マルチオミクスを使用して、鼻ウイルス誘発性慢性閉塞性肺疾患の悪化のメカニズムを定義して、新しい治療法と治療標的を発症する (MRVCOPD)
2026年4月13日 更新者：Imperial College London
この研究の目標は、新しい治療法を特定するために、鼻ウイルスと呼ばれる一般的な風邪ウイルスによって引き起こされる慢性閉塞性肺疾患（COPD）の悪化を調べることです。 悪化は、COPDの人々の健康の主な原因であり、最も一般的にはウイルスによって引き起こされる呼吸器症状のフレアアップです。
研究が答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- ラインウイルス感染に応じて体内でどのようなプロセスが発生し、COPDの人と健康なボランティアの違いは、COPDの人がより深刻な病気や悪化を発症する理由を説明していますか？
- これらのプロセスをターゲットにして、COPDの人々の悪化の重症度と頻度を減らす治療を特定できますか？
この研究では、適格な参加者をCOPDのある参加者と健康なボランティアと比較し、対照環境で各参加者にラインウイルスを意図的に感染させることが含まれます。 彼らは、最初の気管支鏡検査を含む感染前にベースライン調査を受けます。 感染後、各参加者は、2番目の気管支鏡検査を含むさまざまなテストを受けて、体内のプロセス、特に肺がCOPDを持っている人と肺の間でどのように異なるかを比較します。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠を研究する：
研究者は、新しい治療の発見を促進するために慢性閉塞性肺疾患（COPD）の悪化の根底にある生物学的メカニズムを理解することを目指しています。
COPDは世界で4番目に死亡原因であり、2021年に350万人の死亡を引き起こしました。 COPD（AECOPD）の急性増悪には、ウイルス感染によって一般的に引き起こされる症状の突然の再燃が含まれ、COPDの罹患率、死亡率、および医療費の主な原因です。 AECOPDの新しい治療法を開発するには、増悪前および悪化中に肺で発生するプロセスをよりよく理解する必要があります。 自然に発生するAECOPDは、疾患メカニズムの信頼できる測定を可能にする方法で研究するのが困難であり、肺のサンプリングを繰り返すことは非現実的で潜在的に危険です。
したがって、調査官は、AECOPDのヒトライノウイルスチャレンジ実験モデルを開発しました。 これには、参加者にライノウイルス（RV）と呼ばれる風邪ウイルスに感染することが含まれます。 これらの研究は、RVがCOPD被験者の95％に軽度から中程度の増悪を引き起こすことを実証しており、その交絡因子を制御するために信頼できる測定を行うことができ、肺と呼吸器の繰り返しのサンプリングは、管理された研究環境で安全かつ簡単に実行できることを実証しています。
調査員は、COPDを持っている人とCOPDを持っていない人を喫煙者や非喫煙者を含む人々と比較して、COPDで重要なプロセスを特定します。 研究者は、最先端の「マルチオミクス」技術を使用して、RV誘発AECOPDのメカニズムを以前に達成していない程度まで理解し、さまざまな臨床的および科学的結果を測定します。
この研究が生成する重要な情報は、AECOPDの頻度と重症度を減らすための新しい治療法を特定するために使用されます。 データは他の人が使用および分析するために公開され、他のデータベースと統合され、プロジェクトへの参加者の貢献から得られる科学的利益を最大化します。
学習終了：
42日間のフォローアップ期間
学習センター：
1つの学習センターがあります：Imperial College Healthcare NHS Trust
学習介入：
すべての参加者には、ナサシュア内でライノウイルスA16が接種されます
サンプルサイズの調査：
軽度/中程度のCOPD、13の喫煙コントロール、12の非喫煙コントロールを持つ25人の参加者。
研究手順
- スクリーニング訪問：肺機能検査（FEV1、FVCおよびPEF）、身長と体重/BMI、医療および外科的歴史、薬物履歴、出産可能性のある女性の妊娠検査、血液サンプル。
- ベースライン訪問：ベースラインアンケート、毎日の日記カードの開始、血液検査（血液学、生化学、凝固、凝固を含む）、バイタルサイン、身体検査、鼻吸着、鼻洗浄、鼻咽頭および口腔咽頭スワブ、sput、胸X線、エレクトロカルディム、Lung機能Tests（FEV1、FENPE、PEFC、FENPETS、FENFEC、FENPERTS）皮膚の刺し傷。
- ベースライン気管支鏡検査：気管支吸着、気管支肺胞洗浄、気管支ブラッシング、気管支生検を含む気管支鏡検査。
- 訪問日0日目：ウイルス接種訪問：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道オシロメトリー、フェノ、フェノ、鼻吸着、鼻咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sputum collection、尿コレクション、尿中rv-A16チャレンジチャレンジチャレンジ
- 1日目をご覧ください：バイタルサイン、身体診察、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、鼻吸着、鼻および口腔咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sputum collection、尿収集
- 2日目をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、鼻吸着、鼻および口腔咽頭スワブ、鼻洗浄、尿採取。
- 3日目をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道オシロメトリー、フェノ、鼻吸着、鼻および中咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sputum収集、尿収集
- 4日目をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、鼻吸着、鼻および口腔咽頭スワブ、鼻洗浄、尿採取。
- 5日目をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道オシロメトリー、フェノ、鼻吸着、鼻および中咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sputum収集、尿収集
- 7日目と気管支鏡検査をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道振動測定、フェノ、鼻吸着、鼻咽頭スワブ、鼻腔洗浄、血液サンプリング、尿の収集、および気管支筋肉造り、気管支肺胞洗浄剤、虫歯洗浄剤、気管支拡張鏡検査を含む気管支鏡
- 9日目をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道発振測定、フェノ、鼻吸着、鼻および中咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sputum collection、尿収集。
- 12日目をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道オシロメトリー、フェノ、鼻吸着、鼻および中咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sputum collection、尿収集。
- 15日目をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道発振測定、フェノ、鼻吸着、鼻および中咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sputum collection、尿収集。
- 21日目をご覧ください：バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道オシロメトリー、フェノ、鼻吸着、鼻および中咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sputumコレクション。
- 42日目をご覧ください。バイタルサイン、身体検査、肺機能検査（FEV1、FVC、PEF）、気道オシロメトリー、フェノ、鼻吸着、鼻および中咽頭スワブ、鼻洗浄、血液サンプリング、sput採取。 この訪問が完了すると、参加者は調査を終了し、登録されなくなります。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Dominic P Wilkins, MBBS
- 電話番号：+44 20 7594 8495
- メール：d.wilkins@imperial.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carmen Chan
- 電話番号：+447938737992
- メール：kai-mun.chan@nhs.net
研究場所
-
-
-
London、イギリス
- 募集
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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コンタクト：
- Dominic Wilkins, MBBS
- 電話番号：+44 20 7594 8495
- メール：d.wilkins@imperial.ac.uk
-
コンタクト：
- Carmen Chan
- メール：kai-mun.chan@nhs.net
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究は、広告または招待状に回答する参加者を募集し、研究に参加すること、適格性基準を満たし、7〜10週間にわたって15回の研究訪問を含むこの研究に参加することに意欲的かつ同意することができます。
説明
COPD被験者の包含基準
- 男性または女性のセックス
- 40歳以上および同意書に署名した時点で75歳以下
- COPDの病歴または臨床診断
重要な喫煙履歴、次のように定義されています。
- 少なくとも20パックの累積喫煙歴
- 現在使用することが許可されている、または使用の履歴がある、電子タバコ/蒸気
COPDスピロメトリ基準：
- 年齢と身長が予測される<80％および≥50％の気管支拡張薬FEV1（「中程度」の重症度COPD9の金基準ステージ2に相当）
- ブロンチラチレーターFEV1/FVC比<0.7
- βアゴニストの可逆性：200マイクログラムのサルブタモールまたは同等の短い作用ベータ-2アゴニスト気管支拡張薬の後、12％未満のFEV1および200mL未満の改善。
- 質問に「はい」と答える参加者によって定義されたCOPDの急性増悪の歴史：「COPDの症状は風邪をひくと顕著に悪化しますか？」
- 登録の8週間以内にCOPDの悪化なしで臨床的に安定
- ベータアゴニストやムスカリン拮抗薬の吸入器を含む短くて長時間作用する気管支拡張薬を服用することが許可されています
併存疾患基準：
- 喘息、アレルギー性鼻炎、季節性鼻炎の過去の病歴があることが許可されていますが、登録の8週間以内に現在活動していません
- COPD、喘息、アレルギー性鼻炎以外の重大な呼吸器疾患の現在または以前の病歴の欠如
- アトピーの陽性皮膚検査を受けることが許可されています
非喫煙コントロールの包含基準
- 男性または女性のセックス
- 40歳以上および同意書に署名した時点で75歳以下
- COPDの病歴や臨床診断はありません
次のように定義される重要な喫煙履歴はありません。
- 5パック未満の累積喫煙履歴
- 過去1年間に電子タバコ/蒸気を吸ったり使用したりしていません
スピロメトリ基準を制御します
- 年齢と身長が予測される≥80％のFEV1
- FEV1/FVC比≥0.7
併存疾患基準：
- 喘息、アレルギー性鼻炎、季節性鼻炎の過去の病歴を持つことが許可されていますが、登録の8週間前には現在活動していません
- 喘息およびアレルギー性鼻炎以外の重大な呼吸器疾患の現在または以前の病歴の欠如
- アトピーの陽性皮膚検査を受けることが許可されています。
喫煙制御のための包含基準
•禁煙の履歴を除き、禁煙コントロールと同じです。
- 少なくとも20パックの累積喫煙履歴。
- 現在使用することが許可されている、または使用の履歴がある、電子タバコ/蒸気
除外基準：
慢性気流の制限の他の原因を持つ参加者。
- 嚢胞性線維症を含む気管支拡張症
- 気管支炎obliterans
- 気管支の癌
- 結核（TB）、特発性肺線維症などの線維症
捜査官の意見では、（a）研究への参加を過度に危険にさらすか、（b）測定されている重要な結果を大幅に妨害するという重大な全身性疾患の存在。
- たとえば、心血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経学、筋骨格、感染性、内分泌、代謝、血液学、精神症状。
- 妊娠、妊娠することを計画している、スクリーニング訪問検査での妊娠陽性の検査、または治療後30日以内に授乳する雌。
- 登録の8週間以内に経口、吸入、または鼻のコルチコステロイドによる治療。
- 登録の8週間で抗生物質による治療。
- 研究時の鼻薬、抗白血病、抗ヒスタミンによる治療。
- 血清ライノウイルスA16中和抗体の存在（スクリーニング時）> 1：2。
以下を含む、リスクのある患者グループに密接に接触している個人
- 乳児（6か月未満）;
- 非常に高齢者または虚弱。
- 妊娠および/または母乳育児の女性;
- 免疫抑制患者（例：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、抗拒絶薬の移植レシピエント、化学療法または免疫療法を受けている患者）。
- 調査員の意見では、リスクと見なされている他の要因。
- 調査員の意見では、（a）研究への参加を過度にリスクに陥れるか、（b）この研究または他の研究で測定されている重要な結果を大幅に妨害するか、（c）参加者に受け入れられない訪問の負担を提示する他の臨床研究への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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COPD被験者
COPDの診断基準を満たす参加者
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100 TCID50に相当する用量の鼻の接種Rhinovirus-A16接種は、研究のすべての参加者に投与されます
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禁煙コントロール
COPD診断基準を満たしていない参加者、および重要な喫煙履歴を持っていない参加者
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100 TCID50に相当する用量の鼻の接種Rhinovirus-A16接種は、研究のすべての参加者に投与されます
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喫煙コントロール
COPD診断基準を満たさず、喫煙履歴が重要な参加者
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100 TCID50に相当する用量の鼻の接種Rhinovirus-A16接種は、研究のすべての参加者に投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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下呼吸症状スコア（LRSS）
時間枠：参加者は、ベースライン訪問の日付から、研究への関与の最終日（42日目に予想される）を毎日記録します。
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参加者は、ライノウイルスA-16によるウイルス感染の42日前および42日後、毎日下気道症状スコアを記録するよう求められます。
参加者は、息切れ、喘鳴、咳、sputの質と量を評価します。
合計スコアは0〜17の範囲で、スコアが高いほど深刻な症状を示します。
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参加者は、ベースライン訪問の日付から、研究への関与の最終日（42日目に予想される）を毎日記録します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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上気道症状スコア（URSS）
時間枠：参加者は、ベースライン訪問の日付から、研究への関与の最終日（42日目に予想される）を毎日記録します。
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参加者は、ライノウイルスA-16によるウイルス感染の42日前および42日後、毎日上気道症状スコアを記録するよう求められます。
参加者は、咳、くしゃみ、鼻水、鼻のブロック、頭痛、喉の痛み、mal怠感、発熱の症状を評価します。
合計スコアは0〜24の範囲で、スコアが高いほど深刻な症状を示します。
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参加者は、ベースライン訪問の日付から、研究への関与の最終日（42日目に予想される）を毎日記録します。
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慢性肺疾患の悪化ツール患者が報告された結果（正確なPRO）
時間枠：参加者は、ベースライン訪問の日付から、研究への関与の最終日（42日目に予想される）を毎日記録します。
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参加者は、ライノウイルスA-16によるウイルス感染の42日前および42日後に毎日COPD増悪で一般的に経験される症状のスコアを記録するよう求められます。
参加者は、胸部輻輳、咳、粘液の品質と量、胸部不快感、胸部の緊張、一般的な息切れ、パーソナルケア、屋内活動、屋外用事、疲れ、睡眠、不安を抱えている間、息切れ、息切れを評価します。
合計スコアは0〜100の範囲で、スコアが高いほど深刻な症状を示します。
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参加者は、ベースライン訪問の日付から、研究への関与の最終日（42日目に予想される）を毎日記録します。
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1秒で強制呼気量（FEV1）
時間枠：FEV1は、ベースラインで0日目に測定され、次の訪問（1日目、2、3、4、5、7、9、12、15、21、42）が測定されます。
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調査員は、接種の直前、RV接種後のすべての臨床訪問で、ベースラインで肺機能/スピロメトリを実施します。
肺機能の主な尺度は、1秒で強制呼気量（FEV1）であり、これはより大きな気道の開通性の尺度であり、COPDで損なわれ、COPDの悪化がさらに損なわれます。
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FEV1は、ベースラインで0日目に測定され、次の訪問（1日目、2、3、4、5、7、9、12、15、21、42）が測定されます。
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気道発振測定
時間枠：調査員は、ベースラインおよび臨床訪問で参加者の気道振動測定を測定します0、3、5、9、12、15、21、42。
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気道オシロメトリーは、気道の気流と開通性を測定するために使用される手法であり、スピロメトリーやFEV1よりも小さな気道機能障害の敏感な尺度です。
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調査員は、ベースラインおよび臨床訪問で参加者の気道振動測定を測定します0、3、5、9、12、15、21、42。
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分数の呼気酸化一酸化窒素（フェノ）
時間枠：調査官は、ベースラインおよび臨床訪問で参加者のフェノを測定します。
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フェノは、気道炎症の指標である被験者からの呼気中の一酸化窒素の濃度を測定します。
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調査官は、ベースラインおよび臨床訪問で参加者のフェノを測定します。
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ウイルス量
時間枠：鼻腔洗浄と鼻のスワブは、ベースラインおよびすべての接種後の訪問で行われます。 Sputumは、ベースラインで収集され、0、1、3、5、9、12、15、15、21、および42日目に訪問します。BALは、ベースラインおよび7日目の気管支鏡検査を介して取得されます。
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調査員は、参加者から獲得した鼻洗浄、鼻スワブ、sput、気管支肺胞洗浄（BAL）の定量的PCRを介して、ライノウイルスA16の負荷を測定します。
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鼻腔洗浄と鼻のスワブは、ベースラインおよびすべての接種後の訪問で行われます。 Sputumは、ベースラインで収集され、0、1、3、5、9、12、15、15、21、および42日目に訪問します。BALは、ベースラインおよび7日目の気管支鏡検査を介して取得されます。
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ライノウイルス感染に対する細胞インターフェロン応答
時間枠：ベースライン（事前接種）気管支鏡検査で抽出された細胞について実施された研究。
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研究者は、in vivoでのラインウイルス反応に対する免疫および上皮細胞インターフェロン応答の実験室の定量化を実施します。
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ベースライン（事前接種）気管支鏡検査で抽出された細胞について実施された研究。
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ライノウイルス感染に対する免疫学的反応
時間枠：ベースライン時に血液が採取され、0、1、3、5、7、9、12、15、15、21、42日目に訪問します。新生吸着はベースラインで行われ、接種後のすべての訪問が行われます。気管支生検である気管支吸着は、ベースラインと7日目の気管支鏡検査を介して行われます。
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研究者は、気管支上皮および末梢血の炎症細胞の数を測定します（末梢血のフローサイトメトリー、および気管支生検の単一細胞RNAシーケンスと空間的トランスクリプトミクス）、および鼻腔および気管支のサマルスと腹部の分析を介した鼻腔および気管支皮上類のアラミンとサイトカインの発現で測定します。
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ベースライン時に血液が採取され、0、1、3、5、7、9、12、15、15、21、42日目に訪問します。新生吸着はベースラインで行われ、接種後のすべての訪問が行われます。気管支生検である気管支吸着は、ベースラインと7日目の気管支鏡検査を介して行われます。
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呼吸器微生物叢の評価
時間枠：Sputumは、ベースラインで収集され、0、1、3、5、9、12、15、15、21、および42日目に訪問します。BALは、ベースラインおよび7日目の気管支鏡検査を介して取得されます。
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微生物培養およびsputサンプルと気管支肺胞洗浄サンプルの詳細な微生物叢評価。
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Sputumは、ベースラインで収集され、0、1、3、5、9、12、15、15、21、および42日目に訪問します。BALは、ベースラインおよび7日目の気管支鏡検査を介して取得されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sebastian L Johnston、Imperial College London
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月8日
一次修了 (推定)
2027年3月31日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2025年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年8月1日
最初の投稿 (実際)
2025年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月13日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 172255
- MR/Z504531/1 (その他の助成金/資金番号：UKRI Medical Research Council)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
この研究の結果は、匿名化されたデータベース、たとえばヒト肺細胞アトラスなど、結果を共有する場合があります。
ただし、これが続行された場合、データは慎重に匿名化およびレビューされ、個人識別可能なデータが含まれていないことを確認して、参加者が最も厳格な機密性とプライバシーを保持します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。