Iparomlimab og tuvonralimabinjeksjon for ubehandlet lokalt avansert nasopharyngeal karsinom

Inkluderingskriterier:

• Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykkeskjemaet
• Nylig diagnostisert og histologisk bekreftet nasopharyngeal ikke-keratiniserende karsinom (T1-4, N3, M0, trinn IVA) uten bevis for fjern metastatisk sykdom
• Induksjon cellegiftregime: gemcitabin pluss cisplatin; Strålebehandlings reseptbelagte dose er 70Gy, med 32-35 fraksjoner, en dose på 2,0-2,2Gy, som skal fullføres innen 7 uker (en gang om dagen, 5 ganger i uken); Samtidig cisplatin 80 mg/m² under strålebehandling
• I henhold til responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST 1.1), har minst en målbar lesjon (bortsett fra hjernemetastaser)
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-70 år
• Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder

• Laboratorietestverdier innen 7 dager før påmelding må oppfylle følgende standarder (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin eller andre korrigerende behandlingsmedisiner er tillatt innen 14 dager før du oppnår laboratorietester):

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. Blodplater ≥ 100 × 10⁹ /L;
  3. Hemoglobin ≥ 9g/dl;
  4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL;
  5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤ 2,5 × ULN; Hvis det er levermetastase, ALT og/eller AST ≤ 5 × ULN; Hvis det er levermetastase eller benmetastase, AKP ≤ 5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklaringshastighet> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, se vedlegg II);
  7. Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (screening er tillatt for de som får stabile doser av antikoagulantbehandling som lav molekylvekt heparin eller warfarin med INR innenfor forventet therapeutiske område av antikoagulanter)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er i fertil alder, må ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og innen 6 måneder etter den siste dosen
• Forskere vurderer at pasienten kan dra nytte av studien
• Forventet overlevelsestid på ≥3 måneder
• Laboratorietestverdier innen 7 dager før påmelding må oppfylle de relevante standardene (ingen administrering av blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin eller andre korrigerende behandlingsmedisiner er tillatt innen 14 dager før de oppnår laboratorietester)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er i fertil alder, må bruke effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter den siste dosen
• Etterforskeren bestemmer at pasienten sannsynligvis vil dra nytte av behandlingen

Eksklusjonskriterier:

• Mottatt antitumorcytotoksisk medikamentell terapi, biologisk medikamentell terapi (som monoklonale antistoffer), immunterapi (som interleukin-2 eller interferon), eller annen undersøkelsesmedisinbehandling innen 4 uker før påmelding, bortsett fra kortikosteroider
• Tidligere mottatt anti-VEGFR og annen vaskulær målrettet medikamentell terapi
• Bedømt av forskeren til å ha nedsatt immunitet
• Gjennomgikk større kirurgisk drift innen 4 uker før påmelding eller ikke har kommet seg helt etter tidligere operasjoner (definisjonen av større kirurgisk operasjon refererer til grad 3 og 4 operasjoner spesifisert i de "administrative tiltakene for klinisk anvendelse av medisinske teknologier" implementert 1. mai 2009)

• Toksiske reaksjoner fra tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til CTCAE-grad 0-1, bortsett fra følgende situasjoner:

  1. Alopecia;
  2. Pigmentering;
  3. Perifer nevrotoksisitet har kommet seg til <ctcae grad 2;
  4. Langvarig toksisitet forårsaket av strålebehandling, som ikke kan komme seg som bedømt av forskeren
• Grad 3-4 blødning eller høy blødningsrisiko forårsaket av underliggende ondartede svulster (for eksempel, men ikke begrenset til svulster som omgir eller infiltrerer store blodkar, dvs. karotisarterie, jugular vene) og/eller spesifikk andre høyrisikokarakteristikker (f.eks. Arteriovenøs fistula)
• Tidligere eller for tiden lider av andre ondartede svulster (bortsett fra godt kontrollert ikke-melanom hudbasalcellekarsinom, bryst/cervikal karsinom in situ og andre ondartede svulster som har blitt effektivt kontrollert uten behandling de siste fem årene)
• Personer med enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritis, hyperthyre; Hypothyroidism; underholdspersoner som er i stand til å være helt i forhold til å være i stand til å være i stand til å være i stand til å være i ferd med å være ustabilitet i barthood; De med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatorer, kan ikke inkluderes)
• Tidligere brukt anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1 antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller anti-CTLA-4 antistoff (eller noe annet antistoff som virker på T-cellens samstimulering eller sjekkpunktveier)
• Personer med aktiv lungetuberkulose (TB) som får anti-tuberkulosebehandling eller har fått anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før screening
• Mottatt eventuell anti-infektiv vaksine (for eksempel influensavaksine, varicella-vaksine, etc.) innen 4 uker før påmelding
• Gravide eller ammende kvinner
• HIV positivt
• Pasienter med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon, med hepatitt B -virus (HBV) DNA> 2000 IE/ml eller 10⁴ kopier/ml, hepatitt C -virus (HCV) RNA> 10³ kopier/ml; Samtidig positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBSAG) og anti-HCV-antistoff. De som er under ovennevnte standarder etter nukleotid antiviral behandling kan registreres
• Enhver livstruende blødningshendelse i løpet av de tre foregående månedene, inkludert de som krever blodoverføring, kirurgi eller lokal behandling, og kontinuerlig medikamentell behandling
• En historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser i løpet av de foregående 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolsk historie. Bortsett fra de med implanterbar venøs tilgangshavn eller kateter-avledet trombose, eller overfladisk venøs trombose, hvis trombose er stabil etter konvensjonell antikoagulasjonsbehandling. Profylaktisk bruk av lavdose lav molekylvekt heparin (for eksempel enoxaparin 40 mg/dag) er tillatt
• Ukontrollert hypertensjon, med systolisk blodtrykk> 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 90 mmHg etter optimal medisinsk behandling, eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Brukt aspirin (> 325 mg/dag) eller andre medisiner som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen som dipyridamol eller klopidogrel i 10 påfølgende dager innen 2 uker før den første dosen
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Class II-IV). Symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier. En historie med medfødt langt QT -syndrom eller korrigert QTC> 500ms ved screening (beregnet ved bruk av Fridericia -metoden)
• Alvorlig blødnings tendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller får trombolytisk terapi
• En historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel i løpet av de foregående 6 månedene, en historie med tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolon reseksjon eller omfattende tarmreseksjon med kronisk diarhns, Crohnrs sykdom, ulcerativ kronisk kronisk kronisk kronisk kronisk kant.
• Kjent allergi mot enhver komponent i PD-1 og CTLA-4 antistoffer; eller har hatt en alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer i fortiden
• Eventuelle andre klinisk signifikante sykdommer eller tilstander som forskeren mener kan påvirke protokollens samsvar, eller påvirke motivets signering av det informerte samtykkeskjemaet (ICF), eller gjøre dem uegnet for å delta i denne kliniske studien