Lenvatinib az imatinib, a sunitinib és a regorafenib progressziója után GIST (LONGIST)

Befogadási kritériumok:

1. Életkor ≥ 20 év az írásbeli tájékozott beleegyezés megadásakor.
2. A szövettanilag megerősített metasztatikus és/vagy fejlett (nem fel nem téríthető vagy ismétlődő) GIST, a CD117 (+), a Dog-1 (+), vagy a készletben vagy a PDGFRα gének mutációinak hordozója.

3. Az imatinib, sunitinib és regorafenib -vel végzett korábbi kezelés dokumentált kudarca a betegség progressziója és/vagy intoleranciája miatt.

   • Megjegyzés: A korábbi terápiák számának nincs korlátozása. Más tirozin -kináz inhibitorok (TKI) vagy kemoterápia előzetes alkalmazása az imatinib, sunitinib vagy regorafenib -vel kombinálva megengedett.

   • A betegség progresszióját a következőként definiálják:

     1. A daganat méretének növekedése ≥ 20% -kal / MRECIST 1.1 -es verzióval
     2. Egyértelmű új léziók kialakulása (az újonnan kifejlesztett kis cisztás májkárosodások kivételével a TKI -kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül)
     3. Új szilárd csomók megjelenése a cisztás tömegekben
     4. A meglévő szilárd csomók méretének növekedése a cisztás tömegekben (> 20%)

   • A korábbi TKI -k intoleranciáját a következőként definiálják:

     1. A kábítószer-megfelelés <75% ≥ 2. fokozatú nem-hematológiai toxicitás, annak ellenére, hogy a dózis a standard dózis alatt egy szintre csökken (azaz az imatinib 300 mg/nap; napi sunitinib 37,5 mg/nap, a/2 hetes off ütemtervben vagy 25 mg/nap folyamatos ütemtervben; Regorafenib 120 mg/nap)
     2. Annak ellenére, hogy a fenti dóziscsökkentés, a lázas neutropenia, a 4. fokozatú neutropenia, a 6 napnál hosszabb, a 4. fokozatú trombocitopénia, a 3. fokozatú trombocitopénia előfordulása, klinikailag szignifikáns vérzéssel vagy 3-4 fokozatú vagy tartós ≥ 2. fokozatú nem hematológiai toxocytopenia-val tartó intolerálhatóan észlelhető.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0-2.
5. A korábbi kezelésekből származó összes toxicitást a 0. vagy 1. fokozatba kell állítani, az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint.
6. Legalább egy mérhető lézió az MRECIST 1.1 verziója szerint.

7. Megfelelő csontvelő, máj, vese és egyéb szervek funkciója:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm³
   • A vérlövezők ≥ 100 000/mm³
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Teljes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határértéke (uln)
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (vagy ≤ 5 × ULN máj metasztázisok esetén)
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × uln
8. A várható élettartam ≥ 12 hét
9. A korábbi TKI vagy kemoterápiás szerek felezési idejének legalább négyszeresére megegyező kimosási periódus szükséges (imatinib és regorafenib: ≥ 1 hét; sunitinib: ≥ 2 hét)
10. Aláírt írásbeli tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. A terhes vagy szoptató gyermekek potenciállal rendelkező nők
2. Nők vagy férfiak, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást használni a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig
3. Az összes résztvevőnek (mind a férfiaknak, mind a nőknek) a kezelési időszakban és a végső dózis után legalább 1 hónapig kell használnia a gát fogamzásgátlását
4. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőket szexuálisan érett nőstényekként definiálják, akik nem voltak hiszterektómián, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapban nem voltak posztmenopauzális (azaz az elmúlt 12 hónapban menstruáció volt)
5. Az alábbiak bármelyikének története a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül: miokardiális infarktus, súlyos vagy instabil angina, koszorúér vagy perifériás artériás bypass műtét, NYHA III. Vagy IV.
6. Ellenőrizetlen aktív fertőzés
7. Diabetes mellitus a perifériás érrendszer klinikailag szignifikáns tüneteivel
8. Akut vagy krónikus májbetegség, vagy bármilyen krónikus májbetegség (stabil krónikus hepatitis B -ben szenvedő betegek támogathatók)
9. Az NCI-CTCAE szerint (például émelygés, hasmenés, hányás) nem megfelelő gastrointestinalis toxicitások (például hányinger, hasmenés, hányás)
10. Bármely súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapot, vagy klinikailag szignifikáns, rendellenes laboratóriumi megállapítás, amely növeli a tanulmányi részvételhez vagy a vizsgálati gyógyszerügynökséghez kapcsolódó kockázatot, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, amelyet a kutató határoz meg
11. Az életveszélyes vérzés vagy bármely 3. vagy 4. fokozatú vérzés története, amely transzfúziót, endoszkópos beavatkozást vagy műtéti eljárást igényel, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 hónapon belül
12. A klinikailag szignifikáns szisztémás antikoaguláns vagy antitrombotikus szerekkel történő kezelés 7 napon belül az egyetértés előtti 7 napon belül kezeli, hogy a vizsgáló véleménye szerint a beteget veszélybe sodorhatja. Az aszpirin használata legfeljebb 325 mg/nap adagig megengedett
13. Ellenőrizetlen hipertónia (vérnyomás ≥ 140/90 mmHg), amelyet nem kezelnek megfelelően gyógyszeres kezeléssel, vagy nem változnak a vérnyomáscsökkentő kezelésben 7 napon belül; Az ilyen betegek megnövekedhetnek a kockázatot a VEGF -gátló kezelés során
14. Fontos műtét, szignifikáns trauma (például csont törés) vagy nem gyógyult sebek az egyetértést megelőzően 3 héten belül (az olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekinthető jelentősnek)
15. Más szignifikáns kardiovaszkuláris vagy érrendszeri állapotok története 6 hónapon belül az beleegyezés előtt, hogy a vizsgáló véleménye szerint a beteget veszélyeztetheti a VEGF -gátló kezelés során, ideértve, de nem kizárólag a hipertóniás válságra, a hipertóniás encephalopathia, a stroke, a transzent ischaemiás támadás (TIA) vagy
16. Klinikailag szignifikáns glomerulonephritis, biopsziával bizonyított tubulointerstitialis nephritis, kristály nephropathia vagy más veseelégtelenség kórtörténete
17. A HIV -fertőzés ismert diagnosztizálása (a HIV -tesztelés nem kötelező)
18. Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat története, amely a közelmúltban klinikailag szignifikánssá vált, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
19. Az agy metasztázisának bizonyítéka a radiológiai képalkotáson (például CT vagy MRI) azoknál a betegeknél, akiknek tünetei vannak, amelyek a központi idegrendszeri részvételre utalnak
20. Az alkohol- vagy kábítószer -visszaélési rendellenességek története