Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 таблетки DC50292A у пациентов с MTAP-удаленными или метастатическими твердыми опухолями

18 июля 2025 г. обновлено: Heronova Pharmaceuticals

Открытая фаза I фазы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического профиля и предварительной эффективности таблетки DC50292A у пациентов с MTAP-удаленными или метастатическими твердыми опухолями

В этом исследовании используется нерадомизированный, открытый дизайн для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического (PK) профиля и предварительной эффективности таблеток DC50292A у пациентов с усовершенствованными или метастатическими солидными опухолями с дефицитом MTAP. Исследование состоит из двух частей: эскалация дозы и расширения дозы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза эскалации дозы: исследование эскалации дозы будет сначала проведено с использованием ускоренного титрования «3+3», прогрессирующего от более низких до более высоких уровней дозы. Планируется шесть доз: 40 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг, 600 мг и 900 мг (в зависимости от корректировки на основе результатов исследования, таких как добавление средних уровней дозы). Группа 40 мг будет следовать ускоренной конструкции титрования, зачисляя 1-6 субъектов, в то время как группы 100-900 мг будут зачислять 3-6 субъектов на когорту.

Каждая группа дозы будет проходить: введение в одну дозу (C0D1-C0D5): одна доза на C0D1, за которой следует отбегнут крови PK от C0D2 до C0D5.

Цикл 1 (C1D1-C1D21): начиная с C1D1 (после C0D5), субъекты будут получать ежедневные дозировки в течение 3 недель, а затем 3-дневный перерыв (до предварительной дозы C1D25) для оценки токсичности (DLT), а также PK и фармакодинамического (PD) сбора выборки и анализа. Последующие циклы (C2D1-CND28): непрерывное дозирование в последующих циклах с корректировками и оптимизацией на основе совокупной безопасности, PK и PD. Если в течение периода наблюдения не соблюдается никаких критериев остановки на основе DLT, доза будет обостриться до следующего уровня. После периода наблюдения DLT, подходящие субъекты могут продолжать лечение DC50292A до прогрессирования заболевания, невыносимой токсичности, начала новой противоопухолевой терапии, отказа от согласия, добровольного разрыва, смерти, потери последующего наблюдения или других критериев завершения завершения, во время возникновения. Фаза расширения дозы. После определения максимальной переносимой дозы (MTD) в фазе эскалации будут выбраны две оптимальные дозы (≤mtd) для расширения на основе совокупной эффективности, безопасности и данных PK. Каждая группа по расширению будет зачислять 8 субъектов, получая пероральный DC50292A в оптимизированный режим (предварительно раз в день в 4-недельных циклах) до тех пор, пока не встречается критерии прекращения (как указано выше).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kang Ren
  • Номер телефона: +86-13269683867
  • Электронная почта: renkang@dcpc.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • Fujian Cancer Hospital
        • Контакт:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Контакт:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • Hunan Cancer Hospital
        • Контакт:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • Shandong Cancer Hospital
        • Контакт:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Добровольно подписывает форму информированного согласия, демонстрирует понимание исследования и желает и может соблюдать все пробные процедуры.
  2. Возраст ≥18 лет, независимо от пола.
  3. Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденными солидными опухолями, которые оцениваются исследователем как имеющие локально развитые, рецидивирующие или метастатические заболевания и провалили стандартные методы лечения на текущей стадии.
  4. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями v1.1, оцениваемое с помощью визуализации (поражения опухолей, расположенные в ранее облученных районах, или те, которые подвергались другим локально-региональной терапии, как правило, не считаются измеримыми, если исследователь не подтверждается четким прогрессированием).
  5. Дефицит MTAP, определяемый одним из следующих: готовность обеспечить достаточную архивную опухолевую ткань или свежие образцы биопсии для тестирования MTAP; или документация гомозиготной делеции MTAP через NGS/IHC или потеря экспрессии белка MTAP в ткани; или доступность предыдущего отчета NGS (в течение 3 лет), подтверждающего гомозиготную делецию MTAP или отчет IHC, подтверждающий потерю выражения MTAP, как это принято следователем.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние исполнения 0-1.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  8. Отсутствие тяжелой гематологической, печеночной, почек, коагуляции или сердечной дисфункции.
  9. Участники мужского и женского пола из детородного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Участники деторождающего потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке до первой дозы учебного лечения.

Критерии исключения:

  1. Получал химиотерапию, лучевую терапию, биологию, эндокринную терапию, иммунотерапию или другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель или 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше) до первой дозы препарата исследования, включая: нитросуус или митомицин С в течение 6 недель ранее; Одные фторпиримидины или малые молекулы, целевые агенты в течение 2 недель или 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше); Китайские травяные лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель ранее.
  2. Получил любые не рычаг, расследуемые препараты или методы лечения в течение 4 недель до первой дозы.
  3. Передоорапал серьезную операцию органов (за исключением биопсии иглы или хирургии по поводу патологических переломов), значительную травму или запланированную плановую операцию во время исследования в течение 4 недель до этого.
  4. Использовали CYP3A4-чувствительные субстраты, сильные ингибиторы/индукторы, чувствительные к CYP2C8 субстраты или ингибиторы P-GP (см. Приложение 3) в течение 14 дней или 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше)
  5. Ранее обработано ингибиторами PRMT5 или MAT2A.
  6. Интервал QTC ≥480 мс (в среднем 3 измерения) при скрининге/базовой ЭКГ 12-листь.
  7. Предварительная аллогенная гематопоэтическая трансплантация стволовых клеток/костного мозга или трансплантация твердого органа или текущее использование иммуносупрессантов/антиотрационных препаратов.
  8. Известная аллергия на любой активный/неактивный ингредиент препарата.
  9. Побочные реакции от предыдущей противоопухолевой терапии не разрешены до уровня CTCAE v5.0 ≤1 (за исключением случаев, как алопеция, периферическая невропатия 2 степени или стабильный гипотиреоз при замене гормонов).
  10. Гепатит В (HBSAG+ с HBV-ДНК ≥2500 экземпляров/мл или 500 МЕ/мл), HCV (HCV-RNA> нижний предел обнаружения), ВИЧ-положительный или сифилис (как специфические/неспецифические антитела, положительные).

  11. Симптоматические/активные метастазы ЦНС, лептоменингеальное заболевание или сжатие спинного мозга. Бессимптомные метастазы ЦНС могут зарегистрироваться, если:

    1. Измеримые экстракраниальные поражения на RECIST V1.1;
    2. Нет новых/прогрессирующих поражений ЦНС в течение ≥4 недель со стабильными неврологическими симптомами;
    3. Нет судорог/повышенное внутричерепное давление;
    4. Нет стероидов/противоэпилептиков/дегидратов в течение ≥2 недель.
  12. Клинически значимое накопление жидкости третьего пространства (например, массивный асцит/плевральный выпот).
  13. Сердечно-сосудистые заболевания: тяжелые аритмии (например, желудочковые аритмии, требующие вмешательства, AV Block II-III); ACS, CHF, рассечение аорты, инсульт или сердечно -сосудистые события ≥3 в течение 6 месяцев; NYHA Class ≥II или структурная болезнь сердца высокого риска; неконтролируемая гипертония (SBP ≥150 мм рт. Ст. и/или DBP ≥95 мм рт.ст.); Риски пролонгации QTC (например, сердечная недостаточность, некорректированная гипокалиемия, врожденная/семейная история синдрома длинного QT, сопутствующие препараты QT-пролонга).
  14. Системное лечение активной инфекции в течение 4 недель ранее.
  15. Острые заболевания пищевода/желудочно -кишечного тракта, влияющие на поглощение лекарств (например, обструкция кишечника, болезнь Крона, язвенной колит, синдром короткого кишечника).
  16. Болезнь легких: интерстициальная болезнь легких (ILD), легочный фиброз или индуцированный лекарственным средствами пневмонит, требующий лечения.
  17. Другие тяжелые состояния: печеночные, почечные, неврологические/психиатрические, эндокринные, гематологические или иммунные расстройства, ставя под угрозу участие в исследовании.
  18. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением вылеченных злокачественных новообразований, таких как базальный/ плоскоклеточный рак кожи, рак предстательной железы с низким риском, папиллярный рак щитовидной железы или вырезанный рак in situ).
  19. Известная алкогольная/лекарственная зависимость.
  20. Психиатрические расстройства или плохая приверженность.
  21. Беременные или кормящие женщины.
  22. Основное право исследователя: любые другие клинические/лабораторные аномалии, которые считаются непригодными для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DC50292A
Все зарегистрированные субъекты получат DC50292A перорально. Дозы будут расти от низкого до высокого уровня: 40 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг, 600 мг, 900 мг.
Лекарство: DC50292A
DC50292A планшет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неблагоприятными событиями
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота и серьезность неблагоприятных явлений, оцененная CTCAE версия 5.0
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK профиль DC50292A
Временное ограничение: С нуля до 96 часов после дозы
Пиковая концентрация (CMAX): максимальная концентрация препарата в плазме.
С нуля до 96 часов после дозы
PK профиль DC50292A
Временное ограничение: С нуля до 96 часов после дозы
Площадь под кривой от нуля до последней измеримой концентрации (AUC0-T): площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до последней измеримой концентрации.
С нуля до 96 часов после дозы
PK профиль DC50292A
Временное ограничение: С нуля до 96 часов после дозы
Площадь под кривой с нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC0-∞): площадь под кривой времени концентрации в плазме от нулевого времени экстраполированной до бесконечности.
С нуля до 96 часов после дозы
PK профиль DC50292A
Временное ограничение: С нуля до 96 часов после дозы
Время до достижения пиковой концентрации (TMAX): время, в которое достигается пиковая концентрация в плазме.
С нуля до 96 часов после дозы
PK профиль DC50292A
Временное ограничение: С нуля до 96 часов после дозы
Устранение периода полураспада (T1/2): время, необходимое для уменьшения концентрации в плазме вдвое.
С нуля до 96 часов после дозы
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Общий уровень ответов (ORR) на основе RECIST V1.1, как оценено исследователем
До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе RECIST V1.1, как оценивается исследователем
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Heronova Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHRC-CRDC05-01-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Злокачественные солидные опухоли

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться