Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-studie av DC50292A tablett hos pasienter med MTAP-slettede avanserte eller metastatiske faste svulster

18. juli 2025 oppdatert av: Heronova Pharmaceuticals

En åpen etikettfase I-studie for å evaluere sikkerhet, toleranse, farmakokinetisk profil og foreløpig effekt av DC50292A-tablett hos pasienter med MTAP-slettede avanserte eller metastatiske faste svulster

Denne studien benytter en ikke-randomisert, åpen etikettdesign for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) profil og foreløpig effekt av DC50292A tabletter hos pasienter med MTAP-mangelfulle avanserte eller metastatiske faste svulster. Studien består av to deler: dose opptrapping og doseutvidelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dose opptrappingsfase: Dose -opptrappingsstudien vil først bli utført ved bruk av en akselerert titrering "3+3" -design, og går fra lavere til høyere dosenivå. Seks dosegrupper er planlagt: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg og 900 mg (utsatt for justering basert på studieresultater, for eksempel å legge til mellomdosenivåer). 40 mg-gruppen vil følge en akselerert titreringsdesign, og registrere 1-6 forsøkspersoner, mens 100-900 mg-gruppene vil registrere 3-6 forsøkspersoner per årskull.

Hver dosegruppe vil gjennomgå: en-doseadministrasjon (C0D1-C0D5): en enkelt dose på C0D1, etterfulgt av PK-blodprøvetaking fra C0D2 til C0D5.

Syklus 1 (C1D1-C1D21): Fra C1D1 (etter C0D5) vil forsøkspersonene motta daglig dosering i 3 uker, etterfulgt av en 3-dagers pause (til C1D25 før dose) for dosebegrensende toksisitet (DLT) vurdering, sammen med PK og farmakodynamisk (PD) prøvesamling og analyse. Påfølgende sykluser (C2D1-CND28): Kontinuerlig dosering i påfølgende sykluser, med justeringer og optimaliseringer basert på kumulativ sikkerhet, PK og PD-data. Hvis ingen DLT-baserte stoppkriterier blir oppfylt i løpet av observasjonsperioden, vil dosen eskalere til neste nivå. Etter DLT-observasjonsperioden kan kvalifiserte personer fortsette behandlingen med DC50292A inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekking av samtykke, frivillig seponering, død, tap til oppfølging eller annen protokollspesifisert termineringskriteriet-som forekommer først. Doseutvidelsesfase: Etter å ha bestemt maksimal tolerert dose (MTD) i opptrappingsfasen, vil to optimale doser (≤MTD) bli valgt for utvidelse basert på kumulativ effekt, sikkerhet og PK -data. Hver utvidelseskohort vil registrere 8 forsøkspersoner og motta oral DC50292A i et optimalisert regime (foreløpig en gang daglig i 4-ukers sykluser) til de oppfyller seponeringskriterier (som ovenfor).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet, viser forståelse av studien og er villig og i stand til å overholde alle prøveprosedyrer.
  2. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
  3. Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet solide svulster som blir vurdert av etterforskeren som å ha lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom og har mislykket standardbehandlinger på det nåværende stadiet.
  4. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1-kriterier, vurdert via avbildning (tumorlesjoner lokalisert i tidligere bestrålte områder eller de som har gjennomgått andre lokale-regionale terapier, anses generelt ikke som målbar med mindre klar progresjon bekreftes av etterforskeren).
  5. MTAP -mangel, definert av ett av følgende: vilje til å gi tilstrekkelig arkivert tumorvev eller friske biopsiprøver for MTAP -testing; eller dokumentasjon av MTAP homozygot sletting via NGS/IHC eller tap av MTAP -proteinuttrykk i vev; eller tilgjengeligheten av en tidligere NGS -rapport (innen 3 år) som bekrefter MTAP -homozygot sletting eller en IHC -rapport som bekrefter tap av MTAP -uttrykk, som akseptert av etterforskeren.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
  7. Forventet levealder ≥3 måneder.
  8. Fravær av alvorlig hematologisk, lever-, nyre-, koagulasjons- eller hjertedysfunksjon.
  9. Mannlige og kvinnelige deltakere med fertilpotensial må gå med på å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet til 3 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen. Kvinnelige deltakere med fertilpotensial må ha et negativt serum graviditetstestresultat før den første dosen av studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

  1. Mottatt cellegift, strålebehandling, biologi, endokrin terapi, immunterapi eller andre antitumorbehandlinger innen 4 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere) før den første dosen av studiemedisinen, inkludert: nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker før; orale fluoropyrimidiner eller småmolekylmålrettede midler innen 2 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere); Kinesiske urtemedisiner med antitumorindikasjoner innen 2 uker før.
  2. Mottok eventuelle ikke-markedsførte undersøkelsesmedisiner eller terapier innen 4 uker før den første dosen.
  3. Gjennomgått større organoperasjoner (unntatt nålbiopsi eller kirurgi for patologiske brudd), betydelig traumer eller planlagt valgfri kirurgi under studien innen 4 uker før.
  4. Brukte CYP3A4-følsomme underlag, sterke hemmere/indusere, CYP2C8-følsomme underlag, eller P-gp-hemmere (se vedlegg 3) innen 14 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere) før.
  5. Tidligere behandlet med PRMT5 eller MAT2A -hemmere.
  6. QTC-intervall ≥480 ms (gjennomsnitt av 3 målinger) ved screening/baseline 12-bly EKG.
  7. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelle/benmargstransplantasjon eller fast organtransplantasjon, eller nåværende bruk av immunsuppressiva/anti-avbedringsmedisiner.
  8. Kjent allergi mot enhver aktiv/inaktiv ingrediens i studiemedisinen.
  9. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling løste ikke til CTCAE V5.0 klasse ≤1 (unntatt ikke-risikoer som alopecia, perifer nevropati i grad 2, eller stabil hypotyreose ved hormonerstatning).
  10. Hepatitt B (HBSAg+ med HBV-DNA ≥2500 kopier/ml eller 500 IE/ml), HCV (HCV-RNA> nedre deteksjonsgrense), HIV-positive eller syfilis (både spesifikke/ikke-spesifikke antistoffer positive).

  11. Symptomatiske/aktive CNS -metastaser, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskomprimering. Asymptomatiske CNS -metastaser kan melde seg på hvis:

    1. Målbare ekstrakranielle lesjoner per rekist v1.1;
    2. Ingen nye/progressive CNS -lesjoner i ≥4 uker med stabile nevrologiske symptomer;
    3. Ingen anfall/økt intrakranielt trykk;
    4. Ingen steroider/antiepileptika/dehydranter i ≥2 uker.
  12. Klinisk signifikant akkumulering av tredje plass (f.eks. Massiv ascites/pleural effusjon).
  13. Kardiovaskulær sykdom: Alvorlige arytmier (f.eks. Ventrikulære arytmier som krever intervensjon, AV-blokk II-III); ACS, CHF, aortadisseksjon, hjerneslag eller grad ≥3 kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder; NYHA-klasse ≥I eller høyrisiko strukturell hjertesykdom; ukontrollert hypertensjon (SBP ≥150 mmHg og/eller DBP ≥95 mmHg); QTC forlengelsesrisiko (f.eks. Hjertesvikt, ukorrigert hypokalemia, medfødt/familiehistorie med langt QT-syndrom, samtidig QT-forlengende medisiner).
  14. Systemisk behandling for aktiv infeksjon innen 4 uker før.
  15. Akutte spiserør/GI -sykdommer som påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. Tarmhindring, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kort tarmsyndrom).
  16. Lungesykdom: Interstitiell lungesykdom (ILD), lungefibrose eller medikamentindusert pneumonitt som krever behandling.
  17. Andre alvorlige tilstander: lever-, nyre-, nevrologisk/psykiatrisk, endokrin, hematologiske eller immunforstyrrelser som kompromitterer studiedeltakelsen.
  18. Andre maligniteter innen 5 år (unntatt kurerte maligniteter som basal/ plateepitelhudkreft, kreft med lav risiko prostatakreft, papillær skjoldbruskkreft eller utskåret kreft i situ).
  19. Kjent alkohol/medikamentavhengighet.
  20. Psykiatriske lidelser eller dårlig overholdelse.
  21. Gravide eller ammende kvinner.
  22. Etterforskerens skjønn: Eventuelle andre kliniske/laboratorieavvik som anses som uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DC50292A
Alle påmeldte fag vil motta DC50292A oralt. Doser vil bli eskalert fra lav til høy ： 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Legemiddel: DC50292A
DC50292A -nettbrett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger som vurdert av CTCAE versjon 5.0
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK -profil av DC50292A
Tidsramme: Fra tid null opp til 96 timer etter dose
Toppkonsentrasjon (Cmax): Den maksimale plasmakonsentrasjonen av medikamentet.
Fra tid null opp til 96 timer etter dose
PK -profil av DC50292A
Tidsramme: Fra tid null opp til 96 timer etter dose
Område under kurven fra tid null til den siste målbare konsentrasjonen (AUC0-T): området under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til den siste målbare konsentrasjonen.
Fra tid null opp til 96 timer etter dose
PK -profil av DC50292A
Tidsramme: Fra tid null opp til 96 timer etter dose
Område under kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞): området under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig.
Fra tid null opp til 96 timer etter dose
PK -profil av DC50292A
Tidsramme: Fra tid null opp til 96 timer etter dose
Tid for å nå toppkonsentrasjon (TMAX): Tidspunktet da toppplasmakonsentrasjonen er nådd.
Fra tid null opp til 96 timer etter dose
PK -profil av DC50292A
Tidsramme: Fra tid null opp til 96 timer etter dose
Eliminasjonshalveringstid (T1/2): Tiden som kreves for at plasmakonsentrasjonen skal avta med halvparten.
Fra tid null opp til 96 timer etter dose
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Generell svarprosent (ORR) basert på RECIST V1.1 som vurdert av etterforskeren
Opptil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på RECIST V1.1 som vurdert av etterforskeren
Opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Heronova Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2025

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Maligniteter i solide svulster

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere