Iparomlimab och Tuvonralimab -injektion för obehandlad lokalt avancerad nasofaryngeal karcinom

Inkluderingskriterier:

• Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtyckesformuläret
• Nyligen diagnostiserade och histologiskt bekräftade nasofaryngeala icke-keratiniserande karcinom (T1-4, N3, M0, steg IVA) utan bevis på avlägsen metastatisk sjukdom
• Induktionskemoterapi -regim: Gemcitabin plus cisplatin; Radioterapi receptdos är 70GY, med 32-35 fraktioner, enstaka dos på 2,0-2,2Gy, som ska slutföras inom 7 veckor (en gång om dagen, 5 gånger i veckan); Samtidig cisplatin 80 mg/m² under strålbehandling
• Enligt responsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST 1.1) har minst en mätbar lesion (med undantag för hjärnmetastaser)
• ECOG-prestationsstatus på 0-1
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-70 år
• Uppskattad överlevnadstid ≥ 3 månader

• Laboratorietestvärden inom sju dagar innan registreringen måste uppfylla följande standarder (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin eller andra korrigerande behandlingsläkemedel är tillåtna inom 14 dagar innan laboratorietester):

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. Trombocyter ≥ 100 × 10⁹ /L;
  3. Hemoglobin ≥ 9g/dl;
  4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
  5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × Uln, ALT, AST och/eller AKP ≤ 2,5 × Uln; Om det finns levermetastas, alt och/eller ast ≤ 5 × uln; Om det finns levermetastas eller benmetastas, AKP ≤ 5 × uln;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × uln eller kreatinin clearance> 60 ml/min (Cockcroft-gault, se bilaga II);
  7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN (screening är tillåtet för de som får stabila doser av antikoagulantbehandling såsom låg molekylvikt heparin eller warfarin med INR inom det förväntade therapeutiska intervallet av antikoagulanter)) såsom låg molekylvikt heparin eller warfarin med INR inom det förväntade therapeutiska intervallet av antikoagulanter)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartners är i fertil ålder måste vidta effektiva preventivåtgärder under hela behandlingsperioden och inom 6 månader efter den sista dosen
• Forskare anser att patienten kan dra nytta av studien
• Förväntad överlevnadstid på ≥3 månader
• Laboratorietestvärden inom sju dagar innan registreringen måste uppfylla relevanta standarder (ingen administrering av blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin eller andra korrigerande behandlingsläkemedel är tillåtna inom 14 dagar innan laboratorietesterna)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartner är i fertil ålder måste använda effektiva preventivåtgärder under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen
• Utredaren bestämmer att patienten sannolikt kommer att dra nytta av behandlingen

Uteslutningskriterier:

• Mottagen cytotoxisk läkemedelsbehandling anti, biologisk läkemedelsbehandling (såsom monoklonala antikroppar), immunterapi (såsom interleukin-2 eller interferon) eller annan undersökningsläkemedelsbehandling inom fyra veckor före registrering, med undantag för kortikosteroider
• Tidigare mottagen anti-VEGFR och annan vaskulär målinriktad läkemedelsbehandling
• Bedöms av forskaren att ha nedsatt immunitet
• Genomgick större kirurgisk operation inom fyra veckor före registrering eller inte helt återhämtat sig från tidigare operation (definitionen av större kirurgisk operation avser klass 3 och 4 operationer som anges i "administrativa åtgärder för klinisk tillämpning av medicinsk teknik" implementerad den 1 maj 2009)

• Toxiska reaktioner från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE grad 0-1, med undantag för följande situationer:

  1. Alopecia;
  2. Pigmentering;
  3. Perifer neurotoxicitet har återhämtat sig till <ctcae grad 2;
  4. Långvarig toxicitet orsakad av strålbehandling, som inte kan återhämta sig som bedöms av forskaren
• Grad 3-4 blödning eller hög blödningsrisk orsakad av underliggande maligna tumörer (såsom men inte begränsat till tumörer som omger eller infiltrerar stora blodkärl, dvs karotisartär, jugular ven) och/eller specifika andra högriskegenskaper (t.ex. arteriovenus fistel)
• Tidigare eller för närvarande lider av andra maligna tumörer (med undantag för välkontrollerade icke-melanom hudcellcancer, bröst/livmoderhalscancer in situ och andra maligna tumörer som har kontrollerats effektivt utan behandling under de senaste fem åren)
• Ämnen med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; ämnen med vitiligo eller astma som har varit helt förlitade i barnskap och inte krävs alla ingrepp i alla ingrepp; Intervention med bronkodilatorer kan inte inkluderas)
• Tidigare använt anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller anti-CTLA-4-antikropp (eller någon annan antikropp som verkar på T-cell-samstimulering eller kontrollpunktvägar))
• Personer med aktiv lungtuberkulos (TB) som får anti-tuberkulosbehandling eller har fått anti-tuberkulosbehandling inom ett år före screening
• Fick något anti-infektivt vaccin (såsom influensavaccin, varicellavaccin, etc.) inom fyra veckor före registrering
• Gravida eller ammande kvinnor
• Hivpositiv
• Patienter med akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C -infektion, med hepatit B -virus (HBV) DNA> 2000 iu/ml eller 10⁴ kopior/ml, hepatit C -virus (HCV) RNA> 10³ kopior/ml; Samtidig positivitet för hepatit B-ytantigen (HBSAG) och anti-HCV-antikropp. De som är under ovanstående standarder efter nukleotid antiviral behandling kan registreras
• Varje livshotande blödningsevenemang under de föregående tre månaderna, inklusive de som kräver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling och kontinuerlig läkemedelsbehandling
• En historia av arteriella eller venösa tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan allvarlig tromboembolisk historia. Förutom de med implanterbar venös åtkomstport eller kateter-härledd trombos, eller ytlig venös trombos, vars trombos är stabil efter konventionell antikoagulantbehandling. Profylaktisk användning av låg dos låg molekylvikt heparin (såsom enoxaparin 40 mg/dag) är tillåtet
• Okontrollerad hypertoni, med systoliskt blodtryck> 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck> 90 mmhg efter optimal medicinsk behandling, eller en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Använde aspirin (> 325 mg/dag) eller andra läkemedel som är kända för att hämma blodplättfunktionen såsom dipyridamol eller klopidogrel under 10 dagar i rad inom två veckor före den första dosen
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Class II-IV). Symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier. En historia av medfödd lång QT -syndrom eller korrigerad QTC> 500ms vid screening (beräknat med hjälp av Fridericia -metoden)
• Allvarlig blödningstendens eller koagulationsdysfunktion eller mottagande av trombolytisk terapi
• En historia av gastrointestinal perforering och/eller fistel under de föregående 6 månaderna, en historia av tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolonresektion eller omfattande små tarmresektion med kronisk diarré), Crohn's sjukdom, ulcerativ kolit, eller långvarig diaghica, kronisk diamon med kronisk diarré), crohns sjukdom, ulcerativ kolit, eller långvarig diaghica, kronisk diarhal med kronisk diarré), crohns sjukdom, ulcerativ kolit, eller långvarig diaghica, kronisk diarhal med kronisk diarré), crohns sjukdom, ulcerativ kolit, eller långvarig diagramm
• Känd allergi mot någon komponent i PD-1 och CTLA-4-antikroppar; eller har haft en allvarlig allergisk reaktion på andra monoklonala antikroppar tidigare
• Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller tillstånd som forskaren anser kan påverka protokollets efterlevnad eller påverka motivets undertecknande av det informerade samtyckesformuläret (ICF), eller göra dem olämpliga för att delta i denna kliniska prövning