GIST患者のイマチニブ、スニチニブ、およびレゴラフェニブの進行後のレンバチニブ (LONGIST)

包含基準：

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供する時点で20歳以上。
2. CD117（+）、DOG-1（+）、またはキットまたはPDGFRα遺伝子の突然変異を抱える陽性を持つ、組織学的に確認された転移および/または高度な（切除不能または再発性）GIST。

3. 疾患の進行および/または不耐性によるイマチニブ、スニチニブ、およびレゴラフェニブによる事前の治療の失敗。

   • 注：以前の治療法の数には制限はありません。 他のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）またはイマチニブ、スニチニブ、またはレゴラフェニブと組み合わせた化学療法の事前使用は許可されています。

   • 疾患の進行は次のように定義されています。

     1. MRECISTバージョン1.1あたり腫瘍サイズを20％以上増加させる
     2. 明確な新しい病変の出現（TKI治療の開始後6か月以内に新しく発達した小さな嚢胞性肝臓病変を除く）
     3. 嚢胞性腫瘤内の新しい固体結節の出現
     4. 嚢胞性腫瘤内の既存の固体結節のサイズの増加（> 20％）

   • 以前のTKIへの不耐性は、次のように定義されます。

     1. 薬物コンプライアンスは、標準用量（すなわち、イマチニブ300 mg/日、スニチニブ37.5 mg/日に4週間のオフスケジュールまたは25 mg/日に連続スケジュールで25 mg/日）に1レベルまで減少したにもかかわらず、グレード2の非女性化毒性のために75％未満75％;レゴラフェニブ120 mg/日）
     2. 上記と同じ用量の減少にもかかわらず、発熱性好中球減少症、6日以上続くグレード4好中球減少症、グレード4の血小板減少症、グレード3の血小板減少症、臨床的に有意な出血、またはグレード3-4または持続性≥≥2グレード2の非女性化学者は不寛容になります。
4. 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
5. 以前の治療からのすべての毒性は、NCI-CTCAEバージョン5.0に従って、グレード0または1に回復したに違いありません。
6. MRECISTバージョン1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変。

7. 適切な骨髄、肝臓、腎、およびその他の臓器機能：

   • 絶対好中球数（ANC）≥1,500/mm³
   • 血小板≥100,000/mm³
   • ヘモグロビン≥8.0g/dl
   • 合計ビリルビン≤1.5×通常の上限（ULN）
   • AST/ALT≤2.5×ULN（または肝臓転移の場合の5×ULN）
   • 血清クレアチニン≤1.5×uln
8. 平均余命≥12週間
9. 以前のTKIまたは化学療法剤の半減期の少なくとも4倍に相当するウォッシュアウト期間が必要です（イマチニブとレゴラフェニブ：≥1週、スニチニブ：≥2週間）
10. 書面によるインフォームドコンセントに署名

除外基準：

1. 妊娠または母乳育児の出産可能性の女性
2. 研究治療期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、効果的な避妊を使用したくない女性または男性
3. すべての参加者（男性と女性の両方）は、治療期間中および最終用量の少なくとも1ヶ月間障壁避妊を使用する必要があります
4. 出産の可能性のある女性は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも12ヶ月連続して自然閉経後の閉経後（すなわち、過去12か月以内に月経があった）を患っていない性的に成熟した女性と定義されています。
5. 登録前の6か月以内の以下のいずれかの歴史：心筋梗塞、重度または不安定な狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス手術、NYHAクラスIIIまたはIVまたはIV、または一時的な虚血攻撃（TIA）、または臨床的に著しい骨化症を必要とする臨床的に顕著な不整脈に分類されるうっ血性心不全、治療を必要とするうっ血性心不全、
6. 制御されていない活性感染
7. 末梢血管疾患の臨床的に有意な兆候を持つ糖尿病
8. 急性または慢性肝疾患、または慢性肝疾患（安定した慢性肝炎の患者が適格です）
9. NCI-CTCAE（例えば、吐き気、下痢、嘔吐）によると、グレード2より大きい制御されていない胃腸毒性
10. 研究者によって決定されたように、研究参加または治験薬投与に関連するリスク、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または臨床的に有意な異常な検査所見
11. 生命を脅かす出血または輸血、内視鏡介入、または研究薬の開始前の3か月以内の外科的処置を必要とするグレード3または4の出血イベントの歴史
12. 臨床的に重要な全身性抗凝固剤または抗血栓剤による治療は、調査員の意見では、患者を危険にさらす可能性があることに同意の7日以内に。 アスピリンの使用は、325 mg/日の最大用量まで許可されています
13. 薬剤で適切に管理されていない、または同意の7日以内に降圧系レジメンの変化を適切に管理していない制御されていない高血圧（血圧140/90 mmHg）。そのような患者は、VEGF阻害剤療法中にリスクが高くなる可能性があります
14. 主要な手術、有意な外傷（例：骨折）、または同意の3週間以内に非治癒した傷（カテーテル挿入などの手順は主要なものとは見なされません）
15. 調査員の意見では、高血圧危機、高血圧性脳症、脳卒中、一時的な虚血攻撃（TIA）、または臨床的に有意な経周期血管疾患を含むがこれらに限定されない、VEGF阻害剤療法中に患者をリスクに陥れる可能性があるという同意の6か月以内に、他の重大な心血管または血管条件の病歴
16. 臨床的に顕著な糸球体腎炎、生検で実証された尿細管間質性腎炎、結晶腎症、またはその他の腎不全の病歴
17. HIV感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
18. 最近臨床的に有意になった、または現在積極的な介入が必要な別の主要な悪性腫瘍の歴史
19. 中枢神経系の関与を示唆する症状を呈する患者の放射線画像診断（例：CTまたはMRI）の脳転移の証拠
20. アルコールまたは薬物乱用障害の病歴