GIST 환자를위한 이마티닙, 수니티 닙 및 레고 라 페닙에서의 진행 후 렌 바티 닙 (LONGIST)

포함 기준 :

1. 서면 사전 동의를 제공 할 때 20 세 이상.
2. CD117 (+), Dog-1 (+) 또는 KIT 또는 PDGFRα 유전자에 대한 양성에 대한 양성을 갖는 전이성 및/또는 고급 (절제 불가능 또는 재발) 요소.

3. 질병 진행 및/또는 편협으로 인한 이마티닙, 수니티 닙 및 레고 라 페닙으로의 사전 치료의 실패.

   • 참고 : 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다. 이마티닙, 수니 닙 또는 레고 라 페닙과 함께 다른 티로신 키나제 억제제 (TKIS) 또는 화학 요법의 사전 사용이 허용된다.

   • 질병 진행은 다음과 같이 정의됩니다.

     1. MRECIST 버전 1.1 당 종양 크기 증가 20%
     2. 명백한 새로운 병변의 출현 (TKI 치료 개시 후 6 개월 이내에 새로 개발 된 작은 낭성 간 병변 제외)
     3. 낭성 덩어리 내에서 새로운 고체 결절의 모양
     4. 낭성 질량 내에서 기존 고형 결절의 크기 증가 (> 20%)

   • 이전 TKI에 대한 편협은 다음과 같이 정의됩니다.

     1. 약물 준수 <2 등급 2 등급 비 혈액 학적 독성으로 인한 약물 준수 <75%, 표준 용량 아래의 한 수준으로 선량 감소 (즉, Imatinib 300 mg/day; Sunitinib 37.5 mg/day on/2 주일 일정 또는 연속 일정에서 25 mg/일; Regorafenib 120 Mg/Day).
     2. 상기와 동일한 용량 감소에도 불구하고, 열성 복원 감소증의 발생, 6 일 이상 지속되는 4 등급 호중구 감소증, 4 등급 혈소판 감소증, 임상 적으로 유의 한 출혈을 가진 3 등급 혈소판 감소증 또는 등급 3-4 또는 지속적인 ≥ 2 등급의 비 기생충 독성이 불가능한 것으로 간주됩니다.
4. 0-2의 ECOG 성능 상태.
5. 이전 치료의 모든 독성은 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 0 또는 1 등급으로 회복되어야합니다.
6. MRECIST 버전 1.1에 의해 정의 된 적어도 하나의 측정 가능한 병변.

7. 적절한 골수, 간, 신장 및 기타 장기 기능 :

   • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,500/mm³
   • 혈소판 ≥ 100,000/mm³
   • 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dl
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상의 상한 (ULN)
   • AST/ALT ≤ 2.5 × ULN (또는 간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN)
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × uln
8. 기대 수명 ≥ 12 주
9. 이전 TKI 또는 화학 요법 제의 반감기의 4 배에 해당하는 세척 기간이 필요합니다 (Imatinib and Regorafenib : ≥ 1 주; Sunitinib : ≥ 2 주)
10. 서면 사전 동의서 서명

제외 기준 :

1. 임신 중이거나 모유 수유를하는 가임 잠재력을 가진 여성
2. 연구 치료 기간 동안 및 조사 약물의 마지막 복용량 후 6 개월 동안 효과적인 피임약을 사용하지 않으려는 여성 또는 남성
3. 모든 참가자 (남성과 여성 모두)는 치료 기간 동안 및 최종 복용량 후 최소 1 개월 동안 장벽 피임법을 사용해야합니다.
4. 가임 잠재력을 가진 여성은 자궁 절제술을받지 않았거나 최소 12 개월 연속 폐경 후 자연적으로 폐경기가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다 (즉, 지난 12 개월 동안 월경이있었습니다)
5. 등록 전 6 개월 이내에 다음 중 하나의 역사 : 심근 경색, 심한 또는 불안정한 협심증, 관상 동맥 또는 말초 동맥 우회 수술, NYHA 클래스 III 또는 IV, 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격 (TIA) 또는 치료가 필요한 임상 적으로 중요한 성형증제로 분류 된 울혈 성 심부전 수술
6. 통제되지 않은 활성 감염
7. 말초 혈관 질환의 임상 적으로 유의 한 징후를 가진 당뇨병
8. 급성 또는 만성 간 질환 또는 만성 간 장애 (안정적인 만성 B 형 간염 환자가 적격합니다)
9. NCI-CTCAE에 따라 2 등급보다 큰 통제되지 않은 위장 독성 (예 : 메스꺼움, 설사, 구토)
10. 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신과 상태 또는 임상 적으로 유의미한 비정상 실험실 발견은 연구 참여 또는 조사 약국과 관련된 위험을 증가 시키거나 연구 결과의 해석을 방해 할 수 있습니다.
11. 생명을 위협하는 출혈의 병력 또는 수혈, 내시경 중재 또는 수술 약물 개시 전 3 개월 이내
12. 동의 전 7 일 이내에 임상 적으로 유의미한 전신 항응고제 또는 항 혈전 제로의 치료는 조사자의 의견으로는 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 아스피린의 사용은 최대 325 mg/일까지 허용됩니다.
13. 제어되지 않은 고혈압 (혈압 ≥ 140/90 mmHg)은 약물로 적절하게 관리되지 않거나 동의 전 7 일 이내에 항 고혈압 요법의 변화를 관리하지 않습니다. 이러한 환자는 VEGF 억제제 요법 동안 위험이 증가 할 수 있습니다.
14. 동의 전 3 주 이내에 주요 수술, 중대한 외상 (예 : 뼈 골절) 또는 치유되지 않은 상처 (카테터 삽입과 같은 절차가 주요 것으로 간주되지 않음)
15. 동의 전 6 개월 이내에 다른 중요한 심혈관 또는 혈관 조건의 병력은 조사자의 견해로는 고혈압 위기, 고혈압 뇌병증, 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격 (TIA)을 포함하여 VEGF 억제제 치료 중에 환자가 위험에 처할 수있는 동안 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있다는 것입니다.
16. 임상 적으로 유의미한 사구체 신염, 생검이 제공되는 튜불 로이성 체증 신장염, 크리스탈 신장 병증 또는 기타 신부전 병력
17. HIV 감염의 알려진 진단 (HIV 검사는 필수가 아닙니다)
18. 최근 임상 적으로 유의하게되었거나 현재 적극적인 개입이 필요한 또 다른 1 차 악성 악성 병력
19. 중추 신경계 관여를 암시하는 증상이있는 환자에서 방사선 영상 (예 : CT 또는 MRI)에 대한 뇌 전이의 증거
20. 알코올 또는 약물 남용 장애의 병력