Lenvatinib po progresi imatinibu, sunitinibu a regorafenibu pro pacienty (LONGIST)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 20 let v době poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
2. Histologicky potvrzená metastatická a/nebo pokročilá (neresekovatelná nebo opakující se) podstata s pozitivitou pro CD117 (+), ps-1 (+) nebo nesoucí mutace v genech soupravy nebo PDGFRa.

3. Dokumentované selhání předchozí léčby imatinibem, sunitinibem a regorafenibem v důsledku progrese onemocnění a/nebo intolerance.

   • Poznámka: Neexistuje žádné omezení počtu předchozích terapií. Je povoleno předchozí použití jiných inhibitorů tyrosinkinázy (TKIS) nebo chemoterapie v kombinaci s imatinibem, sunitinibem nebo regorafenibem.

   • Progrese onemocnění je definována jako:

     1. Zvýšení velikosti nádoru o ≥ 20% na mrecist verzi 1.1
     2. Vznik jednoznačných nových lézí (s výjimkou nově vyvinutých malých cystických jaterních lézí do 6 měsíců po zahájení léčby TKI)
     3. Vzhled nových pevných uzlů v cystických masách
     4. Zvýšení velikosti stávajících pevných uzlů v cystických hmotách (> 20%)

   • Intolerance na předchozí TKIS je definována jako:

     1. Dodržování léčiva <75% v důsledku ≥ ≥ stupně 2 nehematologická toxicita, navzdory snížení dávky na jednu úroveň pod standardní dávkou (tj. Imatinib 300 mg/den; sunitinib 37,5 mg/den v 4-týdenním/2-týdenním vypínacím plánu nebo 25 mg/den; regorafenib 120 mg/den)
     2. Navzdory stejné snižování dávky, jak je uvedeno výše, se výskyt febrilní neutropenie, neutropenie stupně 4 trvající déle než 6 dní, trombocytopenie stupně 4, trombocytopenie třídy 3 s klinicky významným krvácením, nebo trvalá stupeň 2 nehematologická toxicita nehematologický
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Všechny toxicity z předchozích ošetření se musely zotavit na stupeň 0 nebo 1 podle verze 5.0 NCI-CTCAE.
6. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována mrecist verzí 1.1.

7. Přiměřená kostní dřeň, játra, ledvina a další funkce orgánů:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³
   • Destičky ≥ 100 000/mm³
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN V případě metastáz jater)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × uln
8. Průměrná délka života ≥ 12 týdnů
9. Je vyžadována doba vymývání ekvivalentní nejméně čtyřinásobkem poločasu předchozích TKI nebo chemoterapeutických látek (imatinib a regorafenib: ≥ 1 týden; sunitinib: ≥ 2 týdny)
10. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

1. Ženy porodu, které jsou těhotné nebo kojení
2. Ženy nebo muži, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci během období studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce vyšetřovacího léčiva
3. Všichni účastníci (muži i ženy) musí používat antikoncepci bariéry během období léčby a po dobu nejméně 1 měsíce po konečné dávce
4. Ženy s plodným potenciálem jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které podstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. Měly menstruaci během posledních 12 měsíců)
5. Historie kterékoli z následujících do 6 měsíců před zápisem: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina, koronární nebo periferní chirurgie bypassu, městnavé srdeční selhání klasifikované jako NYHA třída III nebo IV, mrtvice nebo přechodné ischemické útoky (TIA), nebo klinicky významný arrhythmis vyžadující léčbu
6. Nekontrolovaná aktivní infekce
7. Diabetes mellitus s klinicky významnými příznaky periferního vaskulárního onemocnění
8. Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo jakákoli chronická jaterní porucha (pacienti se stabilní chronickou hepatitidou B jsou způsobilí)
9. Nekontrolovaná gastrointestinální toxicita větší než stupeň 2 podle NCI-CTCAE (např. Nevolnost, průjem, zvracení)
10. Jakýkoli závažný akutní nebo chronický lékařský nebo psychiatrický stav nebo klinicky významný abnormální laboratorní zjištění, který může zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo vyšetřovacím podáváním léčiva nebo narušit interpretaci výsledků studie, jak je stanoveno vyšetřovatelem
11. Historie život ohrožujícího krvácení nebo jakékoli události krvácení třídy 3 nebo 4 vyžadující transfuzi, endoskopický zásah nebo chirurgický zákrok do 3 měsíců před zahájením studijního léčiva
12. Léčba klinicky významným systémovým antikoagulačním nebo antitrombotickým činidlem do 7 dnů před souhlasem, že podle názoru vyšetřovatele může pacienta ohrozit riziko. Použití aspirinu je povoleno až do maximální dávky 325 mg/den
13. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥ 140/90 mmHg), která není dostatečně zvládnuta léky nebo změnou antihypertenzivního režimu do 7 dnů před souhlasem; Tito pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku během terapie inhibitorem VEGF
14. Hlavní chirurgický zákrok, významné trauma (např. Zlomeninu kostí) nebo neléčené rány do 3 týdnů před souhlasem (postupy, jako je zavedení katétru, se nepovažují za hlavní)
15. Historie jiných významných kardiovaskulárních nebo vaskulárních stavů do 6 měsíců před souhlasem, že podle názoru vyšetřovatele může pacienta ohrozit během inhibitorové terapie VEGF, včetně, ale nejen na hypertenzní krizi, hypertenzní encefalopatie, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice, mrtvice
16. Klinicky významná glomerulonefritida, biopsie prokazovaná tubulointersticiální nefritida, křišťálová nefropatie nebo jiná anamnéza selhání ledvin
17. Známá diagnostika infekce HIV (testování HIV není povinné)
18. Historie další primární malignity, která se nedávno stala klinicky významnou nebo v současné době vyžaduje aktivní zásah
19. Důkaz metastázy mozku o radiologickém zobrazování (např. CT nebo MRI) u pacientů s příznaky naznačujícími zapojení centrálního nervového systému
20. Historie poruchy zneužívání alkoholu nebo návykových látek