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Une étude de phase 1 du comprimé DC50292A chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques supprimées par MTAP

18 juillet 2025 mis à jour par: Heronova Pharmaceuticals

Une étude de phase I ouverte pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du comprimé DC50292A chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques supprimées par MTAP

Cette étude utilise une conception ouverte non randomisée pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique (PK) et l'efficacité préliminaire des comprimés DC50292A chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avancées ou métastatiques déficientes en MTAP. L'étude se compose de deux parties: l'escalade de dose et l'expansion de la dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase d'escalade de dose: l'étude d'escalade de dose sera d'abord menée en utilisant une conception accélérée de titrage "3 + 3", passant de niveaux de dose plus bas à des niveaux de dose plus élevés. Six groupes de dose sont planifiés: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg et 900 mg (sous réserve d'ajustement en fonction des résultats de l'étude, tels que l'ajout de niveaux de dose intermédiaire). Le groupe de 40 mg suivra une conception de titrage accélérée, inscrivant 1 à 6 sujets, tandis que les groupes de 100 à 900 mg inscrire 3 à 6 sujets par cohorte.

Chaque groupe de dose subira: administration à dose unique (C0D1-C0D5): une dose unique sur C0D1, suivie d'un échantillonnage de sang PK de C0D2 à C0D5.

CYCLE 1 (C1D1-C1D21): À partir de C1D1 (après C0D5), les sujets recevront une dosage quotidienne pendant 3 semaines, suivi d'une rupture de 3 jours (jusqu'à l'évaluation de la toxicité de la dose (DLT) de 3 jours, ainsi que de la PK et de la collection et de l'analyse de l'échantillon pharmacodynamique (PD). Cycles ultérieurs (C2D1-CND28): dosage continu dans les cycles suivants, avec des ajustements et des optimisations basés sur la sécurité cumulative, les données PK et PD. Si aucun critère d'arrêt basé sur le DLT n'est rempli pendant la période d'observation, la dose augmentera au niveau suivant. Après la période d'observation du DLT, les sujets éligibles peuvent poursuivre le traitement avec le DC50292A jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable, le début de la nouvelle thérapie antitumorale, le retrait du consentement, l'arrêt volontaire, la mort, la perte de suivi ou d'autres critères d'intervention spécifiques au protocole se produisent en premier. Phase d'expansion de la dose: Après avoir déterminé la dose maximale tolérée (MTD) dans la phase d'escalade, deux doses optimales (≤MTD) seront sélectionnées pour l'expansion en fonction de l'efficacité cumulative, de la sécurité et des données PK. Chaque cohorte d'expansion inscrira 8 sujets, recevant un DC50292A oral dans un régime optimisé (provisoirement une fois par jour dans des cycles de 4 semaines) jusqu'à répondre aux critères d'arrêt (comme ci-dessus).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kang Ren
  • Numéro de téléphone: +86-13269683867
  • E-mail: renkang@dcpc.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • Recrutement
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Signe volontairement le formulaire de consentement éclairé, démontre la compréhension de l'étude et est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'essai.
  2. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
  3. Les patients atteints de tumeurs solides confirmées histologiquement et / ou cytologiquement qui sont évaluées par l'investigateur comme ayant une maladie localement avancée, récurrente ou métastatique et ont échoué des traitements standard au stade actuel.
  4. Au moins une lésion mesurable conformément aux critères RECIST V1.1, évalués par imagerie (les lésions tumorales situées dans des zones précédemment irradiées ou celles ayant subi d'autres thérapies locales-régionales ne sont généralement pas considérées comme mesurables, à moins que une progression claire ne soit confirmée par l'enquêteur).
  5. Carence en MTAP, définie par l'un des éléments suivants: volonté de fournir suffisamment de tissus tumoraux archivés ou d'échantillons de biopsie frais pour les tests MTAP; ou documentation de la suppression homozygote MTAP via NGS / IHC ou perte de l'expression de la protéine MTAP dans les tissus; ou la disponibilité d'un rapport NGS antérieur (dans les 3 ans) confirmant la suppression homozygote MTAP ou un rapport IHC confirmant la perte de l'expression de MTAP, comme accepté par l'enquêteur.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
  7. Espérance de vie ≥ 3 mois.
  8. Absence de dysfonctionnement hématologique sévère, hépatique, rénal, coagulation ou cardiaque.
  9. Les participants masculins et féminins au potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes au potentiel de procréation doivent avoir un résultat négatif de test de grossesse sérique avant la première dose du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion:

