Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1-studie av DC50292A-tablett hos patienter med MTAP-raderade avancerade eller metastatiska fasta tumörer

14 september 2026 uppdaterad av: Heronova Pharmaceuticals

En öppen etikettfas I-studerar för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetisk profil och preliminär effekt av DC50292A-tablett hos patienter med MTAP-raderade avancerade eller metastatiska fasta tumörer

Denna studie använder en icke-randomiserad, öppen etikettdesign för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) profil och preliminär effekt av DC50292A-tabletter hos patienter med MTAP-bristfälliga eller metastatiska fasta tumörer. Studien består av två delar: dosökning och dosutvidgning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dosökningsfas: Dosökningsstudien kommer först att genomföras med hjälp av en accelererad titrering "3+3" -design, som går från lägre till högre dosnivåer. Sex dosgrupper planeras: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg och 900 mg (med förbehåll för justering baserat på studieresultat, såsom att lägga till mellandosnivåer). Gruppen på 40 mg kommer att följa en accelererad titreringsdesign som registrerar 1-6 försökspersoner, medan 100-900 mg-grupperna kommer att registrera 3-6 försökspersoner per kohort.

Varje dosgrupp kommer att genomgå: administrering av en dos (C0D1-C0D5): En enda dos på C0D1, följt av PK-blodprovtagning från C0D2 till C0D5.

Cykel 1 (C1D1-C1D21): Från C1D1 (efter C0D5) kommer försökspersonerna att få daglig dosering under 3 veckor, följt av en 3-dagars paus (tills C1D25-fördos) för dosbegränsande toxicitet (DLT) bedömning, tillsammans med PK och Pharmacodynamic (PD) provsamling och analys. Efterföljande cykler (C2D1-CND28): Kontinuerlig dosering i efterföljande cykler, med justeringar och optimeringar baserade på kumulativ säkerhets-, PK- och PD-data. Om inga DLT-baserade stoppkriterier uppfylls under observationsperioden kommer dosen att eskalera till nästa nivå. Efter DLT-observationsperioden kan berättigade försökspersoner fortsätta behandlingen med DC50292A fram till sjukdomens progression, outhärdlig toxicitet, initiering av ny antitumorterapi, tillbakadragande av samtycke, frivillig avbrott, död, förlust till uppföljning eller annan protokollspecificerad uppsägningskriterier som inträffar först. Dosutvidgningsfas: Efter bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD) i eskaleringsfasen kommer två optimala doser (≤MTD) att väljas för expansion baserat på kumulativ effekt, säkerhet och PK -data. Varje expansionskohort kommer att registrera 8 försökspersoner och ta emot orala DC50292A i en optimerad regim (tentativt en gång dagligen i 4-veckors cykler) tills de uppfyller kriterierna för avbrott (som ovan).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekrytering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekrytering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Frivilligt undertecknar det informerade samtyckesformuläret, visar förståelse för studien och är villig och kan följa alla försöksförfaranden.
  2. Ålder ≥18 år, oavsett kön.
  3. Patienter med histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som bedöms av utredaren som lokalt avancerad, återkommande eller metastatisk sjukdom och har misslyckats standardbehandlingar i det nuvarande stadiet.
  4. Åtminstone en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier, bedömda via avbildning (tumörskador belägna i tidigare bestrålade områden eller de som har genomgått andra lokalregionala terapier anses i allmänhet inte mätbara om inte tydlig progression bekräftas av utredaren).
  5. MTAP -brist, definierad av ett av följande: Villighet att tillhandahålla tillräcklig arkiverad tumörvävnad eller färska biopsiprover för MTAP -testning; eller dokumentation av MTAP -homozygot borttagning via NGS/IHC eller förlust av MTAP -proteinuttryck i vävnad; eller tillgänglighet av en tidigare NGS -rapport (inom 3 år) som bekräftar MTAP -homozygot borttagning eller en IHC -rapport som bekräftar förlust av MTAP -uttryck, som accepterats av utredaren.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
  7. Livslängd ≥3 månader.
  8. Frånvaro av svår hematologisk, lever, njur-, koagulation eller hjärtdysfunktion.
  9. Manliga och kvinnliga deltagare med fertilfödningspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för att underteckna det informerade samtyckesformuläret fram till 3 månader efter den sista dosen av studiemedlet. Kvinnliga deltagare med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat före den första dosen av studiemedicinen.

Uteslutningskriterier:

  1. Fick kemoterapi, strålbehandling, biologik, endokrin terapi, immunterapi eller andra antitumorbehandlingar inom fyra veckor eller 5 halveringstider (beroende på vad som är kortare) före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive: nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före; orala fluoropyrimidiner eller små molekylinriktade medel inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vad som är kortare); Kinesiska växtbaserade läkemedel med antitumorindikationer inom två veckor före.
  2. Fick eventuella icke-marknadsförda undersökningsläkemedel eller terapier inom fyra veckor före den första dosen.
  3. Genomgick större organkirurgi (exklusive nålbiopsi eller kirurgi för patologiska frakturer), betydande trauma eller planerad valfri kirurgi under försöket inom fyra veckor före.
  4. Använd CYP3A4-känsliga substrat, starka hämmare/inducerare, CYP2C8-känsliga substrat eller P-gp-hämmare (se bilaga 3) inom 14 dagar eller 5 halveringstid (beroende på vad som är kortare) före.
  5. Tidigare behandlades med PRMT5- eller MAT2A -hämmare.
  6. QTC-intervall ≥480 ms (medelvärde för 3 mätningar) vid screening/baslinje 12-ledande EKG.
  7. Tidigare allogen hematopoietisk stamcell/benmärgstransplantation eller fast organtransplantation, eller aktuell användning av immunsuppressiva medel/anti-avstötningsläkemedel.
  8. Känd allergi mot någon aktiv/inaktiv ingrediens i studieläkemedlet.
  9. Biverkningar från tidigare antitumorterapi har inte lösts till CTCAE v5.0-klass ≤1 (utom icke-risker som alopecia, perifer neuropati i grad 2 eller stabil hypotyreoidism vid hormonersättning).
  10. Hepatit B (HBsAg+ med HBV-DNA ≥2500 kopior/ml eller 500 IE/ml), HCV (HCV-RNA> lägre detekteringsgräns), HIV-positiva eller syfilis (båda specifika/icke-specifika antikroppar positiva).

  11. Symtomatiska/aktiva CNS -metastaser, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression. Asymptomatiska CNS -metastaser kan registrera sig om:

    1. Mätbara extrakraniella lesioner per RECIST v1.1;
    2. Inga nya/progressiva CNS -lesioner under ≥4 veckor med stabila neurologiska symtom;
    3. Inga anfall/ökat intrakraniellt tryck;
    4. Inga steroider/antiepileptika/dehydranter under ≥2 veckor.
  12. Kliniskt signifikant ackumulering av tredje rymden (t.ex. massiva asciter/pleural effusion).
  13. Kardiovaskulär sjukdom: allvarliga arytmier (t.ex. ventrikulära arytmier som kräver ingripande, AV-block II-III); ACS, CHF, aorta dissektion, stroke eller grad ≥3 kardiovaskulära händelser inom 6 månader; NYHA-klass ≥II eller högrisk strukturell hjärtsjukdom; okontrollerad hypertoni (SBP ≥150 mmHg och/eller DBP ≥95 mmHg); QTC-förlängningsrisker (t.ex. hjärtsvikt, okorrigerad hypokalemi, medfödd/familjehistoria med långt QT-syndrom, samtidig QT-framstegande läkemedel).
  14. Systemisk behandling för aktiv infektion inom fyra veckor före.
  15. Akuta esophageala/GI -sjukdomar som påverkar läkemedelsabsorption (t.ex. tarmobstruktion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kort tarmsyndrom).
  16. Pulmonell sjukdom: interstitiell lungsjukdom (ILD), lungfibros eller läkemedelsinducerad pneumonit som kräver behandling.
  17. Andra allvarliga tillstånd: lever-, njur-, neurologiska/psykiatriska, endokrina, hematologiska eller immunstörningar som äventyrar studiedeltagandet.
  18. Andra maligniteter inom fem år (förutom botade maligniteter som basal/ skivepitelhudcancer, lågriskprostatacancer, papillär sköldkörtelcancer eller cancer in situ).
  19. Känd alkohol/drogberoende.
  20. Psykiatriska störningar eller dålig efterlevnad.
  21. Gravida eller ammande kvinnor.
  22. Utredarens bedömning: Alla andra kliniska/laboratorieavvikelser som anses vara olämpliga för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DC50292A
Alla inskrivna ämnen kommer att få DC50292A oralt. Doser kommer att eskaleras från låg till hög ： 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Läkemedel: DC50292A
DC50292A -surfplatta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: 12 månader
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar som bedöms av CTCAE version 5.0
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK -profil för DC50292A
Tidsram: Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
Toppkoncentration (CMAX): Den maximala plasmakoncentrationen av läkemedlet.
Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
PK -profil för DC50292A
Tidsram: Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
Område under kurvan från tid noll till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-T): området under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till den sista mätbara koncentrationen.
Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
PK -profil för DC50292A
Tidsram: Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
Område under kurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞): området under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet.
Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
PK -profil för DC50292A
Tidsram: Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
Tid för att nå toppkoncentration (TMAX): den tid då toppplasmakoncentrationen uppnås.
Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
PK -profil för DC50292A
Tidsram: Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
Eliminering av halveringstiden (T1/2): Den tid som krävs för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Från tiden noll upp till 96 timmar efter dos
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) baserad på RECIST v1.1 som bedöms av utredaren
Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserat på RECIST v1.1 som bedöms av utredaren
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Heronova Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2025

Första postat (Faktisk)

17 juli 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera