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Un estudio de fase 1 de la tableta DC50292A en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos eliminados por MTAP

18 de julio de 2025 actualizado por: Heronova Pharmaceuticals

Un estudio de fase I de fase abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el perfil farmacocinético y la eficacia preliminar de la tableta DC50292A en pacientes con tumores avanzados o metastásicos sólidos eliminados por MTAP

Este estudio emplea un diseño no aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el perfil farmacocinético (PK) y la eficacia preliminar de las tabletas DC50292A en pacientes con tumores avanzados o sólidos avanzados o metastásicos deficientes en MTAP. El estudio consta de dos partes: escalada de dosis y expansión de la dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fase de escalada de dosis: el estudio de escalada de dosis se realizará primero utilizando un diseño de titulación acelerada "3+3", que progresa de niveles de dosis más bajos a más altos. Se planifican seis grupos de dosis: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg y 900 mg (sujeto a ajuste basado en resultados del estudio, como agregar niveles de dosis intermedios). El grupo de 40 mg seguirá un diseño de titulación acelerado, inscribiendo 1-6 sujetos, mientras que los grupos de 100-900 mg inscribirán 3-6 sujetos por cohorte.

Cada grupo de dosis se someterá a: administración de dosis única (C0D1-C0D5): una dosis única en C0D1, seguida de un muestreo de sangre PK de C0D2 a C0D5.

Ciclo 1 (C1D1-C1D21): a partir de C1D1 (después de C0D5), los sujetos recibirán una dosificación diaria durante 3 semanas, seguido de un descanso de 3 días (hasta la pre-dosis de C1D25) para la evaluación de toxicidad limitante de dosis (DLT), junto con PK y la recolección de muestras farmacodernámicas (PD) y el análisis. Ciclos posteriores (C2D1-CND28): dosificación continua en ciclos posteriores, con ajustes y optimizaciones basadas en datos acumulativos de seguridad, PK y PD. Si no se cumplen los criterios de parada basados en DLT durante el período de observación, la dosis se intensificará al siguiente nivel. Después del período de observación de DLT, los sujetos elegibles pueden continuar el tratamiento con DC50292A hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad intolerable, el inicio de la nueva terapia antitumoral, la retirada del consentimiento, la interrupción voluntaria, la muerte, la pérdida para el seguimiento u otros criterios de terminación especificados por protocolo que ocurra primero. Fase de expansión de la dosis: después de determinar la dosis máxima tolerada (MTD) en la fase de escalada, se seleccionarán dos dosis óptimas (≤MTD) para la expansión basada en la eficacia acumulativa, la seguridad y los datos de PK. Cada cohorte de expansión inscribirá 8 sujetos, recibiendo DC50292A oral en un régimen optimizado (tentativamente una vez al día en ciclos de 4 semanas) hasta cumplir con los criterios de interrupción (como se indicó anteriormente).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Kang Ren
  • Número de teléfono: +86-13269683867
  • Correo electrónico: renkang@dcpc.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Contacto:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado, demuestra la comprensión del estudio y está dispuesto y puede cumplir con todos los procedimientos de prueba.
  2. Edad ≥18 años, independientemente del género.
  3. Los pacientes con tumores sólidos confirmados histológicamente y/o citológicamente que el investigador evalúa como una enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica y han fallado en los tratamientos estándar en la etapa actual.
  4. Al menos una lesión medible según los criterios recist v1.1, evaluados a través de imágenes (las lesiones tumorales ubicadas en áreas previamente irradiadas o las que se han sometido a otras terapias regionales locales generalmente no se consideran medibles a menos que el investigador confirme una progresión clara).
  5. Deficiencia de MTAP, definida por uno de los siguientes: disposición a proporcionar suficiente tejido tumoral archivado o muestras de biopsia fresca para las pruebas MTAP; o documentación de la deleción homocigota de MTAP a través de NGS/IHC o pérdida de la expresión de la proteína MTAP en el tejido; o disponibilidad de un informe NGS anterior (dentro de 3 años) que confirma la deleción homocigótica de MTAP o un informe IHC que confirma la pérdida de la expresión de MTAP, según lo aceptado por el investigador.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0-1.
  7. Esperanza de vida ≥3 meses.
  8. Ausencia de hematológica grave, hepática, renal, coagulación o disfunción cardíaca.
  9. Los participantes masculinos y femeninos del potencial de maternidad deben acordar usar una anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las participantes femeninas de potencial de maternidad deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión:

