Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1-undersøgelse af DC50292A-tablet hos patienter med MTAP-slettede avancerede eller metastatiske faste tumorer

18. juli 2025 opdateret af: Heronova Pharmaceuticals

En åben mærket fase I-undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk profil og foreløbig effektivitet af DC50292A-tablet hos patienter med MTAP-slettet avanceret eller metastatisk faste tumorer

Denne undersøgelse anvender en ikke-randomiseret, åben mærket design til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk (PK) -profil og foreløbig effektivitet af DC50292A-tabletter hos patienter med MTAP-mangelfuld avancerede eller metastatiske faste tumorer. Undersøgelsen består af to dele: dosisoptrapning og dosisudvidelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosis Escalation -fase: Dosis -eskaleringsundersøgelsen udføres først ved hjælp af en accelereret titrering "3+3" -design, der skrider frem fra lavere til højere dosisniveauer. Seks dosisgrupper er planlagt: 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg og 900 mg (med forbehold af justering baseret på undersøgelsesresultater, såsom tilsætning af mellemdosisniveauer). Gruppen på 40 mg vil følge et accelereret titreringsdesign, der tilmelder 1-6 forsøgspersoner, mens grupperne på 100-900 mg tilmelder 3-6 forsøgspersoner pr. Kohort.

Hver dosisgruppe gennemgår: enkeltdosisadministration (C0D1-C0D5): En enkelt dosis på C0D1, efterfulgt af PK-blodprøveudtagning fra C0D2 til C0D5.

Cycle 1 (C1D1-C1D21): Fra C1D1 (efter C0D5) vil forsøgspersoner modtage daglig dosering i 3 uger, efterfulgt af en 3-dages pause (indtil C1D25 pre-dosis) til dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurdering sammen med PK og farmakodynamisk (PD) prøveopsamling og analyse. Efterfølgende cyklusser (C2D1-CND28): Kontinuerlig dosering i efterfølgende cyklusser med justeringer og optimeringer baseret på kumulativ sikkerhed, PK og PD-data. Hvis der ikke overholdes DLT-baserede stopkriterier i observationsperioden, eskalerer dosis til det næste niveau. Efter DLT-observationsperioden kan støtteberettigede forsøgspersoner fortsætte behandlingen med DC50292A, indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet, påbegyndelse af ny antitumorterapi, tilbagetrækning af samtykke, frivillig seponering, død, tab til opfølgning eller anden protokolspecificeret termineringskriterier--som ikke forekommer. Dosis ekspansionsfase: Efter at have bestemt den maksimale tolererede dosis (MTD) i eskaleringsfasen, vælges to optimale doser (≤MTD) til ekspansion baseret på kumulativ effektivitet, sikkerhed og PK -data. Hver ekspansionskohort tilmelder 8 forsøgspersoner, der modtager oral DC50292A i et optimeret regime (foreløbigt en gang dagligt i 4-ugers cyklusser) indtil opfyldelse af seponeringskriterier (som ovenfor).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
    • Hunan
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular, demonstrerer forståelse af undersøgelsen og er villig og i stand til at overholde alle prøveprocedurer.
  2. Alder ≥18 år, uanset køn.
  3. Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftede faste tumorer, der vurderes af efterforskeren som lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk sygdom og har mislykket standardbehandlinger på det aktuelle stadium.
  4. Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST V1.1-kriterier vurderet via billeddannelse (tumorlæsioner placeret i tidligere bestrålede områder eller dem, der har gennemgået andre lokale regionale terapier, betragtes generelt ikke som målbare, medmindre klar progression bekræftes af efterforskeren).
  5. MTAP -mangel, defineret af et af følgende: Vilje til at tilvejebringe tilstrækkeligt arkiveret tumorvæv eller friske biopsiprøver til MTAP -test; eller dokumentation af MTAP -homozygot deletion via NGS/IHC eller tab af MTAP -proteinekspression i væv; eller tilgængeligheden af en tidligere NGS -rapport (inden for 3 år), der bekræfter MTAP -homozygot deletion eller en IHC -rapport, der bekræfter tab af MTAP -ekspression, som accepteret af efterforskeren.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
  7. Forventet levealder ≥3 måneder.
  8. Fravær af svær hæmatologisk, lever, nyre, koagulation eller hjertedysfunktion.
  9. Mandlige og kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af formularen informeret samtykke indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale skal have et negativt serum graviditetstestresultat inden den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologi, endokrin terapi, immunterapi eller andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, herunder: nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før; orale fluoropyrimidiner eller målrettede midler til små molekyle inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere); Kinesiske urtemediciner med antitumorindikationer inden for 2 uger før.
  2. Modtaget eventuelle ikke-markedsførte undersøgelsesmedicin eller terapier inden for 4 uger før den første dosis.
  3. Gennemgået større organkirurgi (ekskl. Nålbiopsi eller kirurgi for patologiske brud), betydeligt traume eller planlagt valgfri kirurgi under forsøget inden for 4 uger før.
  4. Brugte CYP3A4-følsomme substrater, stærke hæmmere/inducerere, CYP2C8-følsomme substrater eller P-gp-hæmmere (se appendiks 3) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før.
  5. Tidligere behandlet med PRMT5- eller MAT2A -hæmmere.
  6. QTC-interval ≥480 ms (gennemsnit af 3 målinger) på screening/baseline 12-bly EKG.
  7. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation eller fast organtransplantation eller aktuel anvendelse af immunsuppressiva/anti-afvisningsmedicin.
  8. Kendt allergi til enhver aktiv/inaktiv ingrediens i undersøgelsesmedicinen.
  9. Bivirkninger fra forudgående antitumorterapi ikke blev løst til CTCAE V5.0-grad ≤1 (undtagen ikke-risici som alopecia, grad 2 perifer neuropati eller stabil hypothyreoidisme ved hormonudskiftning).
  10. Hepatitis B (HBsAg+ med HBV-DNA ≥2500 kopier/ml eller 500 IE/ml), HCV (HCV-RNA> nedre detektionsgrænse), HIV-positiv eller syfilis (begge specifikke/ikke-specifikke antistoffer positive).

  11. Symptomatiske/aktive CNS -metastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskomprimering. Asymptomatiske CNS -metastaser kan tilmelde sig, hvis:

    1. Målbare ekstrakraniale læsioner pr. RECIST V1.1;
    2. Ingen nye/progressive CNS -læsioner i ≥4 uger med stabile neurologiske symptomer;
    3. Ingen anfald/øget intrakranielt tryk;
    4. Ingen steroider/antiepileptika/dehydranter i ≥2 uger.
  12. Klinisk signifikant væskekumulering på tredje plads (f.eks. Massive ascites/pleural effusion).
  13. Kardiovaskulær sygdom: alvorlige arytmier (f.eks. Ventrikulære arytmier, der kræver intervention, AV-blok II-III); ACS, CHF, aorta -dissektion, slagtilfælde eller grad ≥3 kardiovaskulære begivenheder inden for 6 måneder; NYHA-klasse ≥II eller strukturel hjertesygdom med høj risiko; ukontrolleret hypertension (SBP ≥150 mmHg og/eller DBP ≥95 mmHg); QTC forlængelsesrisici (f.eks. Hjertesvigt, ukorrigeret hypokalæmi, medfødt/familiehistorie med langt QT-syndrom, samtidig QT-forlængende lægemidler).
  14. Systemisk behandling af aktiv infektion inden for 4 uger før.
  15. Akut esophageal/GI -sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorption (f.eks. Tarmobstruktion, Crohns sygdom, ulcerøs colitis, kort tarmsyndrom).
  16. Pulmonal sygdom: Interstitiel lungesygdom (ILD), lungefibrose eller medikamentinduceret pneumonitis, der kræver behandling.
  17. Andre alvorlige tilstande: lever, nyre, neurologisk/psykiatrisk, endokrine, hæmatologiske eller immunforstyrrelser, der kompromitterer undersøgelsesdeltagelsen.
  18. Andre maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredte maligniteter som basal/ pladecelleskindekræft, prostatakræft med lav risiko, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller udskåret kræft i situ).
  19. Kendt alkohol/medikamentafhængighed.
  20. Psykiatriske lidelser eller dårlig overholdelse.
  21. Gravide eller ammende kvinder.
  22. Undersøgerens skøn: Ethvert andet kliniske/laboratorie abnormiteter, der anses for uegnet til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DC50292A
Alle tilmeldte emner modtager DC50292A oralt. Doser eskaleres fra lav til høj ： 40 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg.
Medicin: DC50292A
DC50292A Tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger som vurderet af CTCAE version 5.0
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK -profil af DC50292A
Tidsramme: Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
Peak Concentration (Cmax): Den maksimale plasmakoncentration af lægemidlet.
Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
PK -profil af DC50292A
Tidsramme: Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
Område under kurven fra tiden nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-T): Området under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til den sidste målbare koncentration.
Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
PK -profil af DC50292A
Tidsramme: Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
Område under kurven fra tiden nul ekstrapoleret til infinity (AUC0-∞): Området under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul ekstrapoleret til uendelig.
Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
PK -profil af DC50292A
Tidsramme: Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax): Den tid, hvor den maksimale plasmakoncentration er nået.
Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
PK -profil af DC50292A
Tidsramme: Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
Elimination Half-Life (T1/2): Den tid, der kræves for plasmakoncentrationen, falder med halvdelen.
Fra tiden nul op til 96 timer efter dosis
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Samlet svarprocent (ORR) baseret på RECIST V1.1 som vurderet af efterforskeren
Op til 12 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS) baseret på RECIST V1.1 som vurderet af efterforskeren
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Heronova Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2025

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHRC-CRDC05-01-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Maligniteter i faste tumorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner