Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az 1. fázisú DC50292A tabletta vizsgálat

2026. szeptember 14. frissítette: Heronova Pharmaceuticals

Nyílt I. fázisú tanulmány a DC50292A tabletta biztonságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai profiljának és előzetes hatékonyságának értékelésére az MTAP-delesed fejlett vagy metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegekben

Ez a tanulmány nem randomizált, nyílt, nyitott kialakítást alkalmaz a DC50292a tabletták biztonságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK) profiljának és előzetes hatékonyságának értékelésére az MTAP-hiányos fejlett vagy metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegekben. A tanulmány két részből áll: a dózis eszkalációja és a dózis tágulása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Dózis eszkalációs fázisa: A dózis eszkalációs vizsgálatát először egy gyorsított "3+3" titrálással végezzük, alacsonyabb és magasabb dózisszintekig haladva. Hat dóziscsoportot terveznek: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg és 900 mg (a vizsgálati eredmények alapján kiigazítástól függően, például a közbenső dózis szint hozzáadása). A 40 mg-os csoport egy gyorsított titrálási kialakítást követ, 1-6 alanyot vett fel, míg a 100-900 mg csoport kohortonként 3-6 alanyra kerül.

Minden egyes dóziscsoporton megy keresztül: egydózisú beadás (C0D1-C0D5): Egyetlen dózis a C0D1-en, majd a PK vérmintavételt a C0D2-től C0D5-ig.

1. ciklus (C1D1-C1D21): A C1D1-től kezdve (C0D5 után) az alanyok napi adagolást kapnak 3 hétig, majd egy 3 napos szünetet (a C1D25-ig) a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékeléséhez, valamint a PK és farmakodinamikus (PD) minták beszedéséhez és elemzéséhez. Későbbi ciklusok (C2D1-CND28): Folyamatos adagolás a következő ciklusokban, kiigazításokkal és optimalizálással kumulatív biztonság, PK és PD adatok alapján. Ha a megfigyelési időszak alatt nem teljesülnek DLT-alapú leállítási kritériumok, akkor az adag a következő szintre emelkedik. A DLT megfigyelési periódusát követően a támogatható alanyok folytathatják a DC50292A-val történő kezelést, amíg a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitása, új tumorellenes kezelés megkezdése, beleegyezés kivonása, önkéntes abbahagyás, halál, a nyomon követés vagy más protokoll által meghatározott felmondási kritériumok, amelyek előbb fordulnak elő. Dózis -tágulási fázis: A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása után az eszkalációs fázisban két optimális dózist (≤mtd) választunk ki a kumulatív hatékonyság, a biztonság és a PK adatok alapján történő táguláshoz. Mindegyik bővítési kohorsz 8 alanyt vesz fel, és orális DC50292A-t kap egy optimalizált kezelési rendszerben (napi egyszeri egyszer 4 hetes ciklusokban), amíg a megszakítási kritériumok teljesítik (a fentiek szerint).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

32

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína
        • Toborzás
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kína
        • Toborzás
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína
        • Toborzás
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína
        • Toborzás
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  1. Önkéntesen aláírja a tájékozott hozzájárulási űrlapot, bemutatja a tanulmány megértését, és hajlandó és képes megfelelni az összes próbaverziónak.
  2. Életkor ≥18 év, nemtől függetlenül.
  3. A szövettani és/vagy citológiailag megerősített szilárd daganatokkal rendelkező betegek, akiket a kutató úgy értékel, hogy lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus betegséggel bírnak, és a jelenlegi stádiumban sikertelenek voltak a standard kezelések.
  4. Legalább egy mérhető lézió, a RECIST V1.1 kritériumok szerint, amelyeket képalkotással értékelnek (a korábban besugárzott területeken vagy más helyi regionális terápiákon átesett daganat-elváltozások általában nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a kutató megerősíti az egyértelmű progressziót).
  5. Az MTAP hiánya, amelyet az alábbiak egyike határoz meg: hajlandóság elegendő archivált tumorszövet vagy friss biopsziás mintát biztosítani az MTAP teszteléshez; vagy az MTAP homozigóta deléció dokumentációja az NGS/IHC -n keresztül, vagy az MTAP fehérje expressziójának elvesztése a szövetben; vagy egy korábbi NGS -jelentés rendelkezésre állása (3 éven belül), amely megerősíti az MTAP homozigóta delécióját vagy az IHC -jelentést, amely megerősíti az MTAP kifejezés elvesztését, ahogy a kutató elfogadja.
  6. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0-1.
  7. A várható élettartam ≥3 hónap.
  8. Súlyos hematológiai, máj-, vese-, koaguláció vagy szív diszfunkció hiánya.
  9. A gyermekkori potenciál férfi és női résztvevőinek meg kell egyeznie, hogy a hatékony fogamzásgátlást a tájékozott beleegyezési űrlap aláírásának időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A gyermekkori potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Kemoterápiát, sugárterápiát, biológiát, endokrin terápiát, immunterápiát vagy más daganatellenes kezeléseket kapott 4 héten belül vagy 5 felezési idő alatt (attól függően, hogy melyik rövidebb) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt, ideértve: nitrosoureát vagy mitomicin C-t 6 héttel korábban; orális fluoropirimidinek vagy kis molekulájú célzott szerek 2 héten belül vagy 5 félidőben (attól függően, hogy melyik rövidebb); Kínai gyógynövény -gyógyszerek, amelyek daganatellenes indikációkkal rendelkeznek 2 héten belül.
  2. Az első adagot megelőző 4 héten belül kapott nem marketing vizsgálati gyógyszereket vagy terápiákat.
  3. Nagy szervműtéten ment keresztül (a tű biopsziájának vagy a patológiás törések műtétének kivételével), szignifikáns trauma vagy tervezett választható műtét a vizsgálat során 4 héten belül.
  4. Használt CYP3A4-érzékeny szubsztrátok, erős inhibitorok/induktorok, CYP2C8-érzékeny szubsztrátok vagy P-GP-gátlók (lásd a 3. függeléket) 14 napon belül vagy 5 félidőben (attól függően, hogy rövidebbek).
  5. Korábban PRMT5 vagy MAT2A -gátlókkal kezelték.
  6. QTC intervallum ≥480 ms (3 mérés átlagja) a szűrésen/kiindulási 12-ólom EKG-n.
  7. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt/csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés, vagy immunszuppresszánsok/kiutasító gyógyszerek jelenlegi felhasználása.
  8. A vizsgált gyógyszer bármely aktív/inaktív összetevőjének ismert allergiája.
  9. A korábbi tumorellenes kezelésből származó mellékhatások nem oldódtak meg a CTCAE v5.0 ≤1 fokozatú (kivéve a nem kockázatokat, mint például az alopecia, a 2. fokozatú perifériás neuropathia vagy a hormonpótlás stabil hypothyreosis).
  10. Hepatitis B (HBSAG+ HBV-DNS-vel ≥2500 példány/ml vagy 500 NE/ml), HCV (HCV-RNS> alsó detektálási határ), HIV-pozitív vagy szifilis (mindkét specifikus/nem specifikus antitest pozitív).

