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使用多媒体学来定义鼻病毒诱导的慢性阻塞性肺部疾病的机制,以开发新的疗法和治疗靶标 (MRVCOPD)

2026年4月13日 更新者:Imperial College London

使用多组学来定义鼻病毒诱导的慢性阻塞性肺部疾病的机制加剧,以开发新的疗法和治疗靶标

这项研究的目的是检查由普通冷病毒引起的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的加剧,以鉴定新疗法。 加剧是呼吸道症状的大声,这是COPD患者健康不良的主要原因,最常见的是病毒引起的。

研究旨在回答的主要问题是:

  • 体内发生了哪些过程来响应鼻病毒感染,并且COPD和健康志愿者之间的差异是否解释了为什么患有COPD的人会出现更严重的疾病和加重?
  • 是否可以确定针对这些过程以减少COPD患者加重的严重程度和频率的治疗方法?

该研究将将合格的参与者与COPD与健康的志愿者进行比较,并将涉及在受控的环境中故意感染每个参与者的鼻病毒。 他们将在感染之前进行基线调查,包括首次支气管镜检查。 感染后每个参与者将接受一系列测试,包括第二次支气管镜检查,以比较体内的过程,尤其是肺部的过程与没有COPD的人之间的差异。

研究概览

详细说明

研究理由:

研究人员旨在了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)加重的生物学机制,以推动发现新疗法的发现。

COPD是全世界死亡的第四个主要原因,在2021年造成350万人死亡。 COPD(AECOPD)的急性加重涉及症状的突然爆发,通常是由病毒感染引起的,并且是COPD发病率,死亡率和医疗保健成本的主要原因。 为AECOPD开发新的治疗方法需要更好地了解肺部和加重期间发生的过程。 自然疾病的AECOPD以一种允许可靠测量疾病机制的方式进行研究的挑战,并且反复的肺采样可能是不切实际的,并且可能是危险的。

因此,研究人员开发了AECOPD的人类鼻病毒挑战实验模型。 这涉及感染一种称为鼻病毒(RV)的常见冷病毒的参与者。 这些研究表明,RV在95%的COPD受试者中引起轻度至中度的加重,可以控制混淆因素以进行可靠的测量,并且在对照研究环境中重复对肺和呼吸道进行重复采样。

调查人员将将拥有COPD的人与没有COPD的人(包括吸烟者和非吸烟者)进行比较,以确定在COPD中重要的过程。 研究人员将使用尖端的“多组学”技术来衡量一系列临床和科学结果,以了解RV诱导的AECOPD的机制,以至于以前尚未实现。

本研究生成的关键信息将用于识别新的治疗方法,以降低AECOPD的频率和严重性。 数据将公开用于其他人使用和分析,并将与其他数据库集成,以最大程度地利用我们参与者对项目的贡献所获得的科学利益。

研究结束:

随访期42天

学习中心:

将有1个学习中心:帝国大学医疗保健NHS Trust

研究干预:

所有参与者将与Rhinovirus-A16接种界内接种

研究样本量:

25名轻度/中度COPD的参与者,13个吸烟对照,12个非吸烟对照。

研究程序

  • 筛查访问:肺功能测试(FEV1,FVC和PEF),身高和体重/BMI,医学和外科史,药物病史,具有生育潜力的女性的妊娠试验,血液样本。
  • Baseline visit: Baseline questionnaires, initiation of daily diary card, blood tests (including for haematology, biochemistry and coagulation), vital signs, physical examination, nasosorption, nasal lavage, nasal and oropharyngeal swabs, sputum collection, chest x-ray, electrocardiogram, lung function tests (FEV1, FVC, PEF), FeNO, airway振荡和皮肤刺测试。
  • 基线支气管镜检查:支气管镜检查,包括支气管吸收,支气管肺泡灌洗,支气管刷和支气管活检。
  • 请访问第0天:病毒接种访问:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡,FENO,FENO,鼻孔,鼻腔吸附,鼻腔和口咽拭子,鼻腔灌洗,鼻腔灌洗,血液采样,Sputum Collection,sputum Collection,Urine Collection,Urine Recture和Intrine Rv--A16 RV-a16 RV-a16挑战
  • 访问第1天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),鼻吸附,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,血液采样,痰液收集,尿液收集
  • 访问第2天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),鼻吸附,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,尿液收集。
  • 访问第3天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡法,Feno,鼻吸收,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,血液采样,痰液收集,尿液收集,尿液收集
  • 请访问第4天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),鼻吸附,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,尿液收集。
  • 访问第5天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡法,Feno,鼻吸附,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,血液采样,痰液收集,收集,尿液收集,尿液收集
  • 请访问第7天和支气管镜检查:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡测定法,Feno,Feno,鼻腔吸附,鼻腔和口咽拭子,鼻腔提供,鼻腔提供,血液采集,尿液采集,尿液和支气管液,包括支气管液,并进行支气管均匀灌输,并进行灌溉液管,并进行整个支气管检查活检
  • 请访问第9天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡法,Feno,鼻吸收,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,血液采样,痰液,痰液收集,尿液收集。
  • 访问第12天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡法,Feno,鼻吸收,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,血液采样,痰液收集,收集,尿液收集。
  • 访问第15天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡法,Feno,鼻吸收,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,血液采样,痰液,痰液收集,尿液收集。
  • 访问第21天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡,FENO,鼻腔吸附,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,血液采样,痰液收集。
  • 访问第42天:生命体征,体格检查,肺功能测试(FEV1,FVC,PEF),气道振荡,FENO,鼻吸附,鼻和口咽拭子,鼻腔灌洗,血液采样,痰液收集。 这次访问完成后,参与者将完成研究,并且将不再入学。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

这项研究将招募参与者应对广告或邀请参加该研究的参与者,符合资格标准,并且愿意并且能够同意参加这项研究,其中涉及7-10周的15次研究访问。

描述

COPD受试者的纳入标准

  • 男性或女性
  • 签署同意书时的年龄≥40岁,≤75岁
  • 病史或COPD的临床诊断
  • 大量的吸烟史,定义为:

    • 累积吸烟史至少为20年
    • 允许当前使用或有使用史
  • COPD肺活量测定标准:

    • 支气管扩张剂FEV1的年龄和身高预测为<80%,≥50%(相当于“中度”严重性COPD9的金标准2)
    • 促骨后FEV1/FVC比<0.7
    • β-激动剂的可逆性:在200微克Salbutamol或等效的短作用Beta-2激动剂支气管扩张胆剂后,提高了少于12%的FEV1,少于200ml的FEV1和200ml。
  • 参与者定义的COPD急性加重的历史,回答“是”的问题:“当您感冒时,您的COPD症状会明显恶化吗?”
  • 临床上稳定,在入学前8周内没有COPD加重
  • 允许使用短效和长效的支气管扩张剂,包括β激动剂和毒蕈碱拮抗剂吸入器
  • 共同多人标准:

    • 允许有哮喘,过敏性鼻炎和季节性鼻炎的过去病史,但目前尚未在入学前8周内活跃
    • 除COPD,哮喘和过敏性鼻炎以外
  • 允许对特应特应进行阳性皮肤测试

非吸烟控制的纳入标准

  • 男性或女性
  • 签署同意书时的年龄≥40岁,≤75岁
  • 没有COPD的病史或临床诊断
  • 没有明显的吸烟史,被定义为:

    • 少于5包的累积吸烟史
    • 在过去的一年中,没有抽烟或使用电子烟/vapes
  • 控制肺活量测定标准

    • FEV1为≥80%的年龄和身高预测
    • FEV1/FVC比≥0.7
  • 共同多人标准:

    • 允许有哮喘,过敏性鼻炎和季节性鼻炎的过去病史,但目前在入学前的第8周内活跃
    • 除了哮喘和过敏性鼻炎以外,没有其他明显呼吸道疾病的病史或以前的病史
  • 允许对特应特应进行阳性皮肤测试。

吸烟控制的纳入标准

•除吸烟史外,与非吸烟控制相同:

  • 累积吸烟史至少为20年。
  • 允许当前使用或有使用史

排除标准:

  • 具有其他慢性气流限制原因的参与者,包括但不限于:

    • 支气管扩张包括囊性纤维化
    • 支气管炎闭塞性
    • 支气管癌
    • 纤维化,例如结核病(TB),特发性肺纤维化
  • 研究人员认为,存在任何重大的全身性疾病,将使(a)参与该研究过高的风险,或(b)严重干扰正在衡量的重要结果。

    • 例如,心血管,胃肠道,肝,肾脏,神经系统,肌肉骨骼,感染性,内分泌,代谢,血液学,精神病疾病。
  • 怀孕,计划怀孕,在筛查检查测试中对怀孕呈阳性,或在治疗后30天内和在30天内的护理女性。
  • 在入学前8周内用口服,吸入或鼻皮质类固醇治疗。
  • 在入学之前的8周内用抗生素治疗。
  • 研究时期,用鼻药,抗白细胞体,抗激素治疗。
  • 血清鼻病毒-A16中和抗体的存在(在筛查中)> 1:2中和抗体。
  • 与AT风险患者组密切接触的人,包括:

    • 婴儿(不到6个月);
    • 极年轻或体弱的人;
    • 怀孕和/或母乳喂养的妇女;
    • 免疫抑制的患者(例如,人类免疫缺陷病毒(HIV),抗排斥药物的移植受者,接受化学疗法或免疫治疗的患者)。
    • 研究人员认为的其他因素被认为是风险。
  • 参与研究人员认为,(a)参与该研究的其他临床研究,或(b)在这项或其他研究中严重干扰了重要的结果,或者(c)给参与者带来了不可接受的访问负担。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
COPD主题
符合COPD诊断标准的参与者
剂量等于100 TCID50的鼻病毒-A16接种物的鼻腔接种将向研究中的所有参与者施用
非吸烟控件
不符合COPD诊断标准的参与者,并且没有大量吸烟史的参与者
剂量等于100 TCID50的鼻病毒-A16接种物的鼻腔接种将向研究中的所有参与者施用
吸烟控制
不符合COPD诊断标准的参与者,并且确实有重要的吸烟史
剂量等于100 TCID50的鼻病毒-A16接种物的鼻腔接种将向研究中的所有参与者施用

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
下呼吸道症状评分(LRSS)
大体时间:从基准访问之日到参与研究的最后一天,参与者将每天记录该分数(预计为第42天)。
将要求参与者在病毒感染A-16之前和42天内记录其下呼吸道症状评分。 参与者将评估他们的呼吸急促,喘息,咳嗽,痰液质量和数量。 总分范围为0-17,得分较高,表明更严重的症状。
从基准访问之日到参与研究的最后一天,参与者将每天记录该分数(预计为第42天)。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
上呼吸道症状评分(URSS)
大体时间:从基准访问之日到参与研究的最后一天,参与者将每天记录该分数(预计为第42天)。
将要求参与者在病毒感染A-16之前和42天内每天和在42天内记录其上呼吸道症状评分。 参与者将评价其咳嗽,打喷嚏,流鼻涕,鼻子障碍,头痛,喉咙痛,不适和发烧的症状。 总分范围为0-24,得分较高,表明更严重的症状。
从基准访问之日到参与研究的最后一天,参与者将每天记录该分数(预计为第42天)。
慢性肺部疾病工具患者的恶化报道了结果(确切的PRO)
大体时间:从基准访问之日到参与研究的最后一天,参与者将每天记录该分数(预计为第42天)。
将要求参与者在每天和在患有鼻病毒A-16病毒感染后的42天后每天和42天内经历的COPD加重症状的分数记录。 参与者将评价其胸部充血,咳嗽,粘液质量和数量,胸部不适,胸部紧绷,呼吸困难,呼吸急促,同时进行个人护理,室内活动和外部差事,疲倦,睡眠和焦虑。 总分范围为0-100,得分较高,表明更严重的症状。
从基准访问之日到参与研究的最后一天,参与者将每天记录该分数(预计为第42天)。
1秒内强制呼气量(FEV1)
大体时间:FEV1将在基线,第0天和以下访问(第1、2、3、4、7、7、9、12、15、21和42天)进行测量。
调查人员将在接种之前,在接种RV后的每一次临床访问之前,在基线时进行肺功能/肺活量测定法。 肺功能的主要度量将是1秒(FEV1)的强制呼气量,这是较大气道通畅性的量度,并且在COPD中受到损害,并且在COPD加剧的情况下进一步受损。
FEV1将在基线,第0天和以下访问(第1、2、3、4、7、7、9、12、15、21和42天)进行测量。
气道振荡
大体时间:研究人员将在基线时测量参与者的气道振荡,并且临床访问时间为0、3、5、9、12、15、21、42。
气道振荡是一种用于测量气道气流和通畅的技术,比螺旋和FEV1更敏感地衡量小气道功能障碍。
研究人员将在基线时测量参与者的气道振荡,并且临床访问时间为0、3、5、9、12、15、21、42。
分数呼出的一氧化氮(FENO)
大体时间:研究人员将在基线和临床访问时测量参与者的feno,第3、5、9、12、15、21、42天
Feno测量受试者呼出的呼吸中一氧化氮的浓度,这是气道炎症的指标。
研究人员将在基线和临床访问时测量参与者的feno,第3、5、9、12、15、21、42天
病毒负荷
大体时间:将在基线和所有接种后就诊时进行鼻腔灌洗和鼻拭子。痰液将在基线和访问时收集在第0、1、3、5、9、12、15、21和42天。BAL将在基线和第7天通过支气管镜检查获取。
研究者将通过从参与者获得的鼻腔灌洗,鼻拭子,痰液和支气管肺泡灌洗(BAL)中的定量PCR测量鼻病毒-A16的负载。
将在基线和所有接种后就诊时进行鼻腔灌洗和鼻拭子。痰液将在基线和访问时收集在第0、1、3、5、9、12、15、21和42天。BAL将在基线和第7天通过支气管镜检查获取。
细胞干扰素对鼻病毒感染的反应
大体时间:对基线(接种前)支气管镜检查提取的细胞进行的研究。
研究人员将对体内的鼻病毒反应进行免疫和上皮细胞干扰素反应进行实验室定量。
对基线(接种前)支气管镜检查提取的细胞进行的研究。
对鼻病毒感染的免疫反应
大体时间:在基线和访问时,将在第0、1、3、5、7、9、12、15、21、42天进行血液。鼻吸附将在基线时进行,并在接种后所有访问。支气管活检,支气管吸收将在基线和第7天通过支气管镜检查。
研究者将测量支气管上皮和外周血中的炎症细胞数量(通过外周血的流式细胞仪,支气管活检的单细胞RNA测序和空间转录组学),以及在鼻和支气管上的鼻孔和支气管分析的表达和细胞因子的表达(通过prothim anderemotemotemot anderemot ander-broton和Bronchial)。
在基线和访问时,将在第0、1、3、5、7、9、12、15、21、42天进行血液。鼻吸附将在基线时进行,并在接种后所有访问。支气管活检,支气管吸收将在基线和第7天通过支气管镜检查。
评估呼吸微生物组
大体时间:痰液将在基线和访问时收集在第0、1、3、5、9、12、15、21和42天。BAL将在基线和第7天通过支气管镜检查获取。
微生物培养和痰液样品和支气管肺泡灌洗样品的详细微生物组评估。
痰液将在基线和访问时收集在第0、1、3、5、9、12、15、21和42天。BAL将在基线和第7天通过支气管镜检查获取。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sebastian L Johnston、Imperial College London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年10月8日

初级完成 (估计的)

2027年3月31日

研究完成 (估计的)

2027年3月31日

研究注册日期

首次提交

2025年7月11日

首先提交符合 QC 标准的

2025年8月1日

首次发布 (实际的)

2025年8月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月13日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

我们可能会与匿名数据库(例如人类肺部图集)分享这项研究的结果,其中我们参与者提供的有价值的数据可以带来最大的科学收益。 但是,如果确实进行了,那么数据将被仔细匿名和审查,以确保其不包含个人身份数据,以便我们的参与者保留最严格的机密性和隐私性。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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