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Usando multiomics para definir mecanismos de doenças pulmonares obstrutivas crônicas induzidas por rinovírus para desenvolver novas terapias e alvos terapêuticos (MRVCOPD)

13 de abril de 2026 atualizado por: Imperial College London

O objetivo deste estudo é examinar exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) causada por um vírus frio comum chamado rinovírus, para identificar novos tratamentos. As exacerbações são surtos de sintomas respiratórios, que são uma das principais causas de problemas de saúde em pessoas com DPOC e são mais comumente causadas por vírus.

As principais perguntas que o estudo pretende responder são:

  • Que processos no corpo ocorrem em resposta à infecção por rinovírus e as diferenças entre pessoas com DPOC e voluntários saudáveis explicam por que as pessoas com DPOC desenvolvem doenças mais graves e exacerbações?
  • Os tratamentos podem ser identificados que visam esses processos para reduzir a gravidade e a frequência das exacerbações em pessoas com DPOC?

O estudo comparará participantes elegíveis com DPOC com voluntários saudáveis e envolverá intencionalmente infectar cada participante com rinovírus em um ambiente controlado. Eles serão submetidos a investigações de linha de base antes da infecção, incluindo uma primeira broncoscopia. Pós-infecção, cada participante passará por uma série de testes, incluindo uma segunda broncoscopia, para comparar como os processos no corpo e, especialmente, os pulmões diferem entre as pessoas que fazem e não têm DPOC.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Estudo Ratória:

Os pesquisadores pretendem entender os mecanismos biológicos subjacentes às exacerbações da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) para impulsionar a descoberta de novos tratamentos.

A DPOC é a 4ª principal causa de morte em todo o mundo, causando 3,5 milhões de mortes em 2021. Exacerbações agudas da DPOC (AECOPD) envolvem crises repentinos de sintomas, comumente desencadeados por infecções virais e são a principal causa de morbidade, mortalidade e custos com saúde. O desenvolvimento de novos tratamentos para a AECOPD requer uma melhor compreensão dos processos que ocorrem nos pulmões, antes e durante as exacerbações. A AECOPD de ocorrência naturalmente é um desafio para estudar de uma maneira que permita uma medição confiável de mecanismos de doenças, e a amostragem pulmonar repetida pode ser impraticável e potencialmente perigosa.

Os pesquisadores, portanto, desenvolveram um modelo experimental de desafio de rinovírus humano da AECOPD. Isso envolve infectar participantes com um vírus frio comum chamado rinovírus (RV). Esses estudos demonstraram que o VD causa exacerbações leves a moderadas em 95% dos indivíduos com DPOC, que fatores de confusão podem ser controlados para fazer medições confiáveis, e que a amostragem repetida dos pulmões e do trato respiratório pode ser realizada com segurança e facilidade em um ambiente de pesquisa controlado.

Os investigadores compararão pessoas que têm DPOC com pessoas que não têm DPOC, incluindo fumantes e não fumantes, para identificar os processos importantes na DPOC. Os pesquisadores medirão uma série de resultados clínicos e científicos, usando técnicas de 'multiomics' de ponta para entender mecanismos na AECOPD induzida por RV em uma extensão que não foi alcançada antes.

As informações cruciais que este estudo geram serão usadas para identificar novos tratamentos para reduzir a frequência e a gravidade da AECOPD. Os dados serão disponibilizados ao público para que outras pessoas usem e analisem e serão integrados a outros bancos de dados para maximizar o benefício científico obtido com a contribuição de nossos participantes para o projeto.

Fim do estudo:

Período de acompanhamento de 42 dias

Centros de Estudo:

Haverá 1 Centro de Estudo: Imperial College Healthcare NHS Trust

Intervenção do estudo:

Todos os participantes serão inoculados intra-nastal com rinovírus-A16

Estudo Tamanho da amostra:

25 participantes com DPOC leve/moderada, 13 controles de fumo, 12 controles não fumantes.

Procedimentos de estudo

  • Visita de triagem: Testes de função pulmonar (FEV1, FVC e PEF), altura e peso/IMC, história médica e cirúrgica, histórico de drogas, teste de gravidez para mulheres com potencial de gravidez, amostra de sangue.
  • Baseline visit: Baseline questionnaires, initiation of daily diary card, blood tests (including for haematology, biochemistry and coagulation), vital signs, physical examination, nasosorption, nasal lavage, nasal and oropharyngeal swabs, sputum collection, chest x-ray, electrocardiogram, lung function tests (FEV1, FVC, PEF), FeNO, airway oscilometria e teste de picada de pele.
  • Broncoscopia de linha de base: broncoscopia, incluindo broncossorção, lavagem bronchioalveolar, escovas brônquicas e biópsias brônquicas.
  • Visite o dia 0: Inoculação viral Visita: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), oscilometria das vias aéreas, feno, nasossorção, nasal e orofaringe swabs, lavagem nasal, amostragem sanguínea, coleta de Sputum, coleta de urina e intranassal RV RV RV RV
  • Visite o dia 1: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), nasossorção, swabs nasais e orofaríngeos, lavagem nasal, amostragem de sangue, coleta de escarro, coleta de urina
  • Visite o dia 2: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), nasossorção, swabs nasais e orofaríngeos, lavagem nasal, coleta de urina.
  • Visite o dia 3: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), oscilometria das vias aéreas, feno, nasossorção, swabs nasais e orofaringe, lavagem nasal, amostragem de sangue, coleta de sputum, coleta de urina, coleta de urina
  • Visite o dia 4: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), nasossorção, swabs nasais e orofaríngeos, lavagem nasal, coleta de urina.
  • Visite o dia 5: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), oscilometria das vias aéreas, feno, nasossorção, swabs nasais e orofaringe, lavagem nasal, amostragem de sangue, coleta de sputum, coleta de urina, coleta de urina
  • Visit Day 7 and Bronchoscopy: Vital signs, physical examination, lung function tests (FEV1, FVC, PEF), airway oscillometry, FeNO, nasosorption, nasal and oropharyngeal swabs, nasal lavage, blood sampling, urine collection and bronchoscopy including bronchosorption, bronchioalveolar lavage, bronchial brushings and Biópsias brônquicas
  • Visite o dia 9: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), oscilometria das vias aéreas, feno, nasossorção, swabs nasais e orofaríngeos, lavagem nasal, amostragem de sangue, coleta de sputum, coleta de urina.
  • Visite o dia 12: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), oscilometria das vias aéreas, feno, nasossorção, swabs nasais e orofaríngeos, lavagem nasal, amostragem de sangue, coleta de sputum, coleta de urina.
  • Visite o dia 15: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), oscilometria das vias aéreas, feno, nasossorção, swabs nasais e orofaríngeos, lavagem nasal, amostragem sanguínea, coleta de sputum, coleta de urina.
  • Visite o dia 21: sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), oscilometria das vias aéreas, feno, nasossorção, swabs nasais e orofaríngeos, lavagem nasal, amostragem de sangue, coleta de escutús.
  • Visite o Dia 42: Sinais vitais, exame físico, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, PEF), oscilometria das vias aéreas, feno, nasossorção, swabs nasais e orofaríngeos, lavagem nasal, amostragem sanguínea, coleta de escarro. Após a conclusão desta visita, o participante terá terminado o estudo e não será mais matriculado.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

50

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Este estudo recrutará participantes que responderão ao anúncio ou convites para participar do estudo, que atendem aos critérios de elegibilidade e que estão dispostos e capazes de consentir em participar deste estudo, que envolve 15 visitas ao estudo de 7 a 10 semanas.

Descrição

Critérios de inclusão para assuntos da DPOC

  • Sexo masculino ou feminino
  • Idade ≥40 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento
  • História médica ou diagnóstico clínico de DPOC
  • Histórico significativo do tabagismo, definido como:

    • História cumulativa de fumar de pelo menos 20 anos
    • Permitido atualmente usar ou ter histórico de uso de, cigarros eletrônicos/vapes
  • Critérios de Spirometria da DPOC:

    • Pós -broncodilatador VEV1 <80% e ≥50% previsto para idade e altura (equivalente a critérios de ouro estágio 2 para a gravidade 'moderada' Copd9)
    • Índice pós-broncodilatador Fev1/FVC <0,7
    • Reversibilidade β-agonista: uma melhoria inferior a 12% previu Fev1 e menos de 200 ml após 200 microgramas de salbutamol ou broncodilatador agonista beta-2 de ator curto equivalente.
  • História de exacerbações agudas da DPOC, conforme definido pelo participante, respondendo "sim" à pergunta: "Seus sintomas da DPOC ficam visivelmente piores quando você pega um resfriado?"
  • Clinicamente estável, sem exacerbações de DPOC dentro de 8 semanas antes da inscrição
  • Permitido a tomar broncodilatadores curtos e de ação prolongada, incluindo agonistas beta e inaladores de antagonistas muscarínicos
  • Critérios de co-morbidade:

    • Permitido ter um histórico médico passado de asma, rinite alérgica e rinite sazonal, mas atualmente não está ativa dentro de 8 semanas antes da inscrição
    • Ausência de história atual ou anterior de doença respiratória significativa, exceto DPOC, asma e rinite alérgica
  • Permitiu fazer um teste de pele positivo para a Anopy

Critérios de inclusão para controles não fumantes

  • Sexo masculino ou feminino
  • Idade ≥ 40 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento
  • Sem história ou diagnóstico clínico de DPOC
  • Nenhum histórico significativo do tabagismo, definido como:

    • Menos de 5 anos de pacote História cumulativa de tabagismo
    • Não fumou ou usou cigarros eletrônicos/vapes nos últimos 1 ano
  • Controla os critérios de espirometria

    • Fev1 de ≥80% previsto para idade e altura
    • Relação Fev1/FVC ≥0,7
  • Critérios de co-morbidade:

    • Permitido ter um histórico médico passado de asma, rinite alérgica e rinite sazonal, mas atualmente não está ativa nas 8 semanas antes da inscrição
    • Ausência de história atual ou anterior de doença respiratória significativa, exceto asma e rinite alérgica
  • Permitido fazer um teste de pele positivo para Atopy.

Critérios de inclusão para controles de fumar

• Idêntico aos controles não fumantes, com exceção da história do tabagismo:

  • História cumulativa do tabagismo de pelo menos 20 anos.
  • Permitido atualmente usar ou ter histórico de uso de, cigarros eletrônicos/vapes

Critérios de exclusão:

  • Participantes com outras causas de limitação crônica de fluxo de ar, incluindo, entre outros,:

    • Bronquiectasia, incluindo fibrose cística
    • Bronquiolite obliteranos
    • Carcinoma do brônquio
    • Fibrose como tuberculose (TB), fibrose pulmonar idiopática
  • A presença de qualquer doença sistêmica significativa, que, na opinião do investigador (a) tornaria a participação no estudo indevidamente arriscado, ou (b) interferir significativamente nos resultados importantes sendo medidos.

    • Por exemplo, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico e psiquiátrico.
  • Grávida, planejando engravidar, testando positivo para a gravidez no teste de visita de triagem ou fêmeas de enfermagem durante e dentro de 30 dias após o tratamento.
  • Tratamento com corticosteróides orais, inalados ou nasais dentro de 8 semanas antes da inscrição.
  • Tratamento com antibióticos nas 8 semanas anteriores à inscrição.
  • Tratamento com medicamentos nasais, anti-leucotrienos, anti-histamina no momento do estudo.
  • Presença (na triagem) dos anticorpos séricos do rinovírus-A16 neutralizam em um título> 1: 2.
  • Indivíduos com contato próximo ao grupo de pacientes em risco, incluindo:

    • Bebês (menos de 6 meses);
    • Os extremamente idosos ou enfermos;
    • Mulheres grávidas e/ou amamentando;
    • Pacientes com imunossupressão (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana (HIV), receptores de transplante em medicamentos anti-rejeição, aqueles que passam por quimioterapia ou imunoterapia).
    • Outros fatores que, na opinião do investigador, são considerados um risco.
  • A participação em outros estudos de pesquisa clínica que, na opinião do investigador, (a) faria a participação no estudo indevidamente arriscado, ou (b) interferir significativamente nos resultados importantes sendo medidos nesse ou em outros estudos, ou (c) apresentar uma carga inaceitável de visita ao participante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Assuntos da DPOC
Participantes que atendem aos critérios de diagnóstico para DPOC
A inoculação nasal com uma dose equivalente a 100 TCID50 de inóculo de rinovírus-A16 será administrada a todos os participantes do estudo
Controles não fumantes
Participantes que não atendem aos critérios de diagnóstico da DPOC e que não têm um histórico significativo de fumantes
A inoculação nasal com uma dose equivalente a 100 TCID50 de inóculo de rinovírus-A16 será administrada a todos os participantes do estudo
Controles de fumo
Participantes que não atendem aos critérios de diagnóstico da DPOC e que têm um histórico significativo de fumantes
A inoculação nasal com uma dose equivalente a 100 TCID50 de inóculo de rinovírus-A16 será administrada a todos os participantes do estudo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação do sintoma respiratório inferior (LRSS)
Prazo: Os participantes registrarão essa pontuação diariamente, a partir da data da visita de linha de base até o último dia de seu envolvimento no estudo (previsto para ser o dia 42).
Os participantes serão solicitados a registrar seus escores de sintomas do trato respiratório inferior diariamente antes e nos 42 dias após a infecção viral com o rinovírus A-16. Os participantes classificarão sua falta de ar, chiada, tosse, qualidade e quantidade do escarro. A pontuação total varia de 0 a 17, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
Os participantes registrarão essa pontuação diariamente, a partir da data da visita de linha de base até o último dia de seu envolvimento no estudo (previsto para ser o dia 42).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação dos sintomas respiratórios superiores (URSS)
Prazo: Os participantes registrarão essa pontuação diariamente, a partir da data da visita de linha de base até o último dia de seu envolvimento no estudo (previsto para ser o dia 42).
Os participantes serão solicitados a registrar seus escores de sintomas do trato respiratório superior diariamente antes e nos 42 dias após a infecção viral com o rinovírus A-16. Os participantes avaliarão seus sintomas de tosse, espirros, nariz escorrendo, nariz bloqueado, dor de cabeça, dor de garganta, mal -estar e febre. A pontuação total varia de 0-24, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
Os participantes registrarão essa pontuação diariamente, a partir da data da visita de linha de base até o último dia de seu envolvimento no estudo (previsto para ser o dia 42).
Exacerbações de resultados relatados com ferramentas de doenças pulmonares crônicas (exato-pro)
Prazo: Os participantes registrarão essa pontuação diariamente, a partir da data da visita de linha de base até o último dia de seu envolvimento no estudo (previsto para ser o dia 42).
Os participantes serão solicitados a registrar pontuações para sintomas comumente experimentados em exacerbações de DPOC diariamente antes e nos 42 dias após a infecção viral com rinovírus A-16. Os participantes classificarão seu congestionamento no peito, tosse, qualidade e quantidade do muco, desconforto no peito, aperto no peito, falta de ar, falta de ar ao realizar cuidados pessoais, atividades internas e recados externos, cansaço, sono e ansiedade. A pontuação total varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
Os participantes registrarão essa pontuação diariamente, a partir da data da visita de linha de base até o último dia de seu envolvimento no estudo (previsto para ser o dia 42).
Volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1)
Prazo: O Fev1 será medido na linha de base, no dia 0 e a cada visita seguinte (dias 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 12, 15, 21 e 42).
Os investigadores realizarão função/espirometria pulmonar na linha de base, imediatamente antes da inoculação e em todas as visitas clínicas após a inoculação do VD. A medida primária da função pulmonar será o volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1), que é uma medida de pertencimento das vias aéreas maior e é prejudicado na DPOC e prejudicado ainda mais nas exacerbações da DPOC.
O Fev1 será medido na linha de base, no dia 0 e a cada visita seguinte (dias 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 12, 15, 21 e 42).
Oscilometria das vias aéreas
Prazo: Os investigadores medirão a oscilometria das vias aéreas dos participantes nas visitas básicas e clínicas dias 0, 3, 5, 9, 12, 15, 21, 42.
A oscilometria das vias aéreas é uma técnica usada para medir o fluxo de ar e a perviedade das vias aéreas e é uma medida mais sensível da pequena disfunção das vias aéreas do que a espirometria e o Fev1.
Os investigadores medirão a oscilometria das vias aéreas dos participantes nas visitas básicas e clínicas dias 0, 3, 5, 9, 12, 15, 21, 42.
Óxido nítrico exalado fracionado (feno)
Prazo: Os investigadores medirão o feno dos participantes na linha de base e nas visitas clínicas nos dias 0, 3, 5, 9, 12, 15, 21, 42
O Feno mede a concentração de óxido nítrico na respiração exalada de indivíduos, que é um indicador de inflamação das vias aéreas.
Os investigadores medirão o feno dos participantes na linha de base e nas visitas clínicas nos dias 0, 3, 5, 9, 12, 15, 21, 42
Carga viral
Prazo: A lavagem nasal e os swabs nasais serão realizados na linha de base e em todas as visitas de inoculação. O escarro será coletado na linha de base e nas visitas nos dias 0, 1, 3, 5, 9, 12, 15, 21 e 42. O BAL será adquirido via broncoscopia no início e no dia 7.
O investigador medirá a carga de rinovírus-A16 por PCR quantitativa em lavagem nasal, swabs nasais, escarro e lavagem broncoalveolar (BAL) adquiridos dos participantes.
A lavagem nasal e os swabs nasais serão realizados na linha de base e em todas as visitas de inoculação. O escarro será coletado na linha de base e nas visitas nos dias 0, 1, 3, 5, 9, 12, 15, 21 e 42. O BAL será adquirido via broncoscopia no início e no dia 7.
Resposta do interferon celular à infecção por rinovírus
Prazo: Estudos realizados em células extraídas na linha de base (pré-inoculação) broncoscopia.
Os investigadores realizarão a quantificação laboratorial da resposta de interferon de células imunes e epiteliais à resposta do rinovírus in vivo.
Estudos realizados em células extraídas na linha de base (pré-inoculação) broncoscopia.
Resposta imunológica à infecção por rinovírus
Prazo: O sangue será tomado na linha de base e nas visitas no dia 0, 1, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 21, 42. Assorção serão realizadas na linha de base e todas as visitas após inoculação. Biópsias brônquicas, a broncossorção será via broncoscopia na linha de base e no dia 7.
Investigators will measure the number of inflammatory cells in bronchial epithelium and in peripheral blood (via flow cytometry of peripheral blood, and single cell RNA sequencing and spatial transcriptomics of bronchial biopsies), and in the expression of alarmins and cytokines on nasal and bronchial epithelium (via proteomic analysis of naso- and broncho-sorption samples).
O sangue será tomado na linha de base e nas visitas no dia 0, 1, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 21, 42. Assorção serão realizadas na linha de base e todas as visitas após inoculação. Biópsias brônquicas, a broncossorção será via broncoscopia na linha de base e no dia 7.
Avaliação do microbioma respiratório
Prazo: O escarro será coletado na linha de base e nas visitas nos dias 0, 1, 3, 5, 9, 12, 15, 21 e 42. O BAL será adquirido via broncoscopia no início e no dia 7.
Cultura microbiana e avaliação detalhada do microbioma de amostras de escarro e amostras de lavagem broncoalveolar.
O escarro será coletado na linha de base e nas visitas nos dias 0, 1, 3, 5, 9, 12, 15, 21 e 42. O BAL será adquirido via broncoscopia no início e no dia 7.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Sebastian L Johnston, Imperial College London

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2025

Primeira postagem (Real)

8 de agosto de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Podemos compartilhar os resultados deste estudo com bancos de dados anonimizados, por exemplo, o Atlas de células pulmonares humanas, pelas quais os dados valiosos que nossos participantes forneceram generosamente podem levar ao ganho científico máximo. No entanto, se isso prosseguir, os dados serão cuidadosamente anonimizados e revisados para garantir que não contenham dados de identificação pessoal, para que nossos participantes mantenham a confidencialidade e a privacidade mais estritas.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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