  1. A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, des biologiques, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie ou d'autres traitements antitumoraux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (ce qui est plus court) avant la première dose du médicament d'étude, notamment: Nitrosouas ou mitomycine C dans les 6 semaines précédentes; Les fluoropyrimidines orales ou les agents ciblés à petite molécule dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon les plus courts); Les herbes chinoises avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédentes.
  2. A reçu des médicaments ou des thérapies enquête non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première dose.
  3. A subi une chirurgie d'organe majeure (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille ou de la chirurgie pour les fractures pathologiques), un traumatisme significatif ou une chirurgie élective prévue au cours de l'essai dans les 4 semaines précédentes.
  4. Utilisé des substrats sensibles au CYP3A4, des inhibiteurs / inducteurs forts, des substrats sensibles au CYP2C8 ou des inhibiteurs de la P-gp (voir l'annexe 3) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (ce qui est plus court) avant.
  5. Précédemment traité avec des inhibiteurs de PRMT5 ou MAT2A.
  6. Intervalle QTC ≥480 ms (moyenne de 3 mesures) sur le dépistage / l'ECG de base à 12 dérivations.
  7. Arévante transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques / greffe de moelle osseuse ou transplantation d'organes solides, ou utilisation actuelle d'immunosuppresseurs / médicaments anti-rejet.
  8. Allergie connue à tout ingrédient actif / inactif du médicament d'étude.
  9. Les effets indésirables de la thérapie antitumorale antérieure non résolue en CTCAE V5.0 grade ≤1 (sauf les non-risques comme l'alopécie, la neuropathie périphérique de grade 2 ou l'hypothyroïdie stable lors du remplacement hormonal).
  10. L'hépatite B (HBSAG + avec un ADN-HBV ≥2500 copies / ml ou 500 UI / ml), le VHC (HCV-ARN> Limite inférieure de la détection), le VIH positif ou la syphilis (anticorps spécifiques / non spécifiques positifs).

  11. Métastases CNS symptomatiques / actives, maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière. Les métastases du SNC asymptomatiques peuvent s'inscrire si:

    1. Lésions extracrâniennes mesurables par RECIST V1.1;
    2. Aucune lésion du SNC neuve / progressive pendant ≥ 4 semaines avec des symptômes neurologiques stables;
    3. Aucune crise / augmentation de la pression intracrânienne;
    4. Pas de stéroïdes / antiépileptiques / déshydrants pendant ≥ 2 semaines.
  12. Accumulation de liquide de troisième espace cliniquement significative (par exemple, ascite massive / épanchement pleural).
  13. Maladie cardiovasculaire: arythmies sévères (par exemple, arythmies ventriculaires nécessitant une intervention, bloc AV II-III); ACS, CHF, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou grade ≥3 événements cardiovasculaires dans les 6 mois; Classe NYHA ≥II ou maladie cardiaque structurelle à haut risque; hypertension non contrôlée (SBP ≥150 mmHg et / ou DBP ≥95 mmHg); Risques de prolongation QTC (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie non corrigée, antécédents congénitaux / familiaux du syndrome de QT long, médicaments concomitants de transport QT).
  14. Traitement systémique de l'infection active dans les 4 semaines précédentes.
  15. Maladies œsophagiennes / gi aiguës affectant l'absorption des médicaments (par exemple, obstruction intestinale, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, syndrome de l'intestin court).
  16. Maladie pulmonaire: maladie pulmonaire interstitielle (ILD), fibrose pulmonaire ou pneumonite induite par le médicament nécessitant un traitement.
  17. Autres conditions sévères: hépatiques, rénales, neurologiques / psychiatriques, endocriniens, hématologiques ou troubles immunitaires compromettant la participation de l'étude.
  18. D'autres tumeurs malignes dans les 5 ans (sauf des tumeurs malignes guéris comme le cancer de la peau de cellules basales / squameuses, un cancer de la prostate à faible risque, un cancer de la thyroïde papillaire ou des cancers in situ excisés).
  19. Dépendance connue de l'alcool / des drogues.
  20. Troubles psychiatriques ou mauvaise adhésion.
  21. Femmes enceintes ou allaitées.
  22. Discrétion de l'investigateur: toute autre anomalie clinique / laboratoire jugée inadaptée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DC50292A
Tous les sujets inscrits recevront DC50292A oralement. Les doses seront dégénées de faible à haut: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Médicament: DC50292A
Comprimé DC50292A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables
Délai: 12 mois
Incidence et gravité des événements indésirables évalués par CTCAE Version 5.0
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil PK de DC50292A
Délai: De temps zéro à 96 heures après la dose
Concentration maximale (CMAX): la concentration plasmatique maximale du médicament.
De temps zéro à 96 heures après la dose
Profil PK de DC50292A
Délai: De temps zéro à 96 heures après la dose
Aire sous la courbe Depuis le zéro à la dernière concentration mesurable (AUC0-T): la zone sous la courbe de concentration plasmatique de la courbe de temps de la dernière concentration mesurable.
De temps zéro à 96 heures après la dose
Profil PK de DC50292A
Délai: De temps zéro à 96 heures après la dose
Zone sous la courbe depuis le temps zéro extrapolé à l'infini (AUC0-∞): la zone sous la courbe de concentration plasmatique de la courbe de temps depuis zéro extrapolé à l'infini.
De temps zéro à 96 heures après la dose
Profil PK de DC50292A
Délai: De temps zéro à 96 heures après la dose
Temps pour atteindre la concentration maximale (TMAX): le temps auquel la concentration plasmatique maximale est atteinte.
De temps zéro à 96 heures après la dose
Profil PK de DC50292A
Délai: De temps zéro à 96 heures après la dose
Élimination d'une demi-vie (T1 / 2): le temps nécessaire à la moitié de la concentration plasmatique.
De temps zéro à 96 heures après la dose
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse global (ORR) basé sur RECIST V1.1 tel qu'évalué par l'investigateur
Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression (PFS) basée sur RECIST V1.1, évaluée par l'enquêteur
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Heronova Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2025

Première publication (Réel)

17 juillet 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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