Iparomlimab i Tuvonralimab iniekcja nietraktowanego lokalnie zaawansowanego raka nosorskiego

Kryteria włączenia:

• W pełni zrozumiały badanie i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody
• Nowo zdiagnozowany i potwierdzony histologicznie nosogardzielny rak nieeratynizujący
• Schemat chemioterapii indukcyjnej: gemcytabina plus cisplatyna; Dawka na receptę radioterapii wynosi 70 gy, z 32-35 frakcjami, pojedynczą dawką 2,0-2,2 gy, która ma zostać ukończona w ciągu 7 tygodni (raz dziennie, 5 razy w tygodniu); równoczesna cisplatyna 80 mg/m² podczas radioterapii
• Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (z wyjątkiem przerzutów do mózgu)
• Status wydajności ECOG 0-1
• Pacjenci z mężczyznami lub kobietami w wieku 18–70 lat
• Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące

• Wartości testu laboratoryjnego w ciągu 7 dni przed rejestracją muszą spełniać następujące standardy (żadne składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, albumina lub inne leki leczenia korekcyjnego nie są dozwolone w ciągu 14 dni przed uzyskaniem testów laboratoryjnych):

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /l;
  2. Płytki krwi ≥ 100 × 10⁹ /l;
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl;
  4. Albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl;
  5. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × łopatka, ALT, AST i/lub AKP ≤ 2,5 × ULN; Jeśli istnieją przerzuty do wątroby, ALT i/lub AST ≤ 5 × ULN; Jeśli istnieją przerzuty do wątroby lub przerzuty do kości, AKP ≤ 5 × łokci;
  6. Serum Creatinina ≤ 1,5 × ULN lub Szybkość prześwitu kreatyniny> 60 ml/min (cockcroft-gault, patrz załącznik II);
  7. Aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) i międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × URN (przesiewowe jest dozwolone dla osób otrzymujących stabilne dawki leczenia przeciwzakrzepowego, takie jak heparyna lub warfaryna o niskiej masie cząsteczkowej z INR w oczekiwanym terapeutycznym zakresie leków przeciwsekwatywnych)
• Samice pacjentów w wieku rozrodczym lub płci męskiej, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, muszą podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce
• Naukowcy uważają, że pacjent może skorzystać z badania
• Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące
• Wartości testu laboratoryjnego w ciągu 7 dni przed rejestracją muszą spełniać odpowiednie standardy (żadne podawanie żadnych składników krwi, czynników wzrostu komórek, albuminy lub innych leków leczenia korekcyjnego w ciągu 14 dni przed uzyskaniem testów laboratoryjnych)
• Samice pacjentów w wieku rozrodczym lub płci męskiej, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce
• Badacz określa, że ​​pacjent może skorzystać z leczenia

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał przeciwnowotworową cytotoksyczną terapię lekarską, biologiczną terapię lekami (takimi jak przeciwciała monoklonalne), immunoterapia (takie jak interleukina-2 lub interferon) lub inna badana terapia lekarska w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się, z wyjątkiem kortykosteroidów
• Wcześniej otrzymywał anty-VEGFR i inne leczenie naczyniowe ukierunkowane na leki
• Osądzony przez badacza za upośledzenie odporności
• Przeszli poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się lub nie w pełni odzyskała po poprzedniej operacji (definicja głównej operacji chirurgicznej odnosi się do operacji stopnia 3 i 4 określonych w „Miernikach administracyjnych do klinicznego zastosowania technologii medycznych” wdrożonych 1 maja 2009 r.).

• Reakcje toksyczne z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​klasy 0-1 CTCAE, z wyjątkiem następujących sytuacji:

  1. Łysienie;
  2. Pigmentacja;
  3. Neurotoksyczność obwodowa odzyskała do <CTCAE stopnia 2;
  4. Długoterminowa toksyczność spowodowana przez radioterapię, która nie może odzyskać, jak oceniono przez badacza
• Klasa 3-4 krwawienie lub wysokie ryzyko krwawienia spowodowane przez nowotwory złośliwe (takie jak nowotwory otaczające lub infiltrujące duże naczynia krwionośne, tj. Tętnica szyjna, żyła szyjna) i/lub specyficzne inne cechy wysokiego ryzyka (np.
• Wcześniej lub obecnie cierpiące na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem dobrze kontrolowanego raka komórkowego skóry bez melanoma, raka, raka piersi/szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych, które były skutecznie kontrolowane bez leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat)
• Osoby z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub historią chorób autoimmunologicznych (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie hipofizyjne, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bietdobiem lub astmą, które zostały całkowicie związane w dzieciństwie i nie wymagają żadnej interwencji w Adulthaidism; osoby z Asmatą wraz z Asmatą. nie można uwzględnić interwencji medycznej z rozszerzonymi oskrzelami)
• Wcześniej stosowane przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-PD-L2 lub przeciwciało anty-CTLA-4 (lub dowolne inne przeciwciało działające na szlaki współczynnika współczynnika komórek T lub szlakach punktu kontrolnego)
• Osoby z aktywną gruźlicą płuc (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwbruźlicze lub otrzymali leczenie przeciwbruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem badań przesiewowych
• Otrzymał każdą przeciw infekcyjną szczepionkę (taką jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka szczepionki wietrznej itp.) W ciągu 4 tygodni przed rekrutacją
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji
• HIV Positive
• Pacjenci z ostrym lub przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA> 2000 IU/ml lub 10⁴ kopie/ml, wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA> 103 kopie/ml; Jednoczesna pozytywność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i przeciwciała anty-HCV. Ci, którzy są poniżej powyższych standardów po leczeniu przeciwwirusowym nukleotydowym, można zapisać
• Wszelkie zagrażające życiu zdarzenie krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym osoby wymagające transfuzji krwi, operacji lub miejscowego leczenia oraz ciągłego leczenia narkotykowego
• Historia zdarzeń tętniczych lub żylnych zakrzepowo -zatorowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, wypadek naczyniowy lub przejściowy atak niedokrwienny, zator płucny, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna historia choroby zakrądzy. Z wyjątkiem osób z wszczepionym portem dostępu żylnym lub zakrzepicą pochodzącą z cewnika lub powierzchownej zakrzepicy żylnej, której zakrzepica jest stabilna po konwencjonalnej leczeniu przeciwzakrzepowym. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie niskiej dawki heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (takich jak enoksaparyna 40 mg/dzień)
• Niekontrolowane nadciśnienie o skurczowym ciśnieniu krwi> 140 mmhg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg po optymalnym leczeniu lub w historii kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastosowana aspiryna (> 325 mg/dzień) lub inne leki, o których wiadomo, że hamują funkcję płytek krwi, takich jak dipirydamol lub klopidogrel przez 10 kolejnych dni w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association klasy II-IV). Objawowe lub słabo kontrolowane arytmii. Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub skorygowanego QTC> 500 ms podczas badań przesiewowych (obliczonych metodą Fridericia)
• Ciężka tendencja krwawienia lub dysfunkcja koagulacji lub otrzymanie terapii trombolitycznej
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki W ciągu ostatnich 6 miesięcy, historia niedrożności jelit (w tym niepełna niedrożność jelitowa wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległej resekcji jelit (częściowa resekcja okrężnicy lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), Crohna)
• Znana alergia na dowolny składnik przeciwciał PD-1 i CTLA-4; lub miała ciężką reakcję alergiczną na inne przeciwciała monoklonalne w przeszłości
• Wszelkie inne klinicznie istotne choroby lub warunki, które według naukowca mogą wpływać na zgodność z protokołem lub wpłynąć na podpisanie przez osobę formularza świadomej zgody (ICF) lub sprawić, że są one nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym