IParomlimab és tuvonralimab injekció kezeletlen lokálisan előrehaladott nasopharyngealis carcinoma

Befogadási kritériumok:

• Teljes mértékben megértették a tanulmányt és önként aláírták a tájékozott hozzájárulási űrlapot
• Újonnan diagnosztizált és szövettanilag megerősített nasopharyngealis nem-keratinizáló karcinóma (T1-4, N3, M0, IVA stádium), a távoli metasztatikus betegség bizonyítéka nélkül
• Indukciós kemoterápiás kezelés: gemcitabin plusz ciszplatin; A sugárterápiás vényköteles dózis 70Gy, 32-35 frakciókkal, 2,0–2,2gy adaggal, amelyet 7 héten belül (napi egyszer, hetente ötször) kell befejezni; egyidejű ciszplatin 80 mg/m² a sugárterápia során
• A válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (Recist 1.1) legalább egy mérhető lézióval rendelkezik (kivéve az agyi metasztázisokat)
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-1
• 18-70 éves férfi vagy női betegek
• Becsült túlélési idő ≥ 3 hónap

• A laboratóriumi vizsgálati értékeknek a beiratkozás előtti 7 napon belül meg kell felelniük a következő szabványoknak (a laboratóriumi vizsgálatok elvégzése előtt 14 napon belül nem engedélyezett a vérkomponensek, a sejtnövekedési faktorok, az albumin vagy más korrekciós kezelési gyógyszerek):

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. A vérlövezők ≥ 100 × 10⁹ /L;
  3. Hemoglobin ≥ 9G/dl;
  4. Szérumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
  5. Teljes bilirubin ≤ 1,5 × uln, alt, AST és/vagy AKP ≤ 2,5 × uln; Ha van máj metasztázis, alt és/vagy AST ≤ 5 × uln; Ha van máj metasztázis vagy csont metasztázis, akkor AKP ≤ 5 × uln;
  6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy a kreatinin clearance sebessége> 60 ml/perc (Cockcroft-Gault, lásd a II. Függeléket);
  7. Aktivált részleges tromboplasztin -idő (APTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (a szűrés megengedett azok számára, akik stabil dózisokat kapnak antikoaguláns terápiában, például alacsony molekulatömegű heparin vagy warfarin INR -vel az antikoagulánsok várható terápiás tartományában)
• A gyermekkori életkorú vagy férfi betegek, akiknek szexuális partnereinek gyermekkori életkorúak, hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell hozniuk a kezelési időszak alatt és az utolsó dózis után 6 hónapon belül
• A kutatók úgy vélik, hogy a beteg részesülhet a vizsgálatból
• A várható túlélési idő ≥3 hónap
• A laboratóriumi vizsgálati értékeknek a beiratkozás előtti 7 napon belül meg kell felelniük a vonatkozó szabványoknak (a laboratóriumi vizsgálatok elvégzése előtt 14 napon belül nem engedélyezett a vérkomponensek, a sejtnövekedési faktorok, az albumin vagy más korrekciós kezelési gyógyszerek beadása.
• A gyermekkori életkorú vagy férfi betegek, akiknek szexuális partnerei gyermekkori életkorúak, hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a kezelési időszak alatt, és az utolsó dózis után 6 hónapig.
• A kutató megállapítja, hogy a beteg valószínűleg részesül a kezelésből

Kizárási kritériumok:

• Kapott tumorellenes citotoxikus gyógyszeres kezelés, biológiai gyógyszeres kezelés (például monoklonális antitestek), immunterápia (például interleukin-2 vagy interferon), vagy más vizsgálati gyógyszeres kezelés a beiratkozás előtti 4 héten belül, kivéve a kortikoszteroidokat
• Korábban anti-VEGFR és más érrendszeri célzott gyógyszeres kezelés
• A kutató úgy ítélte meg, hogy az immunitást károsodott
• A beiratkozás előtti 4 héten belül nagy műtéti műveletet végeztek, vagy a korábbi műtétből nem sikerült teljes mértékben visszanyerni (a nagyobb műtéti művelet meghatározása a 3. és 4. fokozatú műveletekre vonatkozik, amelyeket a „Az orvosi technológiák klinikai alkalmazásának adminisztratív intézkedései” című 2009. május 1 -jén hajtottak végre).

• A korábbi tumorellenes kezelés toxikus reakciói nem álltak vissza a CTCAE 0-1-es fokozatba, kivéve a következő helyzeteket:

  1. Alopecia;
  2. Pigmentáció;
  3. A perifériás neurotoxicitás a <CTCAE 2. fokozatúvá vált;
  4. A sugárterápia által okozott hosszú távú toxicitás, amely nem tud helyreállni, ahogyan azt a kutató ítéli meg
• 3-4.
• Korábban vagy jelenleg más rosszindulatú daganatokban szenvednek (kivéve a jól ellenőrzött nem melanoma bőr bazális sejtkarcinómát, az emlő/méhnyak karcinómáját in situ, és más rosszindulatú daganatok, amelyeket az elmúlt öt évben hatékonyan kontrolláltak kezelés nélkül)
• Bármely aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegségek kórtörténetében (ideértve, de nem kizárólag nem korlátozódnak: intersticiális pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, hyperthyreosis, hipotireoidizmus; az alanyok, amelyek vitiligo -t vagy asztmát tartalmaznak, azok a beavatkozás nem igényel; azok, amelyekbe az adagok beavatkoznak; azok, amelyek nem igényelnek; A bronchodilátorokkal történő beavatkozás nem tartalmazható)
• Korábban használt anti-PD-1 antitest, anti-PD-L1 antitest, anti-PD-L2 antitest vagy anti-CTLA-4 antitest (vagy bármely más antitest, amely a T-sejt együttes stimulációjára vagy az ellenőrző pont útjára hat)
• Aktív tüdőtuberkulózisban (TB) szenvedő alanyok, akik tuberkulózisellenes kezelésben részesülnek, vagy szűrés előtt 1 éven belül kapnak tuberkulózis elleni kezelést
• Bármilyen fertőző oltást (például influenza oltást, varicella oltást stb.) Kaptak a beiratkozás előtti 4 héten belül
• Terhes vagy szoptató nők
• HIV -pozitív
• Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek, hepatitis B vírus (HBV) DNS> 2000 NE/ml vagy 10⁴ -példány/ml, hepatitis C vírus (HCV) RNS> 103 másolat/ml; Egyidejű pozitivitás a hepatitis B felületi antigén (HBSAG) és az anti-HCV antitest számára. Azokat, akik a fenti standardok alatt vannak a nukleotid vírusellenes kezelés után, beiratkozhatnak
• Bármilyen életveszélyes vérzéses esemény az előző 3 hónapban, ideértve a vérátömlesztést, a műtétet vagy a helyi kezelést, valamint a folyamatos gyógyszerkezelést
• Az artériás vagy vénás thromboembolikus események története az előző 6 hónapban, ideértve a miokardiális infarktusokat, az instabil anginát, a cerebrovaszkuláris baleseteket vagy az átmeneti ischaemiás támadást, a pulmonális embolia, a mélyvénás trombózis vagy más komoly thromboembolikus történelem. Kivéve azokat, akiknek beültethető vénás hozzáférési portja vagy katéterből származó trombózis, vagy felületes vénás trombózis van, amelynek trombózis a hagyományos antikoaguláns kezelés után stabil. Az alacsony dózisú alacsony molekulatömegű heparin (például az enoxaparin 40 mg/nap) profilaktikus felhasználása megengedett
• Ellenőrizetlen magas vérnyomás, szisztolés vérnyomással> 140 mmHg vagy diasztolés vérnyomás> 90 mmHg az optimális orvosi kezelés után, vagy hipertóniás válság vagy hipertóniás encephalopathia története után
• Használt aszpirin (> 325 mg/nap) vagy más gyógyszerekről, amelyekről ismert, hogy gátolja a vérlemezke működését, például a dipiridamolot vagy a klopidogrel -t 10 egymást követő napon belül 2 héten belül az első dózis előtti 2 héten belül
• Tüneti pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. Osztály). Tüneti vagy rosszul ellenőrzött aritmiák. A veleszületett hosszú QT -szindróma vagy a korrigált QTC> 500 ms szűrés során (a Fridericia módszerrel számolva) története
• Súlyos vérzési tendencia vagy koagulációs diszfunkció, vagy trombolitikus kezelés fogadása
• A gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fistula története az előző 6 hónapban, a bél obstrukciójának története (ideértve a parenterális táplálkozást igénylő hiányos bél obstrukciót), kiterjedt bélreszekciót (részleges vastagbél-reszekció vagy kiterjedt vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, ulceratív kolitisz vagy hosszú távú krónikus diarrheaa-val.
• Ismert allergia a PD-1 és a CTLA-4 antitestek bármely komponenséhez; vagy a múltban súlyos allergiás reakció volt más monoklonális antitestekkel
• Bármely más klinikailag szignifikáns betegség vagy körülmény, amely szerint a kutató úgy véli, hogy befolyásolhatja a protokoll megfelelését, vagy befolyásolhatja az alany aláírását a tájékozott hozzájárulási űrlapnak (ICF), vagy alkalmatlanná teszi őket a klinikai vizsgálatban való részvételre