Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 tabletu DC50292A u pacientů s pokročilým nebo metastatickým nádory s metastatickými pevnými nádory s MTAP

18. července 2025 aktualizováno: Heronova Pharmaceuticals

Studie fáze I s otevřenou značkou pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického profilu a předběžné účinnosti tabletu DC50292A u pacientů s pokročilými nebo metastatickými nádorů

Tato studie využívá ne-randomizovanou, otevřenou konstrukci k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického (PK) profilu a předběžné účinnosti tablet DC50292A u pacientů s pokročilými nebo metastatickými nádory s deficitem MTAP. Studie se skládá ze dvou částí: eskalace dávky a expanze dávky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze eskalace dávky: Studie eskalace dávky bude nejprve provedena pomocí zrychlené titrace „3+3“, postupující z nižší na vyšší úrovně dávky. Plánuje se šest dávkových skupin: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg a 900 mg (s výhradou úpravy na základě výsledků studie, jako je přidání středních dávkových hladin). Skupina 40 mg bude následovat zrychlenou titrační design, přičemž se zaregistruje 1-6 subjektů, zatímco skupiny 100-900 mg začnou 3-6 subjektů na kohortu.

Každá skupina dávky bude podstoupit: podávání jedné dávky (C0D1-C0D5): jediná dávka na C0D1, následovaná vzorkováním krve PK z C0D2 do C0D5.

Cyklus 1 (C1D1-C1D21): Počínaje C1D1 (po C0D5), subjekty dostávají denní dávkování po dobu 3 týdnů, následuje 3denní přestávka (až do předběžného dávky C1D25) pro hodnocení toxicity dávky (DLT), spolu s PK a farmakodynamickou (PD) sběr a analýzu vzorků. Následující cykly (C2D1-CND28): nepřetržité dávkování v následných cyklech, s úpravou a optimalizacemi založenými na kumulativní bezpečnosti, PK a PD dat. Pokud během pozorovacího období nebudou splněna žádná kritéria zastavení založená na DLT, dávka eskaluje na další úroveň. Po období pozorování DLT mohou způsobilí subjekty pokračovat v léčbě DC50292A až do progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, zahájení nové protinádorové terapie, stažení souhlasu, dobrovolné přerušení, smrt, ztráta na sledování nebo jiné protokol specifikované kritéria za ukončení. Fáze expanze dávky: Po stanovení maximální tolerované dávky (MTD) ve fázi eskalace budou vybrány dvě optimální dávky (≤MTD) pro expanzi založenou na kumulativní účinnosti, bezpečnosti a dat PK. Každá kohorta expanze zaregistruje 8 subjektů a dostává ústní DC50292A v optimalizovaném režimu (předběžně jednou denně ve 4týdenních cyklech) až do splnění kritérií přerušení (jak je uvedeno).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • Nábor
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Nábor
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu, prokazuje porozumění studii a je ochotný a schopen dodržovat všechny pokusné postupy.
  2. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
  3. Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, kteří jsou vyšetřovatelem hodnoceni jako místně pokročilé, opakující se nebo metastatické onemocnění a v současné fázi selhali standardní léčbu.
  4. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST V1.1, hodnocená pomocí zobrazování (nádorové léze umístěné v dříve ozářených oblastech nebo ty, které podstoupily jiné lokální regionální terapie, se obecně nepovažují za měřitelné, pokud vyšetřovatel není potvrzen jasnou progresí).
  5. Nedostatek MTAP, definovaný jedním z následujících let: ochota poskytovat dostatečné archivované nádorové tkáně nebo čerstvé vzorky biopsie pro testování MTAP; nebo dokumentace homozygotní delece MTAP prostřednictvím NGS/IHC nebo ztráty exprese proteinu MTAP v tkáni; nebo dostupnost předchozí zprávy NGS (do 3 let) potvrzující homozygotní deleci MTAP nebo zprávu IHC potvrzující ztrátu exprese MTAP, jak je přijato vyšetřovatelem.
  6. Výkonná výkonová skupina (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  7. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce.
  8. Absence těžké hematologické, jaterní, ledvinové, koagulace nebo srdeční dysfunkce.
  9. Účastníci mužských a žen s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce od doby podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva. Před první dávkou studijního léku musí mít výsledek negativního výsledku testu těhotenství v séru žen s plodným potenciálem.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Dostával chemoterapii, radioterapii, biologii, endokrinní terapii, imunoterapii nebo jiná protinádorová léčba do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijního léčiva, včetně: nitrosoucin nebo mitomycinu C do 6 týdnů před; perorální fluoropyrimidiny nebo činidla zaměřená na malou molekulu do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší); Čínské bylinné léky s indikací protinádu do 2 týdnů před.
  2. Do 4 týdnů před první dávkou obdrželo jakékoli nevyžádané vyšetřovací léky nebo terapie.
  3. Podstoupila hlavní chirurgii orgánů (s výjimkou biopsie jehly nebo chirurgii pro patologické zlomeniny), významné trauma nebo plánované volitelné chirurgické zákroky během studie do 4 týdnů před.
  4. Používané substráty citlivé na CYP3A4, silné inhibitory/induktory, substráty citlivé na CYP2C8 nebo inhibitory P-gp (viz dodatek 3) do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší).
  5. Dříve ošetřeno inhibitory PRMT5 nebo MAT2A.
  6. Interval QTC ≥ 480 ms (průměr 3 měření) na screeningu/základní 12-vedoucí EKG.
  7. Předchozí alogenní transplantace kmenové buňky/kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů nebo proudového použití imunosupresiv/antirejekčních léčiv.
  8. Známá alergie na jakoukoli aktivní/neaktivní složku studijního léčiva.
  9. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové terapie nebyly rozlišeny na stupeň CTCAE v5.0 ≤ 1 (s výjimkou nelisek, jako je alopecie, periferní neuropatie stupně 2 nebo stabilní hypotyreóza na náhradě hormonu).
  10. Hepatitida B (HBSAG+ s HBV-DNA ≥ 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ML), HCV (HCV-RNA> Dolní limit detekce), HIV pozitivní nebo syfilis (jak specifické/nespecifické protilátky pozitivní).

  11. Symptomatické/aktivní metastázy CNS, leptomeningální onemocnění nebo komprese míchy. Asymptomatické metastázy CNS se mohou zapsat, pokud:

    1. Měřitelné extrakraniální léze na RECIST V1.1;
    2. Žádné nové/progresivní léze CNS po dobu ≥ 4 týdny se stabilními neurologickými příznaky;
    3. Žádné záchvaty/zvýšený intrakraniální tlak;
    4. Žádné steroidy/antiepileptiky/dehydranty po dobu ≥ 2 týdny.
  12. Klinicky významná akumulace tekutin třetího prostoru (např. Masivní ascity/pleurální výpotek).
  13. Kardiovaskulární onemocnění: závažné arytmie (např. Ventrikulární arytmie vyžadující zásah, AV blok II-III); ACS, CHF, pitva aorty, mrtvice nebo kardiovaskulární příhody ≥ 3 do 6 měsíců; Třída NYHA ≥ II nebo vysoce rizikové strukturální onemocnění srdeční; nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥150 mmHg a/nebo DBP ≥ 95 mmHg); Prodlužovací rizika QTC (např. Srdeční selhání, nekorigovaná hypokalémie, vrozená/rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT, souběžné léky na rozložení QT).
  14. Systémová léčba aktivní infekce do 4 týdnů před.
  15. Akutní onemocnění jícnu/GI ovlivňující absorpci léčiva (např. Obstrukce střev, Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, syndrom krátkého střeva).
  16. Plicní onemocnění: intersticiální plicní onemocnění (ILD), plicní fibróza nebo pneumonitida vyvolaná lékem vyžadující léčbu.
  17. Jiné závažné podmínky: jaterní, renální, neurologické/psychiatrické, endokrinní, hematologické nebo imunitní poruchy ohrožující účast studie.
  18. Další malignity do 5 let (s výjimkou léčených malignit, jako je bazální/ spinocelulární rakovina kůže, nízkorizikový rakovina prostaty, papilární rakovina štítné žlázy nebo vyříznuté rakoviny in situ).
  19. Známá závislost na alkoholu/drogách.
  20. Psychiatrické poruchy nebo špatné dodržování.
  21. Těhotné nebo kojící ženy.
  22. Diskrétnost vyšetřovatele: Jakékoli jiné klinické/laboratorní abnormality považované za nevhodné pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DC50292A
Všechny přihlášené subjekty obdrží DC50292A orálně. Dávky budou eskalovány z nízkého na vysokou ： 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Lék: DC50292A
Tablet DC50292A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími událostmi
Časové okno: 12 měsíců
Incidence a závažnost nežádoucích účinků, jak je hodnoceno CTCAE verzí 5.0
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK profil DC50292A
Časové okno: Od času nula až 96 hodin po dávce
Vrcholová koncentrace (CMAX): Maximální plazmatická koncentrace léčiva.
Od času nula až 96 hodin po dávce
PK profil DC50292A
Časové okno: Od času nula až 96 hodin po dávce
Plocha pod křivkou od nuly do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-T): plocha pod křivkou koncentrace plazmy od času nula do poslední měřitelné koncentrace.
Od času nula až 96 hodin po dávce
PK profil DC50292A
Časové okno: Od času nula až 96 hodin po dávce
Oblast pod křivkou od nulového nula extrapolovaného na nekonečno (AUC0-∞): oblast pod křivkou koncentrace plazmatické koncentrace od času nulové extrapolované na nekonečno.
Od času nula až 96 hodin po dávce
PK profil DC50292A
Časové okno: Od času nula až 96 hodin po dávce
Čas na dosažení vrcholové koncentrace (TMAX): Čas, ve kterém je dosaženo koncentrace plazmy na vrcholu.
Od času nula až 96 hodin po dávce
PK profil DC50292A
Časové okno: Od času nula až 96 hodin po dávce
Eliminační poločas (T1/2): Čas potřebný k poklesu koncentrace plazmy se sníží o polovinu.
Od času nula až 96 hodin po dávce
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) na základě RECIST V1.1, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
Až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) založené na RECIST v1.1, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Heronova Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2025

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádorová malignita

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit