Lenvatinib nach Progression zu Imatinib, Sunitinib und Regorafenib für GIST -Patienten (LONGIST)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 20 Jahre zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Histologisch bestätigte metastasierte und/oder fortgeschrittene (nicht resezierbare oder rezidivierende) GIST mit Positivität für CD117 (+), Hund-1 (+) oder Mutationen im Kit- oder PDGFRα-Gene.

3. Dokumentiertes Versagen der vorherigen Behandlung mit Imatinib, Sunitinib und Regorafenib aufgrund des Fortschreitens und/oder Intoleranzs von Krankheiten.

   • Hinweis: Die Anzahl der früheren Therapien gibt keine Einschränkung. Die frühere Verwendung anderer Tyrosinkinase -Inhibitoren (TKI) oder Chemotherapie in Kombination mit Imatinib, Sunitinib oder Regorafenib ist zulässig.

   • Das Fortschreiten der Krankheiten ist definiert als:

     1. Erhöhung der Tumorgröße um ≥ 20% pro MRECIST Version 1.1
     2. Entstehung eindeutiger neuer Läsionen (ohne neu entwickelte kleine zystische Leberläsionen innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der TKI -Behandlung)
     3. Aussehen neuer fester Knötchen in zystischen Massen
     4. Erhöhung der Größe vorhandener fester Knötchen in zystischen Massen (> 20%)

   • Die Intoleranz gegenüber früheren TKIs ist definiert als:

     1. Arzneimittelkonformität <75% aufgrund der nicht-hematologischen Toxizität von ≥ Grad 2 trotz der Dosisreduktion auf ein Niveau unter der Standarddosis (d. H. Imatinib 300 mg/Tag; Sunitinib 37,5 mg/Tag auf einem 4-wöchigen Anteil an/2-wöchiger Zeitplan oder 25 mg/Tag auf einem kontinuierlichen Zeitplan;
     2. Trotz derselben Dosisreduktion wie oben, das Auftreten der Febrilneutropenie, die Neutropenie Grad 4, die mehr als 6 Tage dauert, Grad 4 Thrombozytopenie, Grad 3 Thrombozytopenie mit klinisch signifikanten Blutungen oder Grad 3-4 oder persistent ≥ Grad 2, nicht hämatologisch toxizität, unerträglicher unerträglich
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Alle Toxizitäten aus früheren Behandlungen müssen gemäß NCI-CTCAE-Version 5.0 auf Grad 0 oder 1 erholt haben.
6. Mindestens eine messbare Läsion im Sinne von MRECIST Version 1.1.

7. Angemessene Knochenmark-, Leber-, Nieren- und andere Organfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mm³
   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (ULN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (oder ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
9. Eine Auswaschzeit entspricht mindestens das Vierfache der Halbwertszeit früherer TKI- oder Chemotherapeutika (Imatinib und Regorafenib: ≥ 1 Woche; Sunitinib: ≥ 2 Wochen)
10. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Frauen mit gebärfähiger Backpotential, die schwanger oder stillen sind
2. Frauen oder Männer, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlungsperiode und 6 Monate nach der letzten Dosis des Untersuchungsdrogens eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen
3. Alle Teilnehmer (sowohl Männer als auch Frauen) müssen während des Behandlungszeitraums und mindestens 1 Monat nach der endgültigen Dosis eine Barriere -Verhütung einsetzen
4. Frauen mit gebrochenem Potenzial werden als sexuell reife Frauen definiert, die eine Hysterektomie nicht unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht nach der Menopause nicht mehr sind (d. H. In den letzten 12 Monaten eine Menstruation).
5. Vorgeschichte eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina, Koronar- oder Peripherie -Arterien -Bypass -Operation, kongestive Herzinsuffizienz als NYHA -Klasse III oder IV, Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Angriff (TIA) oder klinisch signifikante Arrhythmien, die Behandlung erfordern, behandeln
6. Unkontrollierte aktive Infektion
7. Diabetes mellitus mit klinisch signifikanten Anzeichen einer peripheren Gefäßerkrankung
8. Akute oder chronische Lebererkrankungen oder chronische Lebererkrankungen (Patienten mit stabiler chronischer Hepatitis B sind berechtigt)
9. Unkontrollierte gastrointestinale Toxizitäten größer als Grad 2 nach NCI-CTCAE (z. B. Übelkeit, Durchfall, Erbrechen)
10. Eine schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder klinisch signifikante abnormale Laborbefundung, die das mit der Teilnahme an Studien beteiligte Risiko oder die Verabreichung von Untersuchungen erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen, wie vom Forschungsmittel bestimmt
11. Vorgeschichte lebensbedrohlicher Blutungen oder Blutungen des Grades 3 oder 4, das Transfusion, endoskopische Intervention oder chirurgische Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikamente erfordert
12. Behandlung mit klinisch signifikanten systemischen Antikoagulans- oder Antithrombotikern innerhalb von 7 Tagen vor der Einwilligung, dass der Patient nach Meinung des Forschers den Risiko aussetzen kann. Die Verwendung von Aspirin ist bis zu einer maximalen Dosis von 325 mg/Tag zulässig
13. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck ≥ 140/90 mmHg), der nicht angemessen mit Medikamenten oder Veränderungen des blutdrucksenkenden Regimes innerhalb von 7 Tagen vor der Einwilligung behandelt wird; Solche Patienten können während der VEGF -Inhibitor -Therapie ein erhöhtes Risiko ausgesetzt sein
14. Hauptchirurgie, signifikantes Trauma (z. B. Knochenbruch) oder nicht geheilte Wunden innerhalb von 3 Wochen vor der Einwilligung (Verfahren wie Katheterinsertion gelten nicht als Hauptdauer)
15. Anamnese anderer signifikanter kardiovaskulärer oder vaskulärer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Zustimmung, die nach Ansicht des Forschers den Patienten während der VEGF -Inhibitor -Therapie einsetzen können, einschließlich, aber nicht auf hypertensive Krise, hypertensiv
16. Klinisch signifikante Glomerulonephritis, Biopsie-proven-tubulointerstitielle Nephritis, Kristallnephropathie oder eine andere Vorgeschichte von Nierenversagen
17. Bekannte Diagnose einer HIV -Infektion (HIV -Tests sind nicht obligatorisch)
18. Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die in letzter Zeit klinisch signifikant geworden ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
19. Hinweise auf eine Gehirnmetastasierung zur radiologischen Bildgebung (z. B. CT oder MRT) bei Patienten mit Symptomen, die auf die Beteiligung des Zentralnervensystems hinweisen,
20. Anamnese der Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung