standard for pleje (SOC) med dehydreret human amnion/chorionmembran (DHACM). Hverken patienterne eller klinikerne vil blive blændede for gruppeopgaver. Randomiseringen vil følge en afbalanceret tidsplan ved hjælp af permuterede blokke på 12. Når en patient vil være klar til randomisering, vil undersøgelsesstedet kontakte en repræsentant for sponsoren, der åbner et sekventielt nummereret uigennemsigtigt konvolut for at afsløre gruppeopgaven og opretholde tildeling af tildelingen.

I løbet af den 4-ugers behandlingsfase vil patienterne blive revurderet på dag 7, 10, 14, 17, 21 og 28. SOC-dressingen anvendt i begge grupper bestod af et tre-lags system:

• Første lag: Ikke-klæbende, porøs paraffin gasbind.
• Andet lag: Absorberende gasbindpuder.
• Tredje lag: Blød rulle og crepe -bandage. Hvis undersøgelsens mavesår viste sig at være 100% genepiteliseret under besøget, vil der ikke blive udført yderligere undersøgelsesprocedurer på det tidspunkt. Patienten vil derefter blive planlagt til et opfølgende besøg efter en uge for at bekræfte helingen.

Hvis der ikke blev opnået fuld helbredelse, udføres en evaluering for at kontrollere for tegn på klinisk infektion. Hvis en infektion bekræftes, vil behandling med aktuelle antimikrobielle stoffer eller orale antibiotika være tilladt, skønt brugen af ​​aktuelle antibiotika er forbudt.

Efter denne infektionsvurdering ville mavesåren blive renset, fotograferet og debridet efter efterforskerens skøn for at sikre en ren og granulerende sårbase med minimal vedhæftende slough. Standarden for pleje (SOC) anvendes derefter igen, og patienter vil blive bedt om at holde bandagen tør. Derudover vil de blive bedt om at kontakte eller vende tilbage til undersøgelsesstedet, hvis bandagen blev snavset eller fjernet.

Patienter med afslutning af undersøgelser afslutter undersøgelsen 4 uger efter deres første behandlingsbesøg. Men hvis en patients studiesår helede inden 4-ugers periode, vil de blive betragtet som at have afsluttet undersøgelsen på tidspunktet for fuld helbredelse.

Komplet helbredelse vil blive defineret som 100% genepitelisering af mavesåren uden dræning. Gennem hele undersøgelsen vil patienter beholde retten til at afvise deltagelse eller trække sig tilbage til enhver tid uden forbehold.

I tilfælde af en patients tilbagetrækning vil deres sidste registrerede sårmåling blive ført frem for at bestemme ændringen i sårstørrelse og beregne deres endelige resultat.

Undersøgelsesresultater

Primært slutpunkt:

• Det primære resultat af undersøgelsen vil være andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede forbedring i sårheling, som observeret på dag 7, 10, 14, 17, 21 og 28. Sårens lukning af målsåren overvåges kontinuerligt indtil slutningen af ​​4-ugers periode.

Sekundære slutpunkter:

• Vaskulær indtrængen: At vurdere infiltration af vaskularitet i mavesårseng på dag 5 efterbehandlingsinitiering (ved hjælp af HPE-analyse ved at tage 2 mm diameter stansere biopsiprøver).
• Tid til at opnå komplet sårlukning: Tid, der er taget for målsåren til at opnå komplet sårlukning, vurderes på dag 7, 10, 14, 17, 21 og 28.
• Procentdel af sårområdet: Dette måles ugentligt på dag 7, 10, 14, 17, 21 og 28 ved hjælp af digital fotografering.
• Gennemsnitligt antal gentagne anvendelser af HPTC: Det gennemsnitlige antal gange, genanvendelse af høj renhed Type-I-kollagenbaseret hudstatus (HPTC) for at opnå sårlukning, vil blive dokumenteret som en del af undersøgelsesprocessen.
• At overvåge forekomst af infektion eller komplikationer
• At vurdere patientrapporteret livskvalitet
• For at evaluere arkvalitet ved hjælp af validerede skalaer (f.eks. Vancouver Scar Scale)

Exploratory Endpoint:

• Udseendet, strukturel stabilitet og skrøbelighed af den nyoprettede hud vil blive dokumenteret ved hvert besøg. Enhver gentagelse af såret overvåges også.

Statistisk analyse

Data analyseres på en intention-to-treat-basis. Kontinuerlige variabler opsummeres ved hjælp af midler og standardafvigelser eller medianer og interkvartile områder, hvor det er relevant. Kategoriske variabler vil blive præsenteret som frekvenser og procenter. Sammenlignende analyser vil omfatte:

• Beskrivende statistik for baselineegenskaber
• Chi-square-tests for kategoriske resultater.
• Uafhængige t-tests eller Mann-Whitney U-test for kontinuerlige resultater.
• Kaplan-Meier overlevelsesanalyse for data til tid til begivenhed med log-rank-tests for at sammenligne grupper.

Multivariable regressionsmodeller justeres for potentielle konfunder, såsom baseline sårstørrelse og patientens komorbiditeter.

Eksempel på beregning af størrelse baseret på tidligere undersøgelser, hvis man antager en 20% forskel i det primære resultat mellem grupper, med 60% heling i DHACM -gruppen og 80% i HPTC -gruppen, vil en prøvestørrelse på 60 deltagere pr. Gruppe (samlet n = 60) kombineret fra de 4 centre give 80% effekt til at detektere denne forskel med en 5% betydning, der regnskaber for en 10% drop.

Etiske overvejelser Undersøgelsen vil overholde erklæringen om Helsinki -principper og retningslinjer for god klinisk praksis. Etisk godkendelse vil blive opnået fra institutionelt etikudvalg for alle deltagende centre. Informeret samtykke opnås fra alle deltagere inden tilmelding. Bivirkninger overvåges og rapporteres. Deltager fortrolighed vil blive vedligeholdt, og data vil blive anonymiseret. Resultater vil blive forelagt peer-reviewede tidsskrifter og præsenteret på relevante konferencer.

Rekruttering af tidslinje: 1 måned Intervention & opfølgningsvurdering: 3 måneders dataanalyse og rapportering: 1 måned

Potentielle implikationer Denne undersøgelse sigter mod at give robust bevis for den sammenlignende effektivitet af HPTC og DHACM til styring af DFU'er. Hvis HPTC viser sig overlegen DHACM alene, kan det etablere en standard til behandling af DFU'er, hvilket reducerer helingstiden. Positive fund kan have indflydelse på retningslinjer for klinisk praksis, hvilket tilbyder alternative behandlingsmuligheder, der kan forbedre patientresultater og reducere omkostninger til sundhedsydelser.