Iparomlimab- ja Tuvonralimab -injektio käsittelemättömälle paikallisesti edistyneelle nenänielun karsinoomalle

Sisällyttämiskriteerit:

• Ovat ymmärtäneet tutkimuksen ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen
• Äskettäin diagnosoitu ja histologisesti vahvistettu nenänielun nenärinen ei-keratinisoiva karsinooma (T1-4, N3, M0, Stage IVA) ilman todisteita kaukaisesta metastaattisesta taudista
• Induktiokemoterapiaohjelma: gemsitabiini plus sisplatiini; Sädehoidon reseptilääkkeet ovat 70Gy, 32-35 fraktiolla, yksi annos 2,0-2,2Gy, valmistetaan 7 viikon kuluessa (kerran päivässä, 5 kertaa viikossa); samanaikainen sisplatiini 80 mg/m² sädehoidon aikana
• Kiinteissä kasvaimissa olevien vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan ovat vähintään yksi mitattava vaurio (paitsi aivojen etäpesäkkeet)
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-1
• 18–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta

• Laboratoriotestien arvot 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista on täytettävä seuraavat standardit (ei verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia tai muita korjaavia hoitolääkkeitä, 14 päivän kuluessa ennen laboratoriokokeiden saamista):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. Verihiutaleet ≥ 100 × 10⁹ /l;
  3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
  4. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl;
  5. Bilirubiini ≤ 1,5 × uln, alt, AST ja/tai AKP ≤ 2,5 × uln kokonaismäärä; Jos maksa -etäpesäkkeitä on, alt ja/tai AST ≤ 5 × uln; Jos maksa -etäpesäkkeitä tai luun metastaasia on, AKP ≤ 5 × ULN;
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN- tai kreatiniinin puhdistumaopeus> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, katso liite II);
  7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x uln (seulonta on sallittu niille, jotka saavat antikoagulanttihoidon vakaita annoksia, kuten pienimolekyylipainoisia hepariinia tai varfariinia, jolla on INR odotetulla terapeuttisella alueella)
• Naaripotilaiden, joilla on lastenpotilaita tai miespotilaita, joiden seksuaaliset kumppanit ovat synnyttävää ikää, on toteutettava tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen jälkeen
• Tutkijat katsovat, että potilas voi hyötyä tutkimuksesta
• Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta
• Laboratoriotestien arvot 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista on täytettävä asiaankuuluvat standardit (mitään verikomponenttien, solujen kasvutekijöiden, albumiinin tai muiden korjaavien hoitolääkkeiden antamista on sallittu 14 päivän kuluessa ennen laboratoriokokeiden saamista)
• Naaripotilaiden, joilla on synnyttävä ikä tai miespotilaat, joiden seksuaaliset kumppanit ovat synnyttävää ikää, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenettelyjä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Tutkija päättää, että potilas todennäköisesti hyötyy hoidosta

Poissulkemiskriteerit:

• Vastaanotettu kasvaimen vastainen sytotoksinen lääkehoito, biologinen lääkehoito (kuten monoklonaaliset vasta-aineet), immunoterapia (kuten interleukiini-2 tai interferoni) tai muu tutkimuslääkehoito 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, paitsi kortikosteroideja lukuun ottamatta
• Aikaisemmin saatu anti-VEGFR ja muut verisuonikohdistetut lääkehoidot
• Tutkijan arvioi koskemattomuuden heikentyneen
• Suuri kirurginen leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai se ei ole täysin toipunut aiemmasta leikkauksesta (tärkeän kirurgisen leikkauksen määritelmä viittaa luokan 3 ja 4 toimintaan, joka on määritelty "Hallinnollisissa toimenpiteissä lääketieteellisten tekniikoiden kliiniseen soveltamiseen", joka on toteutettu 1. toukokuuta 2009)

• Myrkylliset reaktiot aikaisemmasta kasvaimenvastaisesta hoidosta ei ole talteenotettu CTCAE-luokkaan 0-1, lukuun ottamatta seuraavia tilanteita:

  1. Hiustenlähtö;
  2. Pigmentaatio;
  3. Perifeerinen neurotoksisuus on toipunut <CTCAE -luokkaan 2;
  4. Sädehoidon aiheuttama pitkäaikainen toksisuus, joka ei voi toipua tutkijan arvioimana
• Aste 3-4 Verenvuoto- tai korkea verenvuotoriski, joka johtuu kohtuullisista pahanlaatuisista kasvaimista (esimerkiksi, mutta rajoittumatta, ympäröivien suurten verisuonten ympäröiviin tai tunkeutuviin kasvaimiin, ts. Kaulavaltimoon, kaulalaskimoon) ja/tai spesifisiin muihin korkean riskin ominaisuuksiin (esim. Arteriovenoiseen fistuliin)
• Aikaisemmin tai tällä hetkellä kärsivät muista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi hyvin kontrolloidut ei-melanooman ihon perussolukarsinoomat, rinta-/kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on tehokkaasti hallittu ilman hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana)
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia (mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; koehenkilöitä, joilla on vitiligo tai astma, joka on täysin helpottunut; Lääketieteellisen interventiota vaativat keuhkoputkia laajentamaan ei voida sisällyttää)
• Aikaisemmin käytetty anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-PD-L2-vasta-aine tai anti-CTLA-4-vasta-aine (tai mikä tahansa muu vasta-aine, joka vaikuttaa T-solujen rinnakkaistimulaatioon tai tarkistuspisteiden reiteihin)
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosin vastaista hoitoa tai ovat saaneet tuberkuloosin vastaista hoitoa vuoden kuluessa ennen seulontaa
• Saivat infektiivisen rokotteen (kuten influenssarokote, varicella-rokote jne.) 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista
• Raskaana tai imettäviä naisia
• HIV -positiivinen
• Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA: lla> 2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml, hepatiitti C -virus (HCV) RNA> 10³ kopiota/ml; Samanaikainen positiivisuus hepatiitti B: n pinta-antigeenille (HBsAG) ja anti-HCV-vasta-aineelle. Ne, jotka ovat yllä olevien standardien alapuolella nukleotidiviruskäsittelyn jälkeen, voidaan ilmoittautua
• Kaikki hengenvaaralliset verenvuototapahtumat viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien ne, jotka tarvitsevat verensiirtoa, leikkausta tai paikallista hoitoa ja jatkuvaa lääkehoitoa
• Valtimoiden tai laskimotromboembolisten tapahtumien historia edellisen kuuden kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina, aivoverisuonitapaturma tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys, keuhkoembolia, syvän laskimotromboosi tai mikä tahansa muu vakava tromboembolinen historia. Lukuun ottamatta niitä, joilla on implantoitava laskimoiden pääsy satama tai katetrista peräisin oleva tromboosi, tai pinnallinen laskimotromboosi, jonka tromboosi on stabiili tavanomaisen antikoagulanttihoidon jälkeen. Pienen annoksen pienimolekyylipainoisen hepariinin (kuten enoksapariini 40 mg/päivä) ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua
• Hallitsematon verenpaine, systolisella verenpavalla> 140 mmHg tai diastolinen verenpaine> 90 mmHg optimaalisen lääketieteellisen hoidon jälkeen tai historiaa verenpainetauti tai verenpainetaudin enkefalopatia
• Käytettyä aspiriinia (> 325 mg/päivä) tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa, kuten dipyridamolia tai klopidogreeliä 10 peräkkäistä päivää 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka II-IV). Oireenmukaiset tai huonosti hallittu rytmihäiriöt. Synnynnäisen pitkän QT -oireyhtymän tai korjatun QTC> 500 ms: n historia seulonnassa (laskettu Fridericia -menetelmällä)
• Vakava verenvuoto- tai hyytymishäiriö tai trombolyyttisen hoidon vastaanottaminen
• Ruoansulatuskanavan perforoinnin ja/tai fistulan historia edellisen kuuden kuukauden aikana, suoliston tukkeutumisen historia (mukaan lukien epätäydellinen suolen tukkeutuminen, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), laaja suolen resektio (osittainen paksusuolen resektio tai laaja ohutsuolen resektio kroonisella ripulassa), Crohnin tauti, haavainen pallitis, OR-pitkäaikainen krooninen riphea
• Tunnettu allergia PD-1- ja CTLA-4-vasta-aineiden komponenteille; tai sillä on ollut vakava allerginen reaktio muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin aiemmin
• Muut kliinisesti merkittävät sairaudet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen, tai vaikuttaa kohteen allekirjoittamiseen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tai tekevät niistä sopimattomia osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen