Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 tabletki DC50292A u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z wynikiem przez MTAP

18 lipca 2025 zaktualizowane przez: Heronova Pharmaceuticals

Badanie fazy otwartych I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, profilu farmakokinetycznego i wstępnej skuteczności tabletki DC50292A u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym nowotworami lity

W tym badaniu wykorzystano nierandomizowany, otwarty projekt w celu oceny profilu bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetycznej (PK) i wstępnej skuteczności tabletek DC50292A u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym nowotworami stałymi. Badanie składa się z dwóch części: eskalacji dawki i ekspansji dawki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza eskalacji dawki: Badanie eskalacji dawki zostanie najpierw przeprowadzone przy użyciu przyspieszonego projektu „3+3”, przechodzącego z niższych do wyższych poziomów dawki. Planowane jest sześć grup dawek: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg i 900 mg (pod warunkiem dostosowania na podstawie wyników badań, takich jak dodanie poziomów dawki pośredniej). Grupa 40 mg będzie zgodna z przyspieszonym projektem miareczkowania, zapisując 1-6 pacjentów, podczas gdy grupy 100-900 mg będą zapisać 3-6 pacjentów na kohortę.

Każda grupa dawki zostanie uległa: podawanie pojedynczej dawki (C0D1-C0D5): pojedyncza dawka na C0D1, a następnie pobieranie próbek krwi z C0D2 do C0D5.

Cykl 1 (C1D1-C1D21): Począwszy od C1D1 (po C0D5), osoby będą otrzymywać codzienne dawkowanie przez 3 tygodnie, a następnie 3-dniową przerwę (do zbierania próbek i analizy próbek i analizy C1D25. Kolejne cykle (C2D1-CND28): Ciągłe dawkowanie w kolejnych cyklach, z regulacjami i optymalizacjami opartymi na skumulowanych danych bezpieczeństwa, PK i PD. Jeśli w okresie obserwacji nie zostaną spełnione żadne kryteria zatrzymywania DLT, dawka wzrośnie do następnego poziomu. Po okresie obserwacji DLT kwalifikujący się osoby mogą kontynuować leczenie DC50292A do czasu progresji choroby, nie do zaakceptowania toksyczności, inicjacja nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofanie zgody, dobrowolne zaprzestanie, śmierć, utrata obserwacji lub inne kryteria zakończenia protokołu. Faza ekspansji dawki: Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w fazie eskalacji, zostaną wybrane dwie optymalne dawki (≤MTD) do rozszerzenia w oparciu o skumulowaną skuteczność, bezpieczeństwo i dane PK. Każda kohorta ekspansji zapisuje 8 osób, otrzymując doustny DC50292A w zoptymalizowanym schemacie (wstępnie raz dziennie w 4-tygodniowych cyklach), aż do spełnienia kryteriów przerwania (jak wyżej).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody, pokazuje zrozumienie badania oraz jest chętny i jest w stanie przestrzegać wszystkich procedur próbnych.
  2. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
  3. Pacjenci z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzającymi guzami litymi, którzy są oceniani przez badacza jako mającą chorobę zaawansowaną lokalnie, nawracającą lub przerzutową i nie udali standardowego leczenia na bieżącym etapie.
  4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów V1.1, oceniana za pomocą obrazowania (zmiany nowotworowe zlokalizowane w wcześniej napromieniowanych obszarach lub te, które przeszły inne terapie lokalne, na ogół nie są uważane za wymierne, chyba że badacz potwierdził wyraźny postęp).
  5. Niedobór MTAP, zdefiniowany przez jedną z poniższych: gotowość do zapewnienia wystarczającej zarchiwizowanej tkanki nowotworowej lub świeżych próbek biopsji do testowania MTAP; lub dokumentacja homozygotycznej delecji MTAP poprzez NGS/IHC lub utrata ekspresji białka MTAP w tkance; lub dostępność wcześniejszego raportu NGS (w ciągu 3 lat) potwierdzający homozygotyczne usunięcie MTAP lub raport IHC potwierdzający utratę wyrażenia MTAP, zaakceptowanego przez śledczego.
  6. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1.
  7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
  8. Brak ciężkiego hematologicznego, wątroby, nerek, krzepnięcia lub dysfunkcji serca.
  9. Uczestnicy męskiej i żeńskiej potencjału dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Uczestnicy potencjału dzieci muszą mieć ujemny wynik testu ciąży w surowicy przed pierwszą dawką badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

  1. Otrzymano chemioterapię, radioterapię, biologię, terapia endokrynologiczna, immunoterapia lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że pierwsza dawka badania leku, w tym: nitrozoczaki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni wcześniej; Doustne fluoropirymidyn lub docelowe środki na małe cząsteczki w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze); Chińskie leki ziołowe z wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni wcześniej.
  2. Otrzymał wszelkie nieherki leki lub terapie badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
  3. Przeszedł poważny operacja narządów (z wyłączeniem biopsji igły lub operacji złamań patologicznych), znacznego urazu lub planowanej chirurgii planowej podczas badania w ciągu 4 tygodni wcześniej.
  4. Zastosowano podłoża wrażliwe na CYP3A4, silne inhibitory/induktory, substraty wrażliwe na CYP2C8 lub inhibitory P-gp (patrz załącznik 3) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze).
  5. Wcześniej leczone inhibitorami PRMT5 lub MAT2A.
  6. Interwał QTC ≥480 ms (średnia z 3 pomiarów) na badaniach przesiewowych/wyjściowy 12-wiodący EKG.
  7. Wcześniejsze allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku kostnego lub przeszczep narządów stałych lub obecne stosowanie immunosupresyjnych/przeciwjaciowych leków.
  8. Znana alergia na każdy aktywny/nieaktywny składnik badania.
  9. Niekorzystne reakcje z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie zostały rozwiązane na stopień CTCAE v5.0 ≤1 (z wyjątkiem nie-ryzyka, takich jak łysienie, neuropatia obwodowa stopnia 2 lub stabilna niedoczynność tarczycy na hormonalnej wymianie).
  10. Zapalenie wątroby typu B (HBSAG+ z HBV-DNA ≥2500 kopii/ml lub 500 IU/ml), HCV (HCV-RNA> Niższa granica wykrywania), HIV-dodatnim lub syfilis (zarówno specyficzne/niespecyficzne przeciwciała dodatnie).

  11. Objawowe/aktywne przerzuty OUN, choroba leptomeningowa lub ściskanie rdzenia kręgowego. Bezobjawowe przerzuty do CNS mogą się zapisać, jeśli:

    1. Mierzalne zmiany pozakranialne na recist v1.1;
    2. Brak nowych/postępujących zmian CNS przez ≥4 tygodnie ze stabilnymi objawami neurologicznymi;
    3. Brak napadów/zwiększone ciśnienie śródczaszkowe;
    4. Brak sterydów/przeciwpadaczek/odwodnionych przez ≥2 tygodnie.
  12. Klinicznie istotna akumulacja płynów trzeciej przestrzeni (np. Masywne wodobrzusze/wysięk opłucnowy).
  13. Choroba sercowo-naczyniowa: ciężkie zaburzenia rytmu (np. Archrytmy komorowe wymagające interwencji, blok AV II-III); ACS, CHF, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub stopień ≥3 zdarzenia sercowo -naczyniowe w ciągu 6 miesięcy; Klasa NYHA ≥II lub strukturalna choroba serca wysokiego ryzyka; niekontrolowane nadciśnienie (SBP ≥150 mmHg i/lub DBP ≥95 mmHg); Ryzyko związane z wydłużeniem QTC (np. Niewydolność serca, nieskorygowana hipokalemia, wrodzona/rodzinna historia zespołu długiego QT, jednoczesne leki prolongujące QT).
  14. Układowe leczenie aktywnej infekcji w ciągu 4 tygodni wcześniej.
  15. Ostre choroby przełyku/GI wpływające na wchłanianie leków (np. Niedrożność jelit, choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół krótkiego jelita).
  16. Choroba płuc: śródmiąższowa choroba płuc (ILD), zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc wywołane lekiem wymagające leczenia.
  17. Inne ciężkie warunki: zaburzenia wątrobowe, nerek, neurologiczne/psychiatryczne, endokrynologiczne, hematologiczne lub immunologiczne zagrażające uczestnictwie w badaniu.
  18. Inne nowotwory w ciągu 5 lat (z wyjątkiem utwardzonych nowotworów nowotworowych, takich jak rak skóry podstawy/ płaskonabłonka, rak prostaty niskiego ryzyka, brodawkowy rak tarczycy lub wycięty nowotworów in situ).
  19. Znana zależność od alkoholu/narkotyków.
  20. Zaburzenia psychiczne lub słabe przestrzeganie.
  21. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
  22. Uznanie badacza: wszelkie inne nieprawidłowości kliniczne/laboratoryjne uznane za nieodpowiednie dla badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DC50292A
Wszyscy zapisani pacjenci otrzymają doustnie DC50292A. Dawki zostaną eskalowane z niskiego do wysokiego ： 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Lek: DC50292A
Tablet DC50292A

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono przez CTCAE w wersji 5.0
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil PK DC50292A
Ramy czasowe: Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Stężenie szczytowe (CMAX): maksymalne stężenie leku w osoczu.
Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Profil PK DC50292A
Ramy czasowe: Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Obszar pod krzywą od zera czasu do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-T): obszar pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do ostatniego wymiernego stężenia.
Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Profil PK DC50292A
Ramy czasowe: Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Obszar pod krzywą od zerowego czasu ekstrapolowany do nieskończoności (AUC0-∞): obszar pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero ekstrapolowanego do nieskończoności.
Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Profil PK DC50292A
Ramy czasowe: Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia (TMAX): czas, w którym osiągnięto szczytowe stężenie w osoczu.
Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Profil PK DC50292A
Ramy czasowe: Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Eliminacja okres półtrwania (T1/2): Czas wymagany do zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę.
Od czasu zero do 96 godzin po dawce
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oparty na recist v1.1, jak oceniono przez badacza
Do 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS) oparte na RECIST V1.1, jak oceniono przez śledczego
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Heronova Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lipca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory złośliwe guzów litych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj