未処理の局所進行性鼻咽頭癌のためのイパロムリマブおよびトゥボンラリマブ注射
以前に治療されていない局所進行性鼻咽頭癌患者の治療におけるイパロムリマブおよびトゥボンラリマブ注射の第II相前向き、単一腕、多施設臨床研究
調査の概要
詳細な説明
研究の目的：以前に治療されていない局所進行性鼻咽頭癌患者の治療におけるイパロムリマブおよびトゥボンラリマブ注射の有効性と安全性を事前に評価する。
研究デザイン：前向き、多施設フェーズII臨床研究。 研究被験者：臨床病期の以前に未治療されていない局所進行性鼻咽頭癌患者：IVA、T1-4、N3、M0。
サンプルサイズ：標準的な治療後のT1-4N3M0鼻咽頭癌患者の3年間の遠隔転移自由生存率（DMFS）率は74％であり、3年間のDMFS率はイパロムリマブおよびT1-4N3M0の乳房菌患者患者のアジュバントステージにおけるイパロムリマブおよびトゥボンラリマブ注射と組み合わせた後、 90％。 両側α= 0.05および80％の出力で、10％のドロップアウト率を考慮すると、合計サンプルサイズは45ケースと計算されます。
包含基準：対応するセクションを参照してください。 除外基準：対応するセクションを参照してください。 治療計画：適格な被験者は、包含および除外基準に従って選択されます。 彼らは、誘導化学療法期間中に3コースのイパロムリマブとトゥボンラリマブ注射を受け、予定どおりに標準的な同時化学放射線療法を受け、補助段階で9サイクルのイパロムリマブとトゥボンラリマブ注射（5mg/kg、Q3W）を受け取ります。 これは、研究者が被験者がもはや利益を得ることができなく、病気が進行し、耐えられない毒性が発生し、研究者が停止することを決定するか、被験者がインフォームドコンセントを撤回するか、死亡するか、死亡するまで、これは続きます。
勉強のエンドポイント：
一次研究エンドポイント：3年の遠隔転移のない生存（DMFS）。 二次研究のエンドポイント：客観的反応率（ORR）、疾患制御率（DCR）、応答の持続時間（DOR）、無増悪生存（PFS）、全生存（OS）、安全性と忍容性（CTCAE 5.0基準に従って）。
探索的エンドポイント：腫瘍組織におけるPD-L1発現とCTLA-4発現との相関の分析と、イパロムリマブおよびチュボンラリマブ注入の抗腫瘍活性、およびEBV-DNAの定量化と予後の相関。
統計分析方法：カイ二乗検定は、レートの比較に使用されます。 時間イベントデータを使用して、カプランマイヤー法による生存機能を推定し、生存曲線を描き、中央値とその95％の信頼区間を推定します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 研究を完全に理解し、自発的にインフォームドコンセントフォームに署名しました
- 遠隔転移性疾患の証拠なしに、新たに診断され、組織学的に診断され、組織学的に確認された鼻咽頭非剥離癌（T1-4、N3、M0、IVA）
- 誘導化学療法レジメン：ゲムシタビンとシスプラチン。放射線療法の処方投与量は70GYで、32〜35個の画分、2.0-2.2GYの単回投与、7週間以内に完了します（1日1回、週5回）。放射線療法中の同時シスプラチン80mg/m²
- 固形腫瘍の応答評価基準（Recist 1.1）によると、少なくとも1つの測定可能な病変があります（脳転移を除く）
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス
- 18〜70歳の男性または女性の患者
- 推定生存時間≥3か月
登録前の7日以内の臨床検査値は、次の基準を満たす必要があります（血液成分、細胞成長因子、アルブミン、またはその他の矯正治療薬は、臨床検査を受ける前に14日以内に許可されます）：
- 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹ /L;
- 血小板≥100×10⁹ /L;
- ヘモグロビン≥9g/dl;
- 血清アルブミン≥2.8g/dl;
- 総ビリルビン≤1.5×uln、alt、ast、および/またはakp≤2.5×uln;肝臓転移、ALTおよび/またはAST≤5×ULNがある場合。肝臓転移または骨転移がある場合、AKP≤5×ULN。
- 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度> 60 mL/min（Cockcroft-Gault、付録IIを参照）。
- 活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（予想される治療範囲内のINRを伴う低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの安定した抗凝固剤療法を受けた人のスクリーニングは許可されています）
- 出産年齢の女性患者または性的パートナーが出産年齢の男性患者は、治療期間中および最後の投与後6か月以内に効果的な避妊対策を講じなければなりません
- 研究者は、患者が研究の恩恵を受けることができると考えています
- 予想される生存時間は3か月以上です
- 登録前の7日以内の臨床検査値は、関連する基準を満たす必要があります（血液成分、細胞成長因子、アルブミン、またはその他の矯正治療薬の投与は、14日以内に臨床検査を受ける前に許可されていません）
- 出産年齢の女性患者または出産年齢の性的パートナーが治療期間を通して効果的な避妊薬を使用しなければならない女性患者は、最後の投与後6ヶ月間使用しなければなりません
- 調査員は、患者が治療の恩恵を受ける可能性が高いと判断します
除外基準：
- 抗腫瘍細胞毒性薬物療法、生物学的薬物療法（モノクローナル抗体など）、免疫療法（インターロイキン-2やインターフェロンなど）、またはコルチコステロイドを除く4週間以内にその他の治療薬療法を受けました。
- 以前に抗VEGFRおよびその他の血管標的薬物療法を受けた
- 研究者によって免疫が損なわれたと判断されました
- 登録の4週間以内に大規模な外科手術が行われたか、以前の手術から完全に回復していない（主要な外科手術の定義とは、2009年5月1日に実施された「医療技術の臨床適用のための管理措置」で指定された3年生と4の手術を指します）
以前の抗腫瘍治療からの毒性反応は、次の状況を除き、CTCAEグレード0-1に回復していません。
- 脱毛症;
- 色素沈着;
- 末梢神経毒性は<CTCAEグレード2に回復しました。
- 放射線療法によって引き起こされる長期毒性。研究者によって判断されたように回復できません
- グレード3-4の出血または高出血リスクの原因となる悪性腫瘍（大きな血管を取り巻くまたは浸潤させる腫瘍、すなわち頸動脈、頸静脈など）および/または特定の他の高リスク特性（例えば、動脈瘤fist）
- 以前または現在他の悪性腫瘍に苦しんでいます（過去5年間に治療なしで効果的に制御された他の悪性腫瘍、乳房/子宮頸部癌、およびその他の悪性腫瘍を除く）
- 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴のある被験者（間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、毒性のある被験者が含まれていない;気管支拡張薬による医学的介入を必要とすることは含まれません）
- 以前に抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞の共刺激またはチェックポイント経路に作用する他の抗体）
- 抗結核治療を受けている、またはスクリーニングの1年以内に抗結核治療を受けている活性肺結核（TB）の被験者
- 登録の4週間以内に抗感染ワクチン（インフルエンザワクチン、水cellワクチンなど）を受け取りました
- 妊娠または授乳中の女性
- HIV陽性
- B型肝炎ウイルス（HBV）DNA> 2000 IU/mLまたは10℃/mL、C型肝炎ウイルス（HCV）RNA>10³コピー/mlを伴う、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA> 2000 Iu/mlまたは10℃の患者。 B型肝炎表面抗原（HBSAG）と抗HCV抗体の同時陽性。 ヌクレオチド抗ウイルス治療後に上記の基準を下回っている人は登録できます
- 輸血、手術または局所治療、継続的な薬物治療を必要とするものを含む、過去3か月以内に生命を脅かす出血イベント
- 心筋梗塞、不安定な狭心症、脳血管事故、または一時的な虚血攻撃、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の深刻な血栓装置の歴史を含む、過去6か月以内の動脈または静脈血栓塞栓性イベントの履歴。 埋め込み可能な静脈アクセスポートまたはカテーテル由来の血栓症、または従来の抗凝固療法後に血栓症が安定している表在性静脈血栓症を患っている人を除きます。 低用量低分子量ヘパリン（エノキサパリン40mg/日など）の予防的使用が許可されています
- 収縮期血圧を> 140mmHg> 140mmHgまたは拡張期血圧>最適な治療後、拡張期血圧を伴う制御されていない高血圧、または高血圧性危機または高血圧性脳症の既往歴
- 使用済みアスピリン（> 325mg/日）または最初の用量の2週間以内に10日間連続してジピリダモールやクロピドグレルなどの血小板機能を阻害することが知られている他の薬物
- 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII-IV）。 症候性または不十分に制御されていない不整脈。 先天性長いQT症候群または補正されたスクリーニング時のQTC> 500msの歴史（Fridericia Methodを使用して計算）
- 重度の出血傾向または凝固機能障害、または血栓溶解療法の受け取り
- 過去6か月以内の胃腸穿孔および/またはf孔の履歴、腸の閉塞の歴史（非経口栄養栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）、広範囲の腸切除（慢性下痢による部分的な結腸切除または広範囲の小腸切除）、クローン病、潰瘍性コロイティス、潰瘍性コロイジー、または長期の慢性カリウム
- PD-1およびCTLA-4抗体の任意の成分に対する既知のアレルギー。または、過去に他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こした
- 研究者がプロトコルのコンプライアンスに影響を与える可能性があると考えている他の臨床的に重要な疾患または状態、または被験者のインフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名に影響を与えるか、この臨床試験への参加に不適切にするようにする
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：実験腕
適格な被験者は、包含および除外基準に従って選択されます。
彼らは、誘導化学療法期間中に3コースのイパロムリマブとトゥボンラリマブ注射を受け、予定どおりに標準的な同時化学放射線療法を受け、補助段階で9サイクルのイパロムリマブとトゥボンラリマブ注射（5mg/kg、Q3W）を受け取ります。
これは、研究者が被験者がもはや利益を得ることができなく、病気が進行し、耐えられない毒性が発生し、研究者が停止することを決定するか、被験者がインフォームドコンセントを撤回するか、死亡するか、死亡するまで、これは続きます。
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患者は、3サイクルの誘導化学療法に基づいてイパロムリマブおよびトゥボンリーマブ注射を受け、その後、標準的な同時化学放射線療法、そして補助療法としてのイパロムリマブとトゥボンラリマブ注射の9サイクルが発生します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イメージング検査（CT、MRI、PET-CTを含む）および臨床評価によって評価された3年の遠い転移のない生存（DMF）
時間枠：登録から最大3年後（最初の2年間はフォローアップサイクルが3か月、3年目は6か月です）
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DMFSは、登録日から最初に文書化された遠隔転移の日付（CT、MRI、またはPET-CTなどのモダリティのイメージングによって確認）またはいずれか早い方のいずれかの原因からの死亡の時刻として計算されます。
フォローアップまたは研究から撤退するために迷子になった患者は、遠い転移がなく生きていることが知られていた最後の日に検閲されます。
3年のDMFS率は、Kaplan-Meier法を使用して推定され、95％の信頼区間が報告されます。
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登録から最大3年後（最初の2年間はフォローアップサイクルが3か月、3年目は6か月です）
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RECIST 1.1基準で評価された腫瘍の客観的応答率（ORR）。完全な応答（CR）およびイメージング試験（CT、MRI）によって確認された部分的応答（PR）を含む（PR）
時間枠：治療中の9週間ごと（各治療サイクルは3週間）と治療の終了時
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ORRは、RECIST 1.1に従って、完全な応答（CR）または部分応答（PR）の全体的な全体的な応答を持つ参加者の割合として定義されます。
CRは、すべての標的病変の消失として定義され、該当する場合は腫瘍マーカーレベルの正常化を伴う新しい病変はありません。
PRは、標的病変の最長直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、最長直径のベースライン合計を参照しています。
回答は、CRまたはPRの最初の文書化の少なくとも4週間後にその後の評価によって確認する必要があります
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治療中の9週間ごと（各治療サイクルは3週間）と治療の終了時
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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