- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07112235
- Ursprunglig rättegång
Använda multiomik för att definiera mekanismer för rinovirusinducerad kronisk obstruktiv lungsjukdom förvärring för att utveckla nya terapier och terapeutiska mål (MRVCOPD)
Målet med denna studie är att undersöka förvärringar av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) orsakad av ett vanligt förkylningsvirus som kallas rhinovirus för att identifiera nya behandlingar. Förvärringar är uppblåsningar av andningssymtom som är en viktig orsak till ohälsa hos personer med KOL och orsakas oftast av virus.
De viktigaste frågorna som studien syftar till att svara på är:
- Vilka processer i kroppen förekommer som svar på rhinovirusinfektion och förklarar skillnaderna mellan personer med KOL och friska frivilliga varför människor med KOL utvecklar allvarligare sjukdom och förvärring?
- Kan behandlingar identifieras som riktar sig till dessa processer för att minska svårighetsgraden och frekvensen av förvärringar hos personer med KOL?
Studien kommer att jämföra berättigade deltagare med KOL med friska frivilliga och kommer att innebära avsiktligt att infektera varje deltagare med noshörning i en kontrollerad miljö. De kommer att genomgå basundersökningar före infektion inklusive en första bronkoskopi. Efter infektion Varje deltagare kommer att genomgå en rad tester, inklusive en andra bronkoskopi, för att jämföra hur processer i kroppen, och särskilt lungorna, skiljer sig mellan människor som inte har och inte har KOL.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studieförhållanden:
Utredarna syftar till att förstå de biologiska mekanismerna som ligger till grund för förvärringar av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) för att driva upptäckten av nya behandlingar.
KOL är den fjärde ledande dödsorsaken över hela världen, vilket orsakar 3,5 miljoner dödsfall 2021. Akuta förvärringar av KOL (AECOPD) involverar plötsliga uppblåsningar av symtom, vanligtvis utlöses av virala infektioner, och är den främsta orsaken till KOL-sjuklighet, dödlighet och sjukvårdskostnader. Att utveckla nya behandlingar för AECOPD kräver en bättre förståelse av de processer som förekommer i lungorna, före och under förvärringar. Naturligt förekommande AECOPD är utmanande att studera på ett sätt som möjliggör tillförlitlig mätning av sjukdomsmekanismer, och upprepad lungprovtagning kan vara opraktiskt och potentiellt farligt.
Utredarna har därför utvecklat en mänsklig Rhinovirus Challenge experimentell modell av AECOPD. Detta handlar om att infektera deltagare med ett vanligt förkylningsvirus som kallas Rhinovirus (RV). Dessa studier har visat att RV orsakar milda till måttliga förvärringar hos 95% av KOL-personer, att förvirrande faktorer kan kontrolleras för att ta tillförlitliga mätningar, och att upprepade provtagning av lungorna och andningsorganen kan säkert och lätt utföras i en kontrollerad forskningsmiljö.
Utredarna kommer att jämföra människor som har KOL med människor som inte har KOL, inklusive rökare och icke-rökare, för att identifiera de processer som är viktiga i KOL. Forskare kommer att mäta en rad kliniska och vetenskapliga resultat med hjälp av banbrytande "multiomiska" tekniker för att förstå mekanismer i RV-inducerad AECOPD i en utsträckning som inte har uppnåtts tidigare.
Den avgörande informationen som denna studie genererar kommer att användas för att identifiera nya behandlingar för att minska frekvensen och svårighetsgraden av AECOPD. Data kommer att göras offentligt tillgängliga för andra att använda och analysera och kommer att integreras med andra databaser för att maximera den vetenskapliga fördelen som erhålls från våra deltagares bidrag till projektet.
Slutet på studien:
Uppföljningsperioden på 42 dagar
Studiecentra:
Det kommer att finnas ett studiecenter: Imperial College Healthcare NHS Trust
Studieintervention:
Alla deltagare kommer att ympas intra-nasalt med Rhinovirus-A16
Studieprovstorlek:
25 deltagare med mild/måttlig KOL, 13 rökkontroller, 12 icke-rökningskontroller.
Studieprocedurer
- Screening Besök: Lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF), höjd och vikt/BMI, medicinsk och kirurgisk historia, läkemedelshistoria, graviditetstest för kvinnor med barnfödelsepotential, blodprov.
- Baslinjebesök: Baslinjesfrågeformulär, initiering av dagliga dagbokskort, blodprover (inklusive för hematologi, biokemi och koagulering), vitala tecken, fysisk undersökning, nasosorption, nasal lavage, nasal och orofaryngeal swabs, sputum collection, bröströntgen, elektrokardiogram, lungfunktion (feVC, fvc, fv), fen) Oscillometri och hudpricktestning.
- Baslinje bronkoskopi: bronkoskopi inklusive bronkosorption, bronkioalveolär sköljning, bronkialborstningar och bronkialbiopsier.
- Besök dag 0: Viralt ympningsbesök: Vital tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), luftvägsoscillometri, feno, nasosorption, nasal och orofaryngeal swabs, nasal lavage, blodprovtagning, sputumsamling, urinsamling och intranasal rv-a16
- Besök dag 1: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), nasosorption, nasal och orofaryngeal sippor, nässköljning, blodprovtagning, sputumuppsamling, urinuppsamling
- Besök dag 2: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), nasosorption, nasal och orofaryngeal sudpinnar, nasal sköljning, urinuppsamling.
- Besök dag 3: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), luftvägsoscillometri, feno, nasosorption, nasal och orofaryngeal vattpinnar, nässköljande, blodprovtagning, sputumuppsamling, urinuppsamling
- Besök dag 4: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), nasosorption, nasal och orofaryngeal vattpinnar, nasal sköljning, urinuppsamling.
- Besök dag 5: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), luftvägsoscillometri, feno, nasosorption, nasal och orofaryngeal vattpinnar, nässköljande, blodprovtagning, sputumuppsamling, urinuppsamling
- Visit Day 7 and Bronchoscopy: Vital signs, physical examination, lung function tests (FEV1, FVC, PEF), airway oscillometry, FeNO, nasosorption, nasal and oropharyngeal swabs, nasal lavage, blood sampling, urine collection and bronchoscopy including bronchosorption, bronchioalveolar lavage, bronchial brushings and bronkialbiopsier
- Besök dag 9: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), luftvägsoscillometri, feno, nasosorption, nasal och orofaryngeal sippor, nässköljande, blodprovtagning, sputumuppsamling, urinuppsamling.
- Besök dag 12: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), luftvägsoscillometri, feno, nasosorption, nasal och orofaryngeal sippor, nässköljande, blodprovtagning, sputumuppsamling, urinuppsamling.
- Besök dag 15: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), luftvägsoscillometri, feno, nasosorption, nasal och orofaryngeal sippor, nässköljande, blodprovtagning, sputumuppsamling, urinuppsamling.
- Besök dag 21: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), luftvägsoscillometri, feno, nasosorption, nasal och orofaryngeal vattpinnar, nasalsköljning, blodprovtagning, sputumuppsamling.
- Besök dag 42: Vitala tecken, fysisk undersökning, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), luftvägsoscillometri, feno, nasosorption, nasal och orofaryngeal vattpinnar, nässköljande, blodprovtagning, sputumuppsamling. Efter avslutad besök kommer deltagaren att ha avslutat studien och kommer inte längre att registreras.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Dominic P Wilkins, MBBS
- Telefonnummer: +44 20 7594 8495
- E-post: d.wilkins@imperial.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Carmen Chan
- Telefonnummer: +447938737992
- E-post: kai-mun.chan@nhs.net
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Kontakt:
- Dominic Wilkins, MBBS
- Telefonnummer: +44 20 7594 8495
- E-post: d.wilkins@imperial.ac.uk
-
Kontakt:
- Carmen Chan
- E-post: kai-mun.chan@nhs.net
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier för KOL
- Manlig eller kvinnlig kön
- Ålder ≥40 år och ≤75 år vid undertecknandet av samtyckesformuläret
- Medicinsk historia eller klinisk diagnos av KOL
Betydande rökhistoria, definierad som:
- Kumulativ rökhistoria på minst 20 packår
- Tillåtet att för närvarande använda eller ha historia av användning av, e-cigaretter/vapes
KOL -spirometrikriterier:
- Post Bronchodilator FEV1 på <80% och ≥50% förutsagt för ålder och höjd (motsvarande guldkriterier Steg 2 för "måttlig" svårighetsgrad COPD9)
- Post-bronchodilator FEV1/FVC-förhållande <0,7
- P-agonist reversibilitet: En förbättring av mindre än 12% förutspådde FEV1 och mindre än 200 ml efter 200 mikrogram salbutamol eller motsvarande kort skådespelare beta-2 agonistbronkodilator.
- Historia om akuta förvärringar av KOL enligt definitionen av deltagaren som svarar "ja" på frågan: "Blir dina KOL -symtom märkbart sämre när du blir förkyld?"
- Kliniskt stabil utan KOL -förvärringar inom 8 veckor före registrering
- Tillåtet att ta korta och långverkande bronkodilatorer inklusive beta-agonister och muskariniska antagonistinhalatorer
CO-Morbiditetskriterier:
- Tillåtet att ha en tidigare medicinsk historia av astma, allergisk rinit och säsongsrinit, men inte för närvarande aktiv inom 8 veckor före registrering
- Frånvaro av nuvarande eller tidigare historia av betydande andningssjukdomar, annat än KOL, astma och allergisk rinit
- Tillåtet att ha ett positivt hudtest för atopi
Inkluderingskriterier för icke-rökningskontroller
- Manlig eller kvinnlig kön
- Ålder ≥ 40 år och ≤ 75 år vid undertecknandet av samtyckesformuläret
- Ingen historia eller klinisk diagnos av KOL
Ingen betydande rökhistoria, definierad som:
- Mindre än 5 Packår Kumulativ rökhistoria
- Har inte rökt eller använt e-cigaretter/vapes under det senaste 1 året
Kontrollerar spirometrikriterier
- FEV1 på ≥80% förutspådd för ålder och höjd
- FEV1/FVC -förhållande ≥0,7
CO-Morbiditetskriterier:
- Tillåtet att ha en tidigare medicinsk historia av astma, allergisk rinit och säsongsgrinit, men inte för närvarande aktivt under de 8 veckorna före inskrivningen
- Frånvaro av nuvarande eller tidigare historia av betydande andningssjukdomar, annat än astma och allergisk rinit
- Tillåtet att ha ett positivt hudtest för atopi.
Inkluderingskriterier för rökkontroller
• Identiskt med icke-rökningskontroller, med undantag för rökhistoria:
- Kumulativ rökhistoria på minst 20 pack år.
- Tillåtet att för närvarande använda eller ha historia av användning av, e-cigaretter/vapes
Uteslutningskriterier:
Deltagare med andra orsaker till kronisk luftflödesbegränsning, inklusive men inte begränsat till:
- Bronkiektas inklusive cystisk fibros
- Bronchiolitis obliterans
- Bronchus karcinom
- Fibros såsom tuberkulos (TB), idiopatisk lungfibros
Närvaro av någon betydande systemisk sjukdom, att enligt utredarens åsikt skulle (a) göra deltagande i studien onödigt riskabelt, eller (b) avsevärt störa viktiga resultat som mäts.
- Till exempel kardiovaskulära, gastrointestinala, lever, njur, neurologiska, muskuloskeletala, smittsamma, endokrina, metaboliska, hematologiska, psykiatriska tillstånd.
- Gravid, planerar att bli gravid, testa positivt för graviditet vid screeningbesökstestet eller ammande kvinnor under och inom 30 dagar efter behandlingen.
- Behandling med orala, inhalerade eller nasala kortikosteroider inom 8 veckor före registrering.
- Behandling med antibiotika under de åtta veckorna före registreringen.
- Behandling med näsmediciner, anti-leukotriener, anti-histamin vid studien.
- Närvaro (vid screening) av serumnosvirus-A16 neutraliserande antikroppar i en titre> 1: 2.
Individer med nära kontakt med At Risk Patient Group, inklusive:
- Spädbarn (mindre än 6 månader);
- De extremt äldre eller sjuka;
- Gravida och/eller ammande kvinnor;
- Patienter med immunsuppression (t.ex. humant immunbristvirus (HIV), transplantatmottagare på anti-avstötningsmediciner, de som genomgår kemo- eller immunterapi).
- Andra faktorer som enligt utredarens åsikt betraktas som en risk.
- Deltagande i andra kliniska forskningsstudier som enligt utredarens åsikt skulle (a) göra deltagande i studien onödigt riskabelt, eller (b) avsevärt störa viktiga resultat som mäts i denna eller andra studier, eller (c) presentera en oacceptabel besöksbördan för deltagaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
KOL
Deltagare som uppfyller diagnostiska kriterier för KOL
|
Nasal ympning med en dos motsvarande 100 TCID50 av Rhinovirus-A16 Inokulum kommer att administreras till alla deltagare i studien
|
|
Icke-rökningskontroller
Deltagare som inte uppfyller KOL -diagnostiska kriterier och som inte har någon betydande rökhistoria
|
Nasal ympning med en dos motsvarande 100 TCID50 av Rhinovirus-A16 Inokulum kommer att administreras till alla deltagare i studien
|
|
Rökningskontroller
Deltagare som inte uppfyller KOL -diagnostiska kriterier och som har en betydande rökhistoria
|
Nasal ympning med en dos motsvarande 100 TCID50 av Rhinovirus-A16 Inokulum kommer att administreras till alla deltagare i studien
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lower Respiratory Symptom Score (LRSS)
Tidsram: Deltagarna kommer att registrera denna poäng dagligen, från datumet för basbesöket till den sista dagen för deras engagemang i studien (förväntas vara dag 42).
|
Deltagarna kommer att uppmanas att spela in sina lägre luftvägssymptomresultat dagligen före och under de 42 dagarna efter virusinfektion med rhinovirus A-16.
Deltagarna kommer att betygsätta sin andnöd, pip, hosta, sputumkvalitet och kvantitet.
Total poäng sträcker sig från 0-17, med högre poäng som indikerar svårare symtom.
|
Deltagarna kommer att registrera denna poäng dagligen, från datumet för basbesöket till den sista dagen för deras engagemang i studien (förväntas vara dag 42).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upper Respiratory Symptom Score (URSS)
Tidsram: Deltagarna kommer att registrera denna poäng dagligen, från datumet för basbesöket till den sista dagen för deras engagemang i studien (förväntas vara dag 42).
|
Deltagarna kommer att uppmanas att spela in sina övre luftvägssymptomresultat dagligen före och under de 42 dagarna efter viral infektion med noshörning A-16.
Deltagarna kommer att betygsätta sina symtom på hosta, nysningar, rinnande näsa, blockerad näsa, huvudvärk, ont i halsen, obehag och feber.
Total poäng sträcker sig från 0-24, med högre poäng som indikerar svårare symtom.
|
Deltagarna kommer att registrera denna poäng dagligen, från datumet för basbesöket till den sista dagen för deras engagemang i studien (förväntas vara dag 42).
|
|
Förvärring av kronisk lungsjukdom Verktygsmatient Rapporterade resultat (Exact-Pro)
Tidsram: Deltagarna kommer att registrera denna poäng dagligen, från datumet för basbesöket till den sista dagen för deras engagemang i studien (förväntas vara dag 42).
|
Deltagarna kommer att uppmanas att spela in poäng för symtom som vanligtvis upplevs i KOL-förvärringar dagligen före och under de 42 dagarna efter virusinfektion med noshörning A-16.
Deltagarna kommer att betygsätta sin trängsel, hosta, slemkvalitet och kvantitet, obehag i bröstet, brösttäthet, allmän andfåddhet, andnöd medan du utför personlig vård, inomhusaktiviteter och utanför ärenden, trötthet, sömn och ångest.
Total poäng sträcker sig från 0-100, med högre poäng som indikerar svårare symtom.
|
Deltagarna kommer att registrera denna poäng dagligen, från datumet för basbesöket till den sista dagen för deras engagemang i studien (förväntas vara dag 42).
|
|
Tvingad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: FEV1 kommer att mätas vid baslinjen, på dag 0 och varje följande besök (dag 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 12, 15, 21 och 42).
|
Utredare kommer att utföra lungfunktion/spirometri vid baslinjen, omedelbart före ympning och vid varje kliniskt besök efter RV -ympning.
Det primära måttet på lungfunktionen kommer att vara den tvingade expiratoriska volymen på 1 sekund (FEV1), som är ett mått på större luftvägspatens och är nedsatt i KOL och ytterligare nedsatt i förvärringar av KOL.
|
FEV1 kommer att mätas vid baslinjen, på dag 0 och varje följande besök (dag 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 12, 15, 21 och 42).
|
|
Luftvägsoscillometri
Tidsram: Utredare kommer att mäta deltagarnas luftvägsoscillometri vid baslinjen och kliniska besök dagar 0, 3, 5, 9, 12, 15, 21, 42.
|
Luftvägsoscillometri är en teknik som används för att mäta luftflödet och patensen i luftvägarna och är ett mer känsligt mått på liten luftvägsdysfunktion än spirometri och FEV1.
|
Utredare kommer att mäta deltagarnas luftvägsoscillometri vid baslinjen och kliniska besök dagar 0, 3, 5, 9, 12, 15, 21, 42.
|
|
Fraktionerad utandad kväveoxid (Feno)
Tidsram: Utredare kommer att mäta deltagarnas feno vid baslinjen och vid kliniska besök på dagarna 0, 3, 5, 9, 12, 15, 21, 42
|
Feno mäter koncentrationen av kväveoxid i utandad andetag från försökspersoner, vilket är en indikator på luftvägsinflammation.
|
Utredare kommer att mäta deltagarnas feno vid baslinjen och vid kliniska besök på dagarna 0, 3, 5, 9, 12, 15, 21, 42
|
|
Virusbelastning
Tidsram: Nasal sköljning och nasala vattpinnar kommer att utföras vid baslinjen och vid alla postinokuleringsbesök. Sputum kommer att samlas in vid baslinjen och vid besök på dagarna 0, 1, 3, 5, 9, 12, 15, 21 och 42. Bal kommer att förvärvas via bronkoskopi vid baslinjen och dag 7.
|
Utredaren kommer att mäta belastningen av Rhinovirus-A16 via kvantitativ PCR i nässköljning, näspinnor, sputum och bronkoalveolär sköljning (BAL) som förvärvats från deltagarna.
|
Nasal sköljning och nasala vattpinnar kommer att utföras vid baslinjen och vid alla postinokuleringsbesök. Sputum kommer att samlas in vid baslinjen och vid besök på dagarna 0, 1, 3, 5, 9, 12, 15, 21 och 42. Bal kommer att förvärvas via bronkoskopi vid baslinjen och dag 7.
|
|
Cellulärt interferonsvar på rinovirusinfektion
Tidsram: Studier utförda på celler extraherade vid baslinjen (förinokulering) bronkoskopi.
|
Utredare kommer att utföra laboratoriekvantifiering av immun- och epitelcellinterferonrespons på rhinovirusrespons in vivo.
|
Studier utförda på celler extraherade vid baslinjen (förinokulering) bronkoskopi.
|
|
Immunologiskt svar på rinovirusinfektion
Tidsram: Blod kommer att tas vid baslinjen och vid besök på dag 0, 1, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 21, 42. Nasosorption kommer att utföras vid baslinjen och alla besök efter ympning. Bronkialbiopsier, bronkosorption kommer att ske via bronkoskopi vid baslinjen och dag 7.
|
Investigators will measure the number of inflammatory cells in bronchial epithelium and in peripheral blood (via flow cytometry of peripheral blood, and single cell RNA sequencing and spatial transcriptomics of bronchial biopsies), and in the expression of alarmins and cytokines on nasal and bronchial epithelium (via proteomic analysis of naso- and broncho-sorption samples).
|
Blod kommer att tas vid baslinjen och vid besök på dag 0, 1, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 21, 42. Nasosorption kommer att utföras vid baslinjen och alla besök efter ympning. Bronkialbiopsier, bronkosorption kommer att ske via bronkoskopi vid baslinjen och dag 7.
|
|
Utvärdering av andningsmikrobiomet
Tidsram: Sputum kommer att samlas in vid baslinjen och vid besök på dagarna 0, 1, 3, 5, 9, 12, 15, 21 och 42. Bal kommer att förvärvas via bronkoskopi vid baslinjen och dag 7.
|
Mikrobiell kultur och detaljerad mikrobiombedömning av sputumprover och bronkoalveolära sköljprover.
|
Sputum kommer att samlas in vid baslinjen och vid besök på dagarna 0, 1, 3, 5, 9, 12, 15, 21 och 42. Bal kommer att förvärvas via bronkoskopi vid baslinjen och dag 7.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sebastian L Johnston, Imperial College London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 172255
- MR/Z504531/1 (Annat bidrag/finansieringsnummer: UKRI Medical Research Council)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .