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Um estudo de fase 1 do comprimido DC50292A em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com MTAP.

18 de julho de 2025 atualizado por: Heronova Pharmaceuticals

Um estudo de fase I aberto para avaliar a segurança, a tolerabilidade, o perfil farmacocinético e a eficácia preliminar do comprimido DC50292A em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com MTAP.

Este estudo emprega um projeto não randomizado e aberto para avaliar o perfil de segurança, tolerabilidade, farmacocinético (PK) e eficácia preliminar de comprimidos de DC50292A em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos deficientes em MTAP. O estudo consiste em duas partes: escalada da dose e expansão da dose.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase de escalada da dose: O estudo de escalada da dose será realizado primeiro usando um projeto acelerado de titulação "3+3", progredindo dos níveis de dose mais baixa a mais alta. São planejados seis grupos de dose: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg e 900 mg (sujeito a ajuste com base nos resultados do estudo, como adicionar níveis de dose intermediária). O grupo de 40 mg seguirá um projeto de titulação acelerado, inscrevendo 1-6 indivíduos, enquanto os grupos de 100 a 900 mg inscreverão 3-6 indivíduos por coorte.

Cada grupo de dose passará: administração de dose única (C0D1-C0D5): uma dose única no C0D1, seguida pela amostragem de sangue PK de C0D2 a C0D5.

CICLO 1 (C1D1-C1D21): A partir de C1D1 (após C0D5), os indivíduos receberão dosagem diária por 3 semanas, seguidos por um intervalo de 3 dias (até a pré-dose C1D25) para avaliação de toxicidade (DLT) limitador de dose (DLT), juntamente com PK e farmacodinâmica (PD) (PD) Coleta e análise de amostra. Ciclos subsequentes (C2D1-CND28): Dosagem contínua em ciclos subsequentes, com ajustes e otimizações baseadas na segurança cumulativa, PK e dados de PD. Se nenhum critério de parada baseado em DLT for atendido durante o período de observação, a dose aumentará para o próximo nível. Após o período de observação da DLT, os indivíduos elegíveis podem continuar o tratamento com DC50292A até a progressão da doença, toxicidade intolerável, início de nova terapia antitumoral, retirada de consentimento, descontinuação voluntária, morte, perda no acompanhamento ou outros critérios de termo especificados por protocolos-ocorridos primeiro. Fase de expansão da dose: Após determinar a dose máxima tolerada (MTD) na fase de escalação, duas doses ótimas (≤MTD) serão selecionadas para expansão com base na eficácia cumulativa, segurança e dados de PK. Cada coorte de expansão registrará 8 indivíduos, recebendo DC50292A oral em um regime otimizado (provisoriamente uma vez ao dia em ciclos de 4 semanas) até atender aos critérios de descontinuação (como acima).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

32

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Contato:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Recrutamento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Recrutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Voluntariamente assina o formulário de consentimento informado, demonstra a compreensão do estudo e está disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos de estudo.
  2. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo.
  3. Pacientes com tumores sólidos histologicamente e/ou citologicamente confirmados que são avaliados pelo investigador como tendo doença localmente avançada, recorrente ou metastática e fracassou tratamentos padrão no estágio atual.
  4. Pelo menos uma lesão mensurável conforme os critérios RECIST v1.1, avaliados por geração de imagens (lesões tumorais localizadas em áreas anteriormente irradiadas ou naquelas sofridas por outras terapias local-regionais geralmente não são consideradas mensuráveis, a menos que a progressão clara seja confirmada pelo investigador).
  5. Deficiência de MTAP, definida por um dos seguintes: Disposição de fornecer tecidos tumorais arquivados suficientes ou amostras de biópsia fresca para testes de MTAP; ou documentação da exclusão homozigótica de MTAP via NGS/IHC ou perda de expressão da proteína MTAP no tecido; ou disponibilidade de um relatório anterior do NGS (dentro de 3 anos) confirmando a exclusão homozigótica do MTAP ou um relatório do IHC confirmando a perda da expressão de MTAP, conforme aceito pelo investigador.
  6. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0-1.
  7. Expectativa de vida ≥3 meses.
  8. Ausência de disfunção hematológica, hepática, renal, coagulação ou disfunção cardíaca.
  9. Os participantes do sexo masculino e feminino do potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As participantes do potencial de gravidez devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

  1. Recebeu quimioterapia, radioterapia, biológicos, terapia endócrina, imunoterapia ou outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo: nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes; Fluoropirimidinas oral ou agentes direcionados à molécula pequena dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto); Medicamentos de ervas chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes.
  2. Recebeu quaisquer medicamentos ou terapias investigacionais não comercializadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
  3. Submetido a uma grande cirurgia de órgãos (excluindo biópsia ou cirurgia de agulha para fraturas patológicas), trauma significativo ou cirurgia eletiva planejada durante o estudo dentro de 4 semanas antes.
  4. Utilizou substratos sensíveis ao CYP3A4, inibidores/indutores fortes, substratos sensíveis ao CYP2C8 ou inibidores de gp P (consulte o Apêndice 3) dentro de 14 dias ou 5 meia-vida (o que for mais curto) anterior.
  5. Tratado anteriormente com inibidores de PRMT5 ou MAT2A.
  6. Intervalo QTC ≥480 ms (média de 3 medições) na triagem/ECG de 12 líderes da linha de base.
  7. O transplante de células-tronco/medula óssea hematopoiético anterior ou transplante de órgão sólido, ou uso atual de imunossupressores/medicamentos anti-rejeição.
  8. Alergia conhecida a qualquer ingrediente ativo/inativo do medicamento do estudo.
  9. As reações adversas da terapia antitumoral anterior não foram resolvidas para CTCAE V5.0 grau ≤1 (exceto não-riscos como alopecia, neuropatia periférica de grau 2 ou hipotireoidismo estável na substituição de hormônios).
  10. Hepatite B (HbsAg+ com HBV-DNA ≥2500 cópias/ml ou 500 UI/mL), HCV (HCV-RNA> Limite inferior de detecção), HIV positivo ou sífilis (anticorpos específicos/não específicos positivos).

  11. Metástases sintomáticas/ativas do SNC, doença leptomeningeal ou compressão da medula espinhal. As metástases assintomáticas do SNC podem se inscrever se:

    1. Lesões extracranianas mensuráveis por RECIST v1.1;
    2. Nenhuma lesões novas/progressivas do SNC por ≥4 semanas com sintomas neurológicos estáveis;
    3. Sem convulsões/aumento da pressão intracraniana;
    4. Sem esteróides/antiepilépticos/desidratantes por ≥2 semanas.
  12. Acumulação de fluidos do terceiro espaço clinicamente significativa (por exemplo, ascite maciça/derrame pleural).
  13. Doença cardiovascular: arritmias graves (por exemplo, arritmias ventriculares que requerem intervenção, AV Bloco II-III); ACS, ICC, dissecção aórtica, AVC ou grau ≥3 eventos cardiovasculares dentro de 6 meses; Classe NYHA ≥II ou doença cardíaca estrutural de alto risco; hipertensão não controlada (SBP ≥150 mmHg e/ou DBP ≥95 mmHg); Riscos de prolongamento do QTC (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia não corrigida, história congênita/familiar da síndrome do QT longa, medicamentos concomitantes que prolongam o QT).
  14. Tratamento sistêmico para infecção ativa dentro de 4 semanas antes.
  15. Doenças agudas esofágicas/GI que afetam a absorção de medicamentos (por exemplo, obstrução intestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa, síndrome do intestino curto).
  16. Doença pulmonar: doença pulmonar intersticial (DPI), fibrose pulmonar ou pneumonite induzida por drogas que requer tratamento.
  17. Outras condições graves: distúrbios hepáticos, renais, neurológicos/psiquiátricos, endócrinos, hematológicos ou imunológicos que comprometem a participação do estudo.
  18. Outras neoplasias dentro de 5 anos (exceto neoplasias curadas, como câncer de pele de células basais/ escamosas, câncer de próstata de baixo risco, câncer de tireóide papilar ou câncer in situ excisado).
  19. Dependência conhecida de álcool/drogas.
  20. Distúrbios psiquiátricos ou baixa adesão.
  21. Mulheres grávidas ou amamentando.
  22. Discrição do investigador: quaisquer outras anormalidades clínicas/laboratoriais consideradas inadequadas para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DC50292A
Todos os sujeitos inscritos receberão DC50292A por via oral. As doses serão escaladas de baixa para alta: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Medicamento: DC50292A
Tablet DC50292A

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 12 meses
Incidência e gravidade dos eventos adversos, avaliados pela CTCAE versão 5.0
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil pk de dc50292a
Prazo: Do tempo zero a 96 horas após a dose
Concentração de pico (CMAX): A concentração plasmática máxima do medicamento.
Do tempo zero a 96 horas após a dose
Perfil pk de dc50292a
Prazo: Do tempo zero a 96 horas após a dose
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-T): a área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero até a última concentração mensurável.
Do tempo zero a 96 horas após a dose
Perfil pk de dc50292a
Prazo: Do tempo zero a 96 horas após a dose
Área sob a curva do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-∞): A área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero extrapolado até o infinito.
Do tempo zero a 96 horas após a dose
Perfil pk de dc50292a
Prazo: Do tempo zero a 96 horas após a dose
Tempo para atingir a concentração de pico (TMAX): o tempo em que a concentração plasmática de pico é atingida.
Do tempo zero a 96 horas após a dose
Perfil pk de dc50292a
Prazo: Do tempo zero a 96 horas após a dose
Eliminação Half-Life (T1/2): O tempo necessário para a concentração plasmática diminuir pela metade.
Do tempo zero a 96 horas após a dose
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 12 meses
Taxa de resposta geral (ORR) com base no RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador
Até 12 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 12 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base no RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Heronova Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2025

Primeira postagem (Real)

17 de julho de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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