Lenvatinibi imatinibin, sunitinibin ja regorafenibin etenemisen jälkeen GIST -potilaille (LONGIST)
Yhden keskuksen yhden käden vaiheen II tutkimus, jolla arvioidaan lenvatinibin tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan stroomakasvaimet (GIST), jotka ovat epäonnistuneet imatinibin, sunitinibin ja regorafenibin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kit -geenimutaatioiden löytäminen ja Kit -tyrosiinikinaasi -estäjän imatinibin (GliveC ™, Novartis) kehitys ovat parantuneet merkittävästi potilaiden eloonjäämisastetta, joilla on edennyt ja metastaattinen maha -suolikanavan stroomarasvaimet (GIST). Äskettäin Sunitinib (Stivarga®, Bayer) ja regorafenibi (Stivarga®, Bayer) on osoitettu tehokkaaksi vastaavasti toisen ja kolmannen linjan terapioina potilailla, jotka ovat epäonnistuneet imatinibihoidossa. Lähes kaikilla potilailla on kuitenkin lopulta resistenssi ensisijaiselle imatinibille, toisen linjan sunitinibille ja kolmannen linjan regorafenibille, mikä johtaa sairauden etenemiseen. Vaikka ripretinibi, neljännen linjan hoito, on osoittanut etenemisvapaan eloonjäämisen paranemisen 6,3 kuukauteen verrattuna lumelääkkeeseen vaiheen III Invictus-tutkimuksessa, se on edelleen saavuttamaton monilla alueilla, mukaan lukien Korea, rajoittaen sen kliinistä sovellusta. Siksi uusien terapeuttisten vaihtoehtojen tarve imatinibin, sunitinibin ja regorafenibin jälkeen kliinisessä käytännössä.
Lenvatinibi on monitahoinen tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on voimakas anti-angiogeeninen aktiivisuus, joka kohdistuu pääasiassa VEGFR1-3: iin, joiden IC₅₀-arvot ovat vastaavasti 4,7, 3,0 ja 2,3 nmol/l. Sillä on myös estävä aktiivisuus C-Kit (IC₅₀: 85 nmol/L) ja PDGFR-a: n (IC₅₀: 29 nmol/L) vastaan. Farmakokineettisesti lenvatinibi absorboituu nopeasti 85%: n hyötyosuudella ja sen eliminaation puoliintumisaika on noin 28 tuntia. ESMO 2024: ssä esitelty Lenvagist-tutkimus oli vaiheen II satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka osoitti lenvatinibin merkittävän kliinisen aktiivisuuden potilailla, joilla oli edennyt GIST, jotka olivat edenneet imatinibihoidon ja sunitinibin hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa 4 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste oli 39% Lenvatinib-ryhmässä verrattuna 11% lumelääkeryhmässä (HR 0,44; 95% CI 0,27-0,71; P = 0,0008), ja mediaani yleinen eloonjääminen oli vastaavasti 14,4 kuukautta verrattuna 8,7 kuukauteen. Hoitoon liittyvää luokkaa ≥3 haittavaikutusta havaittiin 56,4%: lla potilaista Lenvatinib-ryhmässä ja 18,4% lumelääkeryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jaewon Hyung
- Puhelinnumero: 82-2-3010-1464
- Sähköposti: musicine123@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hyung-Don kim
- Puhelinnumero: 82-2-3010-0236
- Sähköposti: kimhdmd@amc.seoul.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jaewon Hyung
- Puhelinnumero: 82-2-3010-1464
- Sähköposti: musicine123@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Hyung-Don kim
- Sähköposti: kimhdmd@amc.seoul.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 20 vuotta kirjallisen tietoisen suostumuksen antamishetkellä.
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai edistynyt (ei-asettamaton tai toistuva) GIST, jolla on positiivisuus CD117: lle (+), DOG-1 (+) tai mutaatioiden sataminen KIT- tai PDGFRa-geeneissä.
Aikaisemman imatinibin, sunitinibin ja regorafenibin hoidon dokumentoitu epäonnistuminen sairauden etenemisestä ja/tai intoleranssista johtuen.
- HUOMAUTUS: Aikaisempien hoitomuotojen lukumäärällä ei ole rajoituksia. Muiden tyrosiinikinaasi -estäjien (TKI) tai kemoterapian käytöt yhdessä imatinibin, sunitinibin tai regorafenibin kanssa on sallittu.
Taudin eteneminen määritellään seuraavasti:
- Kasvaimen koon nousu ≥ 20% MRECIST -versiota kohden 1.1
- Uusien uusien vaurioiden syntyminen (lukuun ottamatta vasta kehitettyjä pieniä kystisiä maksavaurioita 6 kuukauden kuluessa TKI -hoidon aloittamisesta)
- Uusien kiinteiden kyhmyjen ulkonäkö kystisellä massolla
- Kystisten massojen olemassa olevien kiinteiden kyhmyjen koon lisääntyminen (> 20%)
Sitoumus aikaisempiin TKI -arvoihin määritellään seuraavasti:
- Lääkkeen noudattaminen <75% johtuen ≥ asteen 2 ei-hematologisesta toksisuudesta huolimatta annoksen vähentämisestä yhdelle tasolle tavanomaisen annoksen alapuolelle (ts. Imatinibi 300 mg/päivä; sunitinib 37,5 mg/päivä 4 viikon ajan/2 viikon ajan tai 25 mg/päivä jatkuvalla aikataululla; Regorafenib 120 mg/päivä)
- Huolimatta samasta annoksen vähentämisestä kuin yllä, kuumeisen neutropenian esiintyminen, luokan 4 yli 6 päivää kestävää neutropeniaa, asteen 4 trombosytopeniaa, asteen 3 trombosytopeniaa kliinisesti merkitsevää verenvuotoa tai asteen 3-4 tai pysyvää ≥ asteen 2 ei-hematologista toksisuutta, jota pidetään viileästi.
- ECOG-suorituskyvyn tila 0-2.
- Kaikkien aiempien käsittelyjen myrkyllisyyden on oltava palautettu luokkaan 0 tai 1 NCI-CTCAE-version 5.0 mukaisesti.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, kuten MRECIST -versio 1.1 määrittelee.
Riittävä luuydin, maksa, munuaisten ja muun elimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (tai ≤ 5 × ULN maksan metastaasien tapauksessa)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × uln
- Elinajanodote ≥ 12 viikkoa
- Vaaditaan vähintään 4-kertainen pesuaika, joka vastaa vähintään 4-kertaista aikaisempien TKI- tai kemoterapeuttisten aineiden puoliintumisaikaa (imatinibi ja regorafenibi: ≥ 1 viikko; sunitinib: ≥ 2 viikkoa)
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevien tai imettävien lastenpotentiaalien naiset
- Naiset tai miehet, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkintalääkkeen annoksen jälkeen
- Kaikkien osallistujien (sekä miesten että naisten) on käytettävä esteen ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään yhden kuukauden ajan lopullisen annoksen jälkeen
- Kilpailupotentiaalin naiset määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty hysterektomiaa tai jotka eivät ole luonnollisesti olleet postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (ts. Kuukautia oli viimeisen 12 kuukauden aikana)
- Minkä tahansa seuraavan kuuden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vakava tai epävakaa angina-, sepelvaltimo- tai perifeerinen valtimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokitellaan Nyha -luokkaan III tai IV: ksi, ja ohimenevää iskeemistä hyökkäystä (TIA) tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa.
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Diabetes mellitus, jolla on kliinisesti merkitsevät merkkejä perifeerisestä verisuonitaudista
- Akuutti tai krooninen maksasairaus tai mikä tahansa krooninen maksasairaus (potilaat, joilla on stabiili krooninen hepatiitti B, ovat kelpoisia) ovat kelpoisia)
- Hallitsematon maha-suolikanavan toksisuus, joka on suurempi kuin luokka 2 NCI-CTCAE: n mukaan (esim. Pahoinvointi, ripuli, oksentelu)
- Kaikki vakavat akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai kliinisesti merkitsevä epänormaali laboratorion havainto, joka voi lisätä tutkimuksen osallistumiseen tai tutkittavaan lääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimuksen tulosten tulkintaa tutkijan määrittämänä
- Hengenvaarallisen verenvuodon tai minkä tahansa luokan 3 tai 4 verenvuototapahtuman historia, joka vaatii verensiirtoa, endoskooppista interventiota tai kirurgista toimenpidettä 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Hoito kliinisesti merkittävillä systeemisillä antikoagulantti- tai antitromboottisilla aineilla 7 päivän kuluessa ennen suostumusta, joka tutkijan mielestä potilaalle voi vaarantua. Aspiriinin käyttö on sallittua enimmäisannoksi 325 mg/päivä
- Hallitsematon verenpaine (verenpaine ≥ 140/90 mmHg), jota ei hoideta riittävästi lääkityksellä tai verenpainelääkettä koskevassa hoito -ohjelmassa 7 päivän kuluessa ennen suostumusta; Tällaisilla potilailla voi olla lisääntynyt riski VEGF -estäjähoidon aikana
- Suurin leikkaus, merkittävä trauma (esim. Luunmurtuma) tai parannustamattomat haavat 3 viikon kuluessa ennen suostumusta (katetrin lisäysmenettelyjä ei pidetä tärkeinä)
- Muiden merkittävien sydän- ja verisuonien tai verisuonien olosuhteiden historia kuuden kuukauden kuluessa ennen suostumusta, että tutkijan mielestä VEGF: n estäjähoidon aikana potilaalle voi kohdistaa potilaan, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hypertensiiviseen kriisiin, hypertensiiviseen enkefalopatiaan, aivohalvaukseen, ohimenevään iskeemiseen hyökkäykseen (TIA) tai kliinisesti merkittäviä perifeeriä
- Kliinisesti merkitsevä glomerulonefriitti, biopsia-todistettu tubulointerstitiaalinen nefriitti, kidenefropatia tai muu munuaisten vajaatoimintahistoria
- Tunnettu HIV -tartunnan diagnoosi (HIV -testaus ei ole pakollista)
- Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia, josta on viime aikoina tullut kliinisesti merkitsevää tai vaatii tällä hetkellä aktiivista interventiota
- Radiologisen kuvantamisen (esim. CT tai MRI) aivojen metastaasien todisteet potilailla, joilla on oireita, jotka viittaavat keskushermoston osallistumiseen
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäytön historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenvatinibihoito
|
Lenvatinibia annetaan oraalisesti kerran päivässä 12 mg: n annoksella (potilaille, jotka painavat ≥ 60 kg) tai 8 mg (potilaille, jotka painavat <60 kg).
Jokainen hoitosykli koostuu 4 viikosta (ts. 28 päivää).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DCR (taudin torjunta) 12 viikossa
Aikaikkuna: 12 viikon kuluttua
|
Taudin torjuntanopeuden (DCR; määritelty osittaisten vasteiden ja vakaan taudin) arvioimiseksi 12 viikossa
|
12 viikon kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, sidekudos
- Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMC2502
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .