Iparomlimab und Tuvonralimab -Injektion für unbehandeltes lokal fortgeschrittenes Nasopharyngealkarzinom

Einschlusskriterien:

• Haben die Studie vollständig verstanden und das Formular für die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet
• Neu diagnostiziertes und histologisch bestätigter nasopharyngeales nichtkeratinierendes Karzinom (T1-4, N3, M0, Stadium IVA) ohne Hinweise auf entfernte metastatische Erkrankungen
• Induktionschemotherapie -Regime: Gemcitabin plus Cisplatin; Die verschreibungspflichtige Strahlentherapie-Dosis beträgt 70 GD, wobei 32-35 Fraktionen, eine einzelne Dosis von 2,0 bis 2,2 GY, innerhalb von 7 Wochen (einmal täglich, 5-mal pro Woche) abgeschlossen werden sollen. Gleichzeitige Cisplatin 80 mg/m² während der Strahlentherapie
• Nach Angaben der Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist 1.1) haben mindestens eine messbare Läsion (mit Ausnahme von Hirnmetastasen)
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren
• Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate

• Labortestwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme müssen die folgenden Standards erfüllen (keine Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder andere Korrekturbehandlungsmedikamente sind innerhalb von 14 Tagen vor dem Erhalten von Labortests zulässig):

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /l;
  2. Blutplättchen ≥ 100 × 10⁹ /l;
  3. Hämoglobin ≥ 9g/dl;
  4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
  5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5 × ULN; Wenn es Lebermetastasierung gibt, Alt und/oder AST ≤ 5 × ULN; Wenn es Lebermetastasierung oder Knochenmetastasierung gibt, ist AKP ≤ 5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, siehe Anhang II);
  7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (Screening ist für diejenigen zulässig
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Sexualpartner im Alter von Geburtszeiten sind, müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosi
• Forscher sind der Ansicht, dass der Patient von der Studie profitieren kann
• Erwartete Überlebenszeit von ≥3 Monaten
• Labortestwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung müssen die relevanten Standards entsprechen (keine Verabreichung von Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder anderen Korrekturbehandlungsmedikamenten ist innerhalb von 14 Tagen vor Erlangung der Labortests zulässig)
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Sexualpartner im Alter von Geburtszeiten sind, müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und 6 Monate nach der letzten Dosi
• Der Forscher stellt fest, dass der Patient wahrscheinlich von der Behandlung profitieren wird

Ausschlusskriterien:

• Erhielt eine zytotoxische medikamentöse Antitumor-Tumor-medikamentöse Therapie, eine biologische medikamentöse Therapie (wie monoklonale Antikörper), eine Immuntherapie (wie Interleukin-2 oder Interferon
• Zuvor erhaltene Anti-VEGFR und andere medikamentöse Gefäßtherapie
• Vom Forscher beurteilt, eine beeinträchtigte Immunität zu haben
• Einer erheblicher chirurgischer Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder hat sich nicht vollständig von früherer Operationen erholt (die Definition des großen chirurgischen Betriebs bezieht sich auf die in den am 1. Mai 2009 implementierten "administrativen Maßnahmen für die klinische Anwendung von medizinischen Technologien implementierten Anmeldungen für die klinische Anwendung von medizinischen Technologien" festgelegten Operationen.

• Toxische Reaktionen aus früherer Antitumorbehandlung haben sich nicht auf CTCAE-Grad 0-1 erholt, mit Ausnahme der folgenden Situationen:

  1. Alopezie;
  2. Pigmentierung;
  3. Die periphere Neurotoxizität hat sich auf <ctcae Grad 2 erholt;
  4. Langzeittoxizität, die durch eine Strahlentherapie verursacht wird, die sich nicht erholen kann, wie vom Forscher beurteilt wird
• Grade 3-4 Blutungen oder hohe Blutungsrisiko, die durch zugrunde liegende bösartige Tumoren (z.
• Zuvor oder derzeit an anderen malignen Tumoren (mit Ausnahme von gut kontrolliertem Nicht-Melanom-Haut-Basal-Zell-Karzinom, Brust/Gebärmutterhalskarzinom in situ und anderen malignen Tumoren, die in den letzten fünf Jahren ohne Behandlung wirksam kontrolliert wurden)
• Subjects with any active autoimmune disease or a history of autoimmune diseases (including but not limited to: interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; subjects with vitiligo or asthma that has been completely relieved in childhood and do not require any intervention in adulthood can be included; those with asthma requiring Medizinische Eingriffe mit Bronchodilatoren können nicht einbezogen werden)
• Zuvor verwendeten Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder ein anderer Antikörper, der auf T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Pfade wirkt)
• Probanden mit aktiver Lungentuberkulose (TB), die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening gegen Tuberkulose-Behandlung erhalten wurden
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme anti-infektiöse Impfstoff (z. B. Influenza-Impfstoff, Varizella-Impfstoff usw.)
• Schwangere oder stillende Frauen
• HIV -positiv
• Patienten mit akuter oder chronischer aktiver Hepatitis B oder C -Infektion mit Hepatitis -B -Virus (HBV) DNA> 2000 IE/ml oder 10⁴ Kopien/ml, Hepatitis -C -Virus (HCV) RNA> 10³ Copien/ml; Gleichzeitige Positivität für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) und Anti-HCV-Antikörper. Diejenigen, die nach der antiviralen Behandlung der Nukleotid unter den oben genannten Standards liegen
• Jegliches lebensbedrohliches Blutungsereignis innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich derjenigen, die Bluttransfusion, Operation oder lokale Behandlung und kontinuierliche medikamentöse Behandlung benötigen
• Eine Vorgeschichte von arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder einer anderen schwerwiegenden Thromboembolengeschichte. Mit Ausnahme von Personen mit implantierbarem venöses Zugangshafen oder Katheter-abgeleiteter Thrombose oder oberflächliche venöse Thrombose, deren Thrombose nach herkömmlicher Antikoagulans-Therapie stabil ist. Die prophylaktische Verwendung von niedrig dosierter Molekulargewichtsheparin (wie Enoxaparin 40 mg/Tag) ist erlaubt
• Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck> 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 90 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung oder einer Vorgeschichte hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
• Gebrauchtes Aspirin (> 325 mg/Tag) oder andere Medikamente, von denen bekannt ist
• Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV). Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien. Eine Anamnese des angeborenen Long -QT -Syndroms oder des korrigierten QTC> 500 ms beim Screening (berechnet mit der Fridericia -Methode)
• Schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsfunktionsstörung oder thrombolytische Therapie erhalten
• Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb der letzten 6 Monate, eine Vorgeschichte der Darmobstruktion (einschließlich einer unvollständigen Darmverstopfung, die parenterale Ernährung erfordert), umfangreiche Darmresektion (teilweise Kolonresektion oder umfangreiche Dünndarmresektion mit chronischer Diarrhea), Krankheit, Ulcerceda oder Langzeitgräbe oder Langzeitgräbe, Colitis und Langzeitgräbe, Colitis und Langzeitgräbe, Colitis chronischer Dickdämpfer
• Bekannte Allergie gegen jede Komponente von PD-1- und CTLA-4-Antikörpern; oder haben in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper gehabt
• Alle anderen klinisch signifikanten Krankheiten oder Bedingungen, von denen der Forscher der Ansicht ist