Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1-onderzoek van DC50292A-tablet bij patiënten met MTAP-verwijderde gevorderde of metastatische vaste tumoren

18 juli 2025 bijgewerkt door: Heronova Pharmaceuticals

Een open-label fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch profiel en voorlopige werkzaamheid van DC50292A-tablet te evalueren bij patiënten met MTAP-verwijderde gevorderde of metastatische vaste tumoren

Deze studie maakt gebruik van een niet-gerandomiseerd, open-label ontwerp om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch (PK) -profiel en voorlopige werkzaamheid van DC50292A-tabletten te evalueren bij patiënten met MTAP-deficiënte of metastatische vaste tumoren. De studie bestaat uit twee delen: dosis escalatie en dosisuitbreiding.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dosis escalatiefase: de dosis escalatiestudie zal eerst worden uitgevoerd met behulp van een versneld titratie "3+3" ontwerp, die vordert van lagere naar hogere dosisniveaus. Zes dosisgroepen zijn gepland: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg en 900 mg (afhankelijk van aanpassing op basis van onderzoeksresultaten, zoals het toevoegen van tussenliggende dosisniveaus). De 40 mg groep volgt een versneld titratieontwerp, waarbij 1-6 proefpersonen worden ingeschreven, terwijl de 100-900 mg groepen 3-6 proefpersonen per cohort inschrijven.

Elke dosisgroep zal ondergaan: toediening van één dosis (C0D1-C0D5): een enkele dosis op C0D1, gevolgd door PK-bloedbemonstering van C0D2 tot C0D5.

Cyclus 1 (C1D1-C1D21): beginnend vanaf C1D1 (na C0D5) ontvangen proefpersonen een dagelijkse dosering gedurende 3 weken, gevolgd door een pauze van 3 dagen (tot C1D25 pre-dosis) voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) beoordeling, samen met PK en farmacodynamische (PD) steekproefverzameling en analyse. Daaropvolgende cycli (C2D1-CND28): continue dosering in volgende cycli, met aanpassingen en optimalisaties op basis van cumulatieve veiligheids-, PK- en PD-gegevens. Als tijdens de observatieperiode geen op DLT gebaseerde stopcriteria wordt voldaan, zal de dosis escaleren naar het volgende niveau. Na de DLT-observatieperiode kunnen in aanmerking komende proefpersonen de behandeling met DC50292A voortzetten totdat ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, initiatie van nieuwe antitumortherapie, terugtrekking van toestemming, vrijwillige stopzetting, dood, verlies, verlies, verlies, verlies tot follow-up of andere protocol-gespecificeerde terminatiecriteria-die eerste plaatsvindt. Dosisuitbreidingfase: na het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) in de escalatiefase worden twee optimale doses (≤MTD) geselecteerd voor expansie op basis van cumulatieve werkzaamheid, veiligheid en PK -gegevens. Elk uitbreidingscohort zal 8 proefpersonen inschrijven en orale DC50292A ontvangt in een geoptimaliseerd regime (voorlopig eenmaal daags in cycli van 4 weken) tot voldaan aan de stopzettingcriteria (zoals hierboven).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Werving
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Werving
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier, toont het begrip van het onderzoek aan en is bereid en in staat om alle proefprocedures te houden.
  2. Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht.
  3. Patiënten met histologisch en/of cytologisch bevestigde vaste tumoren die door de onderzoeker worden beoordeeld als lokaal gevorderde, terugkerende of metastatische ziekte en hebben in het huidige stadium mislukte standaardbehandelingen.
  4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST V1.1-criteria, beoordeeld via beeldvorming (tumorlaesies in eerder bestraalde gebieden of die met andere lokale regionale therapieën worden over het algemeen niet als meetbaar beschouwd, tenzij duidelijke progressie door de onderzoeker wordt bevestigd).
  5. MTAP -tekort, gedefinieerd door een van de volgende: bereidheid om voldoende gearchiveerd tumorweefsel of verse biopsiemonsters te bieden voor MTAP -testen; of documentatie van MTAP homozygote deletie via NGS/IHC of verlies van MTAP -eiwitexpressie in weefsel; of beschikbaarheid van een eerder NGS -rapport (binnen 3 jaar) dat MTAP homozygote deletie of een IHC -rapport bevestigt dat verlies van MTAP -expressie bevestigt, zoals geaccepteerd door de onderzoeker.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
  7. Levensverwachting ≥3 maanden.
  8. Afwezigheid van ernstige hematologische, lever-, nier-, coagulatie- of hartdisfunctie.
  9. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangen chemotherapie, radiotherapie, biologie, endocriene therapie, immunotherapie of andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: nitrosoureas of mitomycine C binnen 6 weken eerder; orale fluoropyrimidines of gerichte agenten met kleine moleculen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is); Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken eerder.
  2. Ontving binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis niet-gemarkeerde onderzoeksgeneesmiddelen of therapieën.
  3. Onderging een grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie of chirurgie voor pathologische fracturen), significant trauma of geplande electieve chirurgie tijdens het onderzoek binnen 4 weken eerder.
  4. Gebruikte CYP3A4-gevoelige substraten, sterke remmers/inductoren, CYP2C8-gevoelige substraten of P-GP-remmers (zie bijlage 3) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijd (afhankelijk van welke korter is) eerder.
  5. Eerder behandeld met PRMT5- of MAT2A -remmers.
  6. QTC-interval ≥480 ms (gemiddelde van 3 metingen) op screening/baseline 12-lead ECG.
  7. Eerdere allogene hematopoietische stamcel/beenmergtransplantatie of vaste orgaantransplantatie, of stroomgebruik van immunosuppressiva/anti-afwijzingsgeneesmiddelen.
  8. Bekende allergie voor elk actief/inactief ingrediënt van het studiemedicijn.
  9. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet opgelost op CTCAE V5.0 graad ≤1 (behalve niet-risico's zoals alopecia, graad 2 perifere neuropathie of stabiele hypothyreoïdie bij hormoonvervanging).
  10. Hepatitis B (HBsAg+ met HBV-DNA ≥2500 kopieën/ml of 500 IE/ml), HCV (HCV-RNA> Lagere detectiegrens), HIV-positief of syfilis (zowel specifieke/niet-specifieke antilodieën Positief).

  11. Symptomatische/actieve CNS -metastasen, leptomeningale ziekte of compressie van ruggenmerg. Asymptomatische CNS -metastasen kunnen zich inschrijven als:

    1. Meetbare extracraniële laesies per RECIST v1.1;
    2. Geen nieuwe/progressieve CNS -laesies gedurende ≥4 weken met stabiele neurologische symptomen;
    3. Geen aanvallen/verhoogde intracraniële druk;
    4. Geen steroïden/anti -epileptica/dehydranten gedurende ≥2 weken.
  12. Klinisch significante accumulatie van de derde ruimte vloeistof (bijvoorbeeld massale ascites/pleurale effusie).
  13. Cardiovasculaire aandoeningen: ernstige aritmieën (bijv. Ventriculaire aritmieën die interventie vereisen, AV-blok II-III); ACS, CHF, aortadissectie, beroerte of graad ≥3 cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden; NYHA-klasse ≥II of structurele hartziekten met een hoog risico; ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥150 mmHg en/of DBP ≥95 mmHg); QTC-verlengingsrisico's (bijv. Hartfalen, niet-gecorrigeerde hypokaliëmie, aangeboren/familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, gelijktijdige QT-prolongerende medicijnen).
  14. Systemische behandeling voor actieve infectie binnen 4 weken eerder.
  15. Acute slokdarm/GI -ziekten die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. Darmobstructie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, kort darmsyndroom).
  16. Longziekte: interstitiële longziekte (ILD), longfibrose of door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis die behandeling vereist.
  17. Andere ernstige aandoeningen: lever-, nier-, neurologische/psychiatrische, endocriene, hematologische of immuunaandoeningen compromitteren van deelname aan de studie.
  18. Andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve genezende maligniteiten zoals basale/ plaveiselcelhuidkanker, prostaatkanker met een laag risico, papillaire schildklierkanker of uitgesneden in situ kankers).
  19. Bekende alcohol-/drugsafhankelijkheid.
  20. Psychiatrische stoornissen of slechte naleving.
  21. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
  22. De discretie van de onderzoeker: alle andere klinische/laboratoriumafwijkingen die ongeschikt worden geacht voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DC50292A
Alle ingeschreven onderwerpen ontvangen oraal DC50292A. Doses worden geëscaleerd van laag naar hoog: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Geneesmiddel: DC50292A
DC50292A -tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE versie 5.0
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK -profiel van DC50292A
Tijdsspanne: Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
Piekconcentratie (Cmax): de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel.
Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
PK -profiel van DC50292A
Tijdsspanne: Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
Gebied onder de curve van tijd nul tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-T): het gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot de laatste meetbare concentratie.
Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
PK -profiel van DC50292A
Tijdsspanne: Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
Gebied onder de curve vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞): het gebied onder de plasma-concentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig.
Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
PK -profiel van DC50292A
Tijdsspanne: Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
Tijd om piekconcentratie te bereiken (TMAX): de tijd waarop de piekplasmaconcentratie wordt bereikt.
Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
PK -profiel van DC50292A
Tijdsspanne: Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
Eliminatiehalfwaardetijd (T1/2): de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie met de helft af te nemen.
Van tijd nul tot 96 uur na de dosis
Totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Totale responspercentage (ORR) op basis van RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tot 12 maanden
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Progression-Free Survival (PFS) op basis van RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heronova Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Maligniteiten van solide tumoren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren