Lenvatinib efter progression på imatinib, sunitinib och regorafenib för GIST -patienter (LONGIST)

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥ 20 år vid tidpunkten för att ge skriftligt informerat samtycke.
2. Histologiskt bekräftad metastatisk och/eller avancerad (oåterkallelig eller återkommande) GIST med positivitet för CD117 (+), hund-1 (+) eller hamnar mutationer i satsen eller PDGFRa-gener.

3. Dokumenterat misslyckande med tidigare behandling med imatinib, sunitinib och regorafenib på grund av sjukdomens progression och/eller intolerans.

   • Obs: Det finns ingen begränsning av antalet tidigare terapier. Tidigare användning av andra tyrosinkinasinhibitorer (TKI) eller kemoterapi i kombination med imatinib, sunitinib eller regorafenib är tillåtet.

   • Sjukdomsprogression definieras som:

     1. Ökning i tumörstorlek med ≥ 20% per MRECIST version 1.1
     2. Framväxten av entydiga nya lesioner (exklusive nyutvecklade små cystiska leverskador inom 6 månader efter inledningen av TKI -behandling)
     3. Utseende av nya fasta knölar inom cystiska massor
     4. Ökning i storleken på befintliga fasta knölar inom cystiska massor (> 20%)

   • Intolerans mot tidigare TKI definieras som:

     1. Läkemedelsöverensstämmelse <75% på grund av ≥ klass 2 icke-hematologisk toxicitet, trots dosreduktion till en nivå under standarddosen (dvs. imatinib 300 mg/dag; sunitinib 37,5 mg/dag på en 4-veckors på/2-veckors off-schema eller 25 mg/dag på ett kontinuerligt schema; regORAFENIB 120 MG/dag)
     2. Despite the same dose reduction as above, the occurrence of febrile neutropenia, Grade 4 neutropenia lasting more than 6 days, Grade 4 thrombocytopenia, Grade 3 thrombocytopenia with clinically significant bleeding, or Grade 3-4 or persistent ≥ Grade 2 non-hematologic toxicity deemed intolerable
4. ECOG-prestationsstatus på 0-2.
5. Alla toxiciteter från tidigare behandlingar måste ha återhämtat sig till grad 0 eller 1 enligt NCI-CTCAE version 5.0.
6. Åtminstone en mätbar lesion enligt definitionen av MRECIST version 1.1.

7. Tillräcklig benmärg, lever, njurfunktion och annan organfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
   • Trombocyter ≥ 100 000/mm³
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × övre gräns för normal (ULN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN i fall av levermetastaser)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × uln
8. Livslängd ≥ 12 veckor
9. En tvättperiod motsvarande minst fyra gånger halveringstiden för tidigare TKI eller kemoterapeutiska medel krävs (imatinib och regorafenib: ≥ 1 vecka; sunitinib: ≥ 2 veckor)
10. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

1. Kvinnor med barnfödelsepotential som är gravida eller ammar
2. Kvinnor eller män som inte vill använda effektiv preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av utredningsläkemedlet
3. Alla deltagare (både män och kvinnor) måste använda preventivmedel för barriärer under behandlingsperioden och i minst en månad efter den slutliga dosen
4. Kvinnor med barnfödelsepotential definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i rad (dvs. hade menstruation under de senaste 12 månaderna)
5. Historik om något av följande inom 6 månader före registrering: hjärtinfarkt, allvarlig eller instabil angina, koronar eller perifera artäromgångskirurgi, kongestiv hjärtsvikt klassificerad som NYHA -klass III eller IV, stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) eller kliniskt signifikant arrotmier kräver behandling
6. Okontrollerad aktiv infektion
7. Diabetes mellitus med kliniskt signifikanta tecken på perifer kärlsjukdom
8. Akut eller kronisk leversjukdom eller någon kronisk leverstörning (patienter med stabil kronisk hepatit B är berättigade)
9. Okontrollerade gastrointestinala toxiciteter större än grad 2 enligt NCI-CTCAE (t.ex. illamående, diarré, kräkningar)
10. Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller kliniskt signifikanta onormala laboratorieupptäckt, som kan öka risken för studiedeltagande eller utredningsdrogadministration, eller störa tolkningen av studieresultaten, som bestäms av utredaren
11. Historia om livshotande blödning eller någon avblödningshändelse i klass 3 eller 4 som kräver transfusion, endoskopisk intervention eller kirurgisk procedur inom tre månader före initiering av studiemedicin
12. Behandling med kliniskt signifikant systemisk antikoagulant eller antitrombotiska medel inom 7 dagar före samtycke som enligt utredarens åsikt kan sätta patienten i riskzonen. Användning av aspirin är tillåtet till en maximal dos på 325 mg/dag
13. Okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥ 140/90 mmHg) som inte hanteras tillräckligt med medicinering eller förändring i antihypertensiv behandling inom 7 dagar före samtycke; Sådana patienter kan ha en ökad risk under VEGF -hämmarterapi
14. Större kirurgi, betydande trauma (t.ex. benfraktur) eller icke-läckade sår inom tre veckor före samtycke (procedurer som kateterinföring anses inte vara huvudsakliga)
15. Historik om andra betydande kardiovaskulära eller vaskulära förhållanden inom 6 månader före samtycke som enligt utredarens åsikt kan placera patienten i riskzonen under VEGF -hämmare terapi, inklusive men inte begränsad till hypertensiv kris, hypertensiv encefalopati, stroke, transient ischemisk attack (TIA) eller kliniskt signifikant perifer vaskulär sjukdomsjukdom
16. Kliniskt signifikant glomerulonefrit, biopsi-beprövad tubulointerstitiell nefrit, kristallnefropati eller annan historia av njursvikt
17. Känd diagnos av HIV -infektion (HIV -testning är inte obligatorisk)
18. Historia om en annan primär malignitet som nyligen har blivit kliniskt signifikant eller för närvarande kräver aktiv intervention
19. Bevis på hjärnmetastas vid radiologisk avbildning (t.ex. CT eller MRI) hos patienter som presenterar symtom som tyder på centrala nervsystemets engagemang
20. Historik om alkohol eller missbruksstörning