多中心RCT比较高纯度I型胶原蛋白胶原蛋白替代品与DHACM治疗糖尿病足溃疡

本研究的目的是比较高纯度I型胶原蛋白的皮肤替代品（HPTC）的安全性和功效，这些替代品（HPTC）不受脂质，弹性蛋白和其他免疫原性颗粒等污染物，而不是脱水的人类羊膜/绒毛膜（DHACM）。 这项多中心随机，对照临床试验旨在为增强愈合结果的最佳治疗策略提供宝贵的见解，并减少慢性DFU所带来的挑战。

研究将作为一项多中心随机，受控的开放标签研究进行，以评估与脱水的人羊膜/绒毛膜膜（DHACM）相比，高纯度基于I胶原蛋白的皮肤替代品（HPTC）的安全性和有效性。 该试验将包括Adichunchanagiri医学科学研究所（AIMS），B。G. Nagara，Rajarajeswari医学院和医院（RRMCH），JSS医学院和医院（JSS），MySore和MySore Medical Medical和Research Institute（MMC＆RI）MMC＆RI，MMC＆RI ISSIONIS MYS MYSINE， N.其他主要研究人员分别包括Kamal Kumar M，Ravi Shivaiah博士和Vijay Kumar博士。 在3个中心的每个中心中，所有与研究相关的程序之前，将获得所有参与者的知情同意。 每个患者将在各自的参与中心签署机构伦理委员会 /研究审查委员会（IEC / IRB）批准的同意书。 Adichunchanagiri医学科学研究所的IEC/IRB，B。G。Nagara将是指定的伦理委员会（DEC）。

研究人群将包括寻求DFU治疗的患者。 符合条件的患者将是愿意参加并遵守第7、10、14、17、21和28天的预定访问的患者。 该研究将包括两个阶段：筛查和治疗。

筛查阶段旨在确定患者的治疗阶段资格。

集中式计算机生成的块随机化将以1：1的比例分层。 由于干预的性质，参与者和临床医生的失明是不可行的。 但是，结果评估者和数据分析师将对治疗分配视而不见，以最大程度地减少偏见。

该研究的治疗阶段将从一系列评估开始，以确保患者符合条件。 筛选阶段后将继续满足纳入标准的参与者将随机分配给两个组之一：

1. 具有高纯度I型胶原蛋白替代品（HPTC）的护理标准（SOC）。
2. 护理标准（SOC）具有脱水的人羊膜/绒毛膜膜（DHACM）。 患者和临床医生都不会对小组分配视而不见。 随机分组将遵循平衡的时间表，使用12个块为12。 当患者准备好随机分组时，研究地点将与赞助商的代表联系，该代表将打开一个依次编号的不透明信封，以披露组分配，并保持分配隐藏。

在整个4周的治疗阶段，将在第7、10、14、17、21和28天重新评估患者。 两组应用的SOC敷料包括一个三层系统：

• 第一层：无粘性的多孔石蜡纱布。
• 第二层：吸收纱布。
• 第三层：软卷和可丽饼绷带。 如果发现研究溃疡在访问期间已重新上皮化，则当时将不进行进一步的研究程序。 然后，将安排患者在一周后进行后续访问以确认康复。

如果没有实现全面愈合，将进行评估以检查是否有临床感染的任何迹象。 如果确认感染，则禁止使用局部抗生素或口服抗生素治疗，尽管将禁止使用局部抗生素。

经过此感染评估后，将根据调查人员的酌处权清洁，拍照和清晰地清洁溃疡，以确保用最少的粘附泥浆确保清洁和颗粒状的伤口基地。 然后将重新应用护理标准（SOC），并指示患者保持绷带干燥。 此外，如果绷带被弄脏或去除，建议他们接触或返回研究地点。

研究完成患者将在初次治疗后4周完成研究。 但是，如果患者的研究溃疡在4周之前愈合，则将被认为在完全康复时已经完成了研究。

完整的愈合将定义为溃疡的100％再上皮化，没有排水。 在整个研究中，患者将保留任何时间降低参与或退出的权利，而不会偏见。

如果患者撤离，将进行最后记录的伤口测量值，以确定伤口大小的变化并计算其最终结果。

研究结果

主要终点：

•该研究的主要结果将是在第7、10、14、14、17、21和28天观察到的那些在伤口愈合方面改善的受试者的比例。 目标溃疡的伤口闭合将不断监测，直到4周结束。

次要端点：

• 血管入侵：评估第5天治疗后溃疡床中血管的浸润（使用HPE分析，采集直径2 mm的直径拳活检样品）。
• 实现完全伤口的时间：目标溃疡以实现完全伤口闭合的时间将在第7、10、14、17、21和28天进行评估。
• 减少伤口面积的百分比：使用数码摄影将每周在第7、10、14、17、21和28天进行测量。
• HPTC的重复应用的平均数量：重纯度基于I胶原蛋白胶原蛋白替代品（HPTC）的平均次数将作为研究过程的一部分记录。
• 监测感染的发生率或并发症
• 评估患者报告的生活质量
• 使用经过验证的尺度评估疤痕质量（例如，温哥华疤痕量表）

探索性终点：

•每次访问时都会记录新形成的皮肤的外观，结构稳定性和脆弱性。 伤口的任何复发也将受到监测。

统计分析

数据将以意向治疗的基础进行分析。 连续变量将使用平均值和标准偏差或中位数和四分位数范围进行总结。 分类变量将作为频率和百分比表示。 比较分析将包括：

• 基线特征的描述性统计
• 卡方检验的分类结果。
• 独立的t检验或Mann-Whitney U测试连续结果。
• Kaplan-Meier生存分析，用于事件时间数据，并通过对数秩检验进行比较组。

多变量回归模型将调整潜在的混杂因素，例如基线伤口大小和患者合并症。

基于先前研究的样本量计算，假设组之间的主要结果差异为20％，DHACM组的愈合为60％，HPTC组的愈合率为80％，四个中心的每组60参与者（总n = 60）的样本大小为60％（总n = 60）合并将提供80％的功率，可提供5％的差异水平，计算5％的显着性水平，计算10％的脱落率。

道德考虑这项研究将遵守赫尔辛基原则和良好临床实践指南的宣言。 道德批准将从所有参与中心的机构伦理委员会获得。 在入学前将从所有参与者那里获得知情同意。 不良事件将受到监控和报告。 参与者的机密性将被维护，并且数据将被匿名化。 调查结果将提交给同行评审的期刊，并在相关会议上提出。

时间轴招聘：1个月的干预和后续评估：3个月数据分析和报告：1个月

潜在的影响本研究旨在为HPTC和DHACM在管理DFU中的比较功效提供可靠的证据。 如果HPTC证明仅凭DHACM优于DHACM，则可以在治疗DFU中建立标准，从而减少愈合时间。 积极的发现可能会影响临床实践指南，提供替代治疗方案，以提高患者的结果并降低医疗保健成本。