  1. Recibió quimioterapia, radioterapia, productos biológicos, terapia endocrina, inmunoterapia u otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, que incluye: nitrosooureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas; fluoropirimidinas orales o agentes dirigidos a la molécula pequeña dentro de 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto); Medicamentos herbales chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas.
  2. Recibió cualquier medicamento o terapias de investigación no comercializada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
  3. Se sometió a una cirugía de órganos importante (excluyendo biopsia con aguja o cirugía para fracturas patológicas), trauma significativo o cirugía electiva planificada durante el ensayo dentro de las 4 semanas previas.
  4. Utilizó sustratos sensibles a CYP3A4, inhibidores/inductores fuertes, sustratos sensibles a CYP2C8 o inhibidores de P-GP (ver Apéndice 3) dentro de 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes.
  5. Previamente tratado con inhibidores de PRMT5 o MAT2A.
  6. Intervalo QTC ≥480 ms (media de 3 mediciones) en el detección/línea de base de 12-LEAD ECG.
  7. El trasplante de células madre hematopoyéticas/médula óseas alogénicas previas o el trasplante de órganos sólidos, o el uso actual de inmunosupresores/fármacos antirreyection.
  8. Alergia conocida a cualquier ingrediente activo/inactivo del fármaco de estudio.
  9. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior no se resolvieron a CTCAE v5.0 Grado ≤1 (excepto los sin riesgo como la alopecia, la neuropatía periférica de grado 2 o el hipotiroidismo estable en el reemplazo de hormonas).
  10. Hepatitis B (HBSAG+ con HBV-DNA ≥2500 copias/ml o 500 UI/ml), VHC (VHC-ARN> Límite inferior de detección), VIH positivo o sífilis (anticuerpos específicos/no específicos positivos).

  11. Metástasis del SNC sintomáticas/activas, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal. Las metástasis asintomáticas del SNC pueden inscribirse si:

    1. Lesiones extracraneales medibles por recist v1.1;
    2. No hay lesiones nuevas/progresivas del SNC durante ≥4 semanas con síntomas neurológicos estables;
    3. No hay convulsiones/aumento de la presión intracraneal;
    4. No hay esteroides/antiepilépticos/deshidrantes durante ≥2 semanas.
  12. Acumulación de líquido de tercer espacio clínicamente significativo (por ejemplo, ascitis masiva/derrame pleural).
  13. Enfermedad cardiovascular: arritmias severas (por ejemplo, arritmias ventriculares que requieren intervención, bloqueo AV II-III); ACS, CHF, disección aórtica, accidente cerebrovascular o grado ≥3 eventos cardiovasculares dentro de los 6 meses; Clase NYHA ≥II o enfermedad cardíaca estructural de alto riesgo; hipertensión no controlada (SBP ≥150 mmHg y/o DBP ≥95 mmHg); Riesgos de prolongación de QTC (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipocalemia no corregida, antecedentes congénitos/familiares de síndrome de QT largo, medicamentos concomitantes que prolongan el QT).
  14. Tratamiento sistémico para infección activa dentro de las 4 semanas previas.
  15. Enfermedades de esófago/gastrointestino agudos que afectan la absorción de fármacos (por ejemplo, obstrucción intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome del intestino corto).
  16. Enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar intersticial (ILD), fibrosis pulmonar o neumonitis inducida por fármacos que requieren tratamiento.
  17. Otras condiciones graves: trastornos hepáticos, renales, neurológicos/psiquiátricos, endocrinos, hematológicos o inmunes que comprometen la participación del estudio.
  18. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excepto los malignos curados como el cáncer de piel de células basales/ escamosas, el cáncer de próstata de bajo riesgo, el cáncer de tiroides papilar o los cánceres in situ extirpados).
  19. Dependencia de alcohol/drogas conocida.
  20. Trastornos psiquiátricos o mala adherencia.
  21. Mujeres embarazadas o lactantes.
  22. Discreción del investigador: cualquier otra anomalía clínica/de laboratorio considerada inadecuada para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: DC50292A
Todos los sujetos inscritos recibirán DC50292A por vía oral. Las dosis se aumentarán de baja a alta: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Droga: DC50292A
Tableta DC50292A

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
Incidencia y gravedad de eventos adversos según lo evaluado por CTCAE Versión 5.0
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil PK de DC50292A
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Concentración máxima (Cmax): la concentración plasmática máxima del fármaco.
Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Perfil PK de DC50292A
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC0-T): el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta la última concentración medible.
Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Perfil PK de DC50292A
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Área debajo de la curva desde el tiempo cero extrapolado al infinito (AUC0-∞): el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero extrapolado al infinito.
Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Perfil PK de DC50292A
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax): el tiempo en que se alcanza la concentración plasmática máxima.
Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Perfil PK de DC50292A
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
La vida media de eliminación (T1/2): el tiempo requerido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Tasa de respuesta general (ORR) basada en Recist V1.1 según lo evaluado por el investigador
Hasta 12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en Recist V1.1 según lo evaluado por el investigador
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Heronova Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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