  11. Tüneti/aktív központi idegrendszeri metasztázisok, leptomeningeális betegség vagy gerincvelő -kompresszió. Tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisok jelentkezhetnek, ha:

    1. Mérhető extrakraniális léziók a V1.1 RECIST -enként;
    2. Nincsenek új/progresszív központi idegrendszeri sérülések ≥4 hétig stabil neurológiai tünetekkel;
    3. Nincsenek rohamok/megnövekedett intrakraniális nyomás;
    4. Nincsenek szteroidok/epileptikumok/dehidránsok ≥2 hétig.
  12. Klinikailag szignifikáns harmadik hely folyadék felhalmozódása (például hatalmas ascites/pleurális effúzió).
  13. Kardiovaszkuláris betegség: Súlyos aritmiák (például beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, II-III. AV blokk); ACS, CHF, aorta boncolás, stroke vagy ≥3 fokozatú kardiovaszkuláris események 6 hónapon belül; NYHA ≥II. Osztály vagy magas kockázatú szerkezeti szívbetegség; ellenőrizetlen hipertónia (SBP ≥150 mmHg és/vagy DBP ≥ 95 Hgmm); A QTC meghosszabbodási kockázata (például szívelégtelenség, nem korrigált hypokalemia, a hosszú QT-szindróma veleszületett/családi anamnézisé, egyidejűleg a QT-prolongáló gyógyszerek).
  14. Az aktív fertőzés szisztémás kezelése 4 héten belül.
  15. Akut nyelőcső/GI betegségek, amelyek befolyásolják a gyógyszer felszívódását (például bél obstrukció, Crohn -kór, fekélyes vastagbélgyulladás, rövid bél szindróma).
  16. Pulmonális betegség: intersticiális tüdőbetegség (ILD), pulmonális fibrózis vagy gyógyszer-indukált pneumonitis, amely kezelést igényel.
  17. Egyéb súlyos állapotok: máj-, vese-, neurológiai/pszichiátriai, endokrin, hematológiai vagy immun rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a tanulmányi részvételt.
  18. Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül (kivéve a pácolt rosszindulatú daganatokat, mint például a bazális/ laphámsejtrák, az alacsony kockázatú prosztatarák, a papilláris pajzsmirigyrák vagy az in situ rák kivágása).
  19. Ismert alkohol/drogfüggőség.
  20. Pszichiátriai rendellenességek vagy rossz tapadás.
  21. Terhes vagy szoptató nők.
  22. Vizsgáló mérlegelési jogköre: Bármely más klinikai/laboratóriumi rendellenesség, amely nem megfelelő a vizsgálathoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: DC50292A
Az összes beiratkozott alany szóban kap DC50292A -t. Az adagok alacsonyról magasra ： 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Drog: DC50292A
DC50292A táblagép

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A káros eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 12 hónap
A mellékhatások előfordulása és súlyossága a CTCAE 5.0 verziója szerint
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DC50292A PK profilja
Időkeret: A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
Csúcskoncentráció (CMAX): A gyógyszer maximális plazmakoncentrációja.
A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
A DC50292A PK profilja
Időkeret: A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
A görbe alatti terület a nullától az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-T): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az idő nullától az utolsó mérhető koncentrációig.
A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
A DC50292A PK profilja
Időkeret: A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
A görbe alatti terület a nulla nulla extrapolálva az Infinity-be (AUC0-∞): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időktől az Infinity-ig.
A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
A DC50292A PK profilja
Időkeret: A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
A csúcskoncentráció elérésének ideje (TMAX): Az az idő, amikor a Plazmakoncentráció csúcspontja.
A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
A DC50292A PK profilja
Időkeret: A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
Eliminációs felezési idő (T1/2): A plazmakoncentrációhoz szükséges idő a felére.
A nulla időponttól kezdve a dózis utáni 96 óráig
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
Általános válaszarány (ORR) a V1.1 RECIST alapján
Legfeljebb 12 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
Progresszió-mentes túlélés (PFS) a V1.1 RECIST alapján
Legfeljebb 12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Heronova Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. június 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 8.

Első közzététel (Tényleges)

2025. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SHRC-CRDC05-01-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel