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MTAPが削除された進行性または転移性固形腫瘍患者におけるDC50292A錠剤の第1相試験

2025年7月18日 更新者：Heronova Pharmaceuticals

MTAPが排出された進行性または転移性固形腫瘍の患者におけるDC50292A錠剤の安全性、忍容性、薬物動態プロファイル、および予備的有効性を評価するためのオープンラベルIの研究研究

この研究では、MTAP欠損進行性または転移性固形腫瘍の患者におけるDC50292A錠剤の安全性、忍容性、薬物動態（PK）プロファイル、および予備的な有効性を評価するために、非ランダム化された非盲検設計を採用しています。 この研究は、用量のエスカレーションと用量の膨張の2つの部分で構成されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

用量エスカレーションフェーズ：用量エスカレーション研究は、最初に加速された滴定「3+3」設計を使用して、低用量レベルから高度に進行します。 6つの用量グループが計画されています：40 mg、100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、および900 mg（中間用量レベルの追加などの研究結果に基づく調整の対象となります）。 40 mgのグループは、1〜6人の被験者を登録し、100〜900 mgのグループがコホートあたり3〜6人の被験者を登録し、加速滴定設計に従います。

各用量群は、単一用量投与（C0D1-C0D5）：C0D1での単回投与、続いてC0D2からC0D5へのPK血液サンプリングを受けます。

サイクル1（C1D1-C1D21）：C1D1（C0D5後）から始まると、被験者は3週間の毎日投与を受け、その後、PKおよびPKおよびPharmaCodynamic（PD）サンプルの収集と分析とともに、用量制限毒性（DLT）評価のために3日間の休憩（C1D25前投与）を受けます。 後続のサイクル（C2D1-CND28）：累積安全性、PK、およびPDデータに基づいた調整と最適化により、後続のサイクルでの連続投与。 観測期間中にDLTベースの停止基準が満たされない場合、線量は次のレベルにエスカレートします。 DLTの観察期間の後、適格な被験者は、疾患の進行、耐え難い毒性、新しい抗腫瘍療法の開始、同意の撤回、自発的中止、死亡、追跡喪失、またはその他のプロトコルによって指定されたターミネーションの除去対象まで、最初に発生するまで、DC50292Aによる治療を継続することができます。 用量拡大段階：エスカレーションフェーズで最大耐量用量（MTD）を決定した後、累積有効性、安全性、およびPKデータに基づいて膨張のために2つの最適用量（≤MTD）が選択されます。 各拡張コホートは8人の被験者を登録し、中止基準（上記のように）を満たすまで、最適化されたレジメン（4週間サイクルで1日1回）で口頭DC50292Aを受け取ります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

32

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 募集
        • Fujian Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 募集
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • コンタクト：
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 募集
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国
        • 募集
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 募集
        • Shandong Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 募集
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、研究の理解を示し、すべての試験手続きに喜んで準拠することができます。
  2. 性別に関係なく、18歳以上。
  3. 組織学的および/または細胞学的に確認された固形腫瘍を有する患者は、研究者によって局所的に進行し、再発性または転移性疾患を有していると評価され、現在の段階で標準治療に失敗しました。
  4. イメージングを介して評価されたRecist v1.1基準（以前に照射された領域に位置する腫瘍病変または他の局所領域療法を受けた腫瘍病変が、調査員によって明確な進行が確認されない限り測定可能とは見なされない）を介して評価される少なくとも1つの測定可能な病変）。
  5. 以下のいずれかで定義されたMTAP欠乏症：MTAP検査のために十分なアーカイブ腫瘍組織または新鮮な生検サンプルを提供する意欲。または、NGS/IHCまたは組織におけるMTAPタンパク質発現の喪失によるMTAPホモ接合欠失の文書化。または、調査員が受け入れたように、以前のNGSレポート（3年以内）のMTAPホモ接合削除またはMTAP発現の喪失を確認するIHCレポートを確認することを確認します。
  6. 0-1の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス。
  7. 平均寿命≥3か月以上。
  8. 重度の血液、肝臓、腎、凝固、または心機能障害の欠如。
  9. 出産可能性の男性と女性の参加者は、研究薬の最後の用量の3か月後まで、インフォームドコンセントフォームに署名する時から効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産可能性の女性参加者は、研究薬の最初の用量の前に、血清妊娠検査が陰性の結果でなければなりません。

除外基準：

  1. 化学療法、放射線療法、生物学、内分泌療法、免疫療法、または4週間以内の他の抗腫瘍治療、または6週間以内にニトロソーアまたはミトマイシンCを含む、研究薬の最初の用量の前に5人の半減期（どちらかが短い場合でも）を受けました。 2週間以内に経口フルオロピリミジンまたは小分子標的剤または5人の半減期（どちらか短い方）。 2週間以内に抗腫瘍の適応症を伴う中国の漢方薬。
  2. 最初の用量の4週間以内に、市販されていない治験薬または治療を受けました。
  3. 主要な臓器手術（病理学的骨折のための針生検または手術を除く）、重大な外傷、または4週間以内に試験中に計画された選択的手術を受けました。
  4. 使用されたCYP3A4感受性基質、強力な阻害剤/誘導因子、CYP2C8感受性基質、またはP-GP阻害剤（付録3を参照）14日以内または5人の半減期（どちらかが短いか）以前に使用されました（付録3を参照）。
  5. 以前はPRMT5またはMAT2A阻害剤で処理されていました。
  6. QTC間隔≥480ミリ秒（平均3測定）スクリーニング/ベースライン12リードECG。
  7. 以前の同種造血幹細胞/骨髄移植または固形臓器移植、または免疫抑制剤/抗拒絶薬の現在の使用。
  8. 研究薬の活性/非アクティブ成分に対するアレルギーが既知のアレルギー。
  9. 以前の抗腫瘍療法からの副作用は、CTCAE V5.0グレード≤1に分離されていません（脱毛症、グレード2の末梢神経障害、ホルモン補充の安定した甲状腺機能化症などの非リスクを除く）。
  10. B型肝炎（HBSAG+ HBV-DNA≥2500コピー/mLまたは500 IU/mL）、HCV（HCV-RNA>検出の下限）、HIV陽性、または梅毒（特異的/非特異的抗体の両方）。

  11. 症候性/活性CNS転移、軟骨症、または脊髄圧縮。 無症候性CNS転移は、次の場合に登録する場合があります。

    1. Recist v1.1あたりの測定可能な頭蓋外病変。
    2. 安定した神経学的症状を伴う4週間以上の新しい/進行性CNS病変はありません。
    3. 発作なし/頭蓋内圧の増加;
    4. 2週間以上のステロイド/抗てんかん/脱水症はありません。
  12. 臨床的に有意な第三空間液の蓄積（例：大規模な腹水/胸水）。
  13. 心血管疾患：重度の不整脈（例えば、介入を必要とする心室性不整脈、AVブロックII-III）; ACS、CHF、大動脈解剖、脳卒中、または6か月以内に3つ以上の心血管イベント。 NYHAクラス≥IIまたは高リスク構造心疾患;制御されていない高血圧（SBP≥150mmHgおよび/またはDBP≥95mmHg）; QTC延長のリスク（例：心不全、補正されていない低カリウム血症、先天性/長いQT症候群の家族の歴史、QTに浸透する薬物併用）。
  14. 4週間以内に活性感染の全身治療。
  15. 薬物吸収に影響を与える急性食道/GI疾患（例：腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、短腸症候群）。
  16. 肺疾患：治療を必要とする肺肺疾患（ILD）、肺線維症、または薬物誘発性肺炎。
  17. その他の深刻な状態：肝臓、腎臓、神経学的/精神医学、内分泌、血液学、または免疫障害を妥協する研究参加。
  18. 5年以内の他の悪性腫瘍（基底/扁平上皮皮膚癌、低リスク前立腺癌、乳頭甲状腺癌、またはin situ癌の切除などの硬化悪性腫瘍を除く）。
  19. 既知のアルコール/薬物依存。
  20. 精神障害または遵守不良。
  21. 妊娠または母乳育児の女性。
  22. 調査員の裁量：研究に適さないとみなされる他の臨床/検査室の異常。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DC50292A
登録されているすべての被験者は、DC50292Aを経口に受け取ります。 投与量は、低から高へエスカレートされます：40 mg、100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、900 mg。
薬：DC50292A
DC50292Aタブレット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の参加者の数
時間枠：12か月
CTCAEバージョン5.0によって評価される有害事象の発生率と重症度
12か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DC50292AのPKプロファイル
時間枠：時間から投与後96時間から96時間まで
ピーク濃度（CMAX）：薬物の最大血漿濃度。
時間から投与後96時間から96時間まで
DC50292AのPKプロファイル
時間枠：時間から投与後96時間から96時間まで
時間ゼロから最後の測定可能濃度（AUC0-T）までの曲線下の面積：時間ゼロから最後の測定可能濃度までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積。
時間から投与後96時間から96時間まで
DC50292AのPKプロファイル
時間枠：時間から投与後96時間から96時間まで
タイムゼロから無限に外挿された曲線下の面積（AUC0-∞）：プラズマ濃度時間の下の領域は、時間ゼロから無限に推定されます。
時間から投与後96時間から96時間まで
DC50292AのPKプロファイル
時間枠：時間から投与後96時間から96時間まで
ピーク濃度（TMAX）に到達する時間：ピークプラズマ濃度に達する時間。
時間から投与後96時間から96時間まで
DC50292AのPKプロファイル
時間枠：時間から投与後96時間から96時間まで
除去半減期（T1/2）：プラズマ濃度が半分減少するのに必要な時間。
時間から投与後96時間から96時間まで
全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大12か月
調査員によって評価されたRecist v1.1に基づく全体的な回答率（ORR）
最大12か月
無増悪生存（PFS）
時間枠：最大12か月
調査官によって評価されたRecist v1.1に基づく無増悪生存（PFS）
最大12か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Heronova Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年6月30日

一次修了 (推定)

2028年1月1日

研究の完了 (推定)

2028年1月1日

試験登録日

最初に提出

2025年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年7月8日

最初の投稿 (実際)

2025年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月18日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SHRC-CRDC05-01-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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