Iparomlimab og tuvonralimab injektion til ubehandlet lokalt avanceret nasopharyngeal karcinom

Inkluderingskriterier:

• Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet den informerede samtykkeformular
• Nyligt diagnosticeret og histologisk bekræftet nasopharyngeal ikke-keratinisering af karcinom (T1-4, N3, M0, trin IVA) uden bevis for fjern metastatisk sygdom
• Induktionskemoterapiregime: gemcitabin plus cisplatin; Radioterapi-receptpligtig dosis er 70gy, med 32-35 fraktioner, enkelt dosis på 2,0-2.2gy, der skal afsluttes inden for 7 uger (en gang om dagen, 5 gange om ugen); Samtidig cisplatin 80 mg/m² under strålebehandling
• I henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST 1.1), har mindst en målbar læsion (undtagen for hjernemetastaser)
• ECOG Performance Status på 0-1
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-70 år
• Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder

• Laboratorietestværdier inden for 7 dage før tilmelding skal opfylde følgende standarder (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende behandlingsmedicin er tilladt inden for 14 dage, før laboratorieprøver):

  1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. Blodplader ≥ 100 × 10⁹ /L;
  3. Hæmoglobin ≥ 9g/dl;
  4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
  5. Total Bilirubin ≤ 1,5 × Uln, ALT, AST og/eller AKP ≤ 2,5 × Uln; Hvis der er levermetastase, alt og/eller AST ≤ 5 × Uln; Hvis der er levermetastase eller knoglemetastase, AKP ≤ 5 × Uln;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance hastighed> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, se bilag II);
  7. Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (screening er tilladt for dem, der får stabile doser af antikoagulerende terapi, såsom lav molekylvægt heparin eller warfarin med INR inden for det forventede terapeutiske interval af antikoagulanter)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal træffe effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter den sidste dosis
• Forskere overvejer, at patienten kan drage fordel af undersøgelsen
• Forventet overlevelsestid på ≥3 måneder
• Laboratorietestværdier inden for 7 dage før tilmelding skal opfylde de relevante standarder (ingen administration af blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende behandlingsmedicin er tilladt inden for 14 dage, før laboratorietests) opnås)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal bruge effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis
• Undersøgeren bestemmer, at patienten sandsynligvis vil drage fordel af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget antitumorcytotoksisk lægemiddelterapi, biologisk lægemiddelterapi (såsom monoklonale antistoffer), immunterapi (såsom interleukin-2 eller interferon) eller anden undersøgelseslægemiddelterapi inden for 4 uger før tilmelding undtagen for corticosteroider
• Tidligere modtaget anti-VEGFR og anden vaskulær målrettet lægemiddelterapi
• Bedømt af forskeren for at have nedsat immunitet
• Underwent større kirurgisk drift inden for 4 uger før tilmelding eller er ikke fuldt ud kommet sig efter tidligere operation (Definitionen af ​​større kirurgisk drift henviser til grad 3 og 4 operationer, der er specificeret i "administrative foranstaltninger til klinisk anvendelse af medicinske teknologier", der blev implementeret den 1. maj 2009)

• Toksiske reaktioner fra tidligere antitumorbehandling er ikke kommet sig til CTCAE-grad 0-1, bortset fra følgende situationer:

  1. Alopecia;
  2. Pigmentering;
  3. Perifer neurotoksicitet er kommet sig til <ctcae grad 2;
  4. Langvarig toksicitet forårsaget af strålebehandling, som ikke kan komme sig som bedømt af forskeren
• Grad 3-4 blødning eller høj blødningsrisiko forårsaget af underliggende ondartede tumorer (såsom men ikke begrænset til tumorer, der omgiver eller infiltrerer store blodkar, dvs. carotidarterie, jugulær vene) og/eller specifikke andre højrisikoegenskaber (f.eks. Arteriovenøs fistel)
• Tidligere eller i øjeblikket lider af andre ondartede tumorer (undtagen for godt kontrolleret ikke-melanom hud basalcellekarcinom, bryst/cervikal karcinom in situ og andre ondartede tumorer, der er blevet kontrolleret effektivt uden behandling i de sidste fem år)
• Personer med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmune sygdomme (herunder men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nefritis, hyperthyreoidisme, hypothyreoidisme; emner med vitiligo eller astma, der er blevet fuldstændigt lettet i børn og ikke kræver nogen indgriben i adulden; Dem med astma, der kræver medicinsk indgriben med bronchodilatorer, kan ikke inkluderes)
• Tidligere anvendt anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle-co-stimulering eller kontrolpunktsveje)
• Personer med aktiv lunge tuberkulose (TB), der modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening
• Modtaget enhver anti-infektionsvaccine (såsom influenzavaccine, Varicella-vaccine osv.) Inden for 4 uger før tilmelding
• Gravid eller ammende kvinder
• HIV positiv
• Patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C -infektion, med hepatitis B -virus (HBV) DNA> 2000 IE/ml eller 10⁴ kopier/ml, hepatitis C -virus (HCV) RNA> 10³ kopier/ml; Samtidig positivitet for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistof. De, der er under ovenstående standarder efter nukleotid -antiviral behandling, kan tilmeldes
• Enhver livstruende blødningsbegivenhed inden for de foregående 3 måneder, inklusive dem, der kræver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling, og kontinuerlig lægemiddelbehandling
• En historie med arteriel eller venøs tromboemboliske begivenheder inden for de foregående 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller kortvarig iskæmisk angreb, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboembolisk historie. Bortset fra dem med implanterbar venøs adgangsport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose, hvis trombose er stabil efter konventionel antikoagulantbehandling. Profylaktisk brug af lavdosis lav molekylvægt heparin (såsom enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt
• Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk> 140 mmHg eller diastolisk blodtryk> 90 mmhg efter optimal medicinsk behandling, eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati
• Brugt aspirin (> 325 mg/dag) eller andre lægemidler, der er kendt for at hæmme blodpladefunktion, såsom dipyridamol eller clopidogrel i 10 på hinanden følgende dage inden for 2 uger før den første dosis
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Class II-IV). Symptomatisk eller dårligt kontrollerede arytmier. En historie med medfødt langt QT -syndrom eller korrigeret QTC> 500ms ved screening (beregnet ved hjælp af Fridericia -metoden)
• Alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller modtagelse af thrombolytisk terapi
• En historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel inden for de foregående 6 måneder, en historie med tarmobstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (delvis kolonresektion eller omfattende tyndtarmsektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerative colitis eller langvarig kronisk diarrheaa.
• Kendt allergi til enhver komponent i PD-1 og CTLA-4 antistoffer; Eller har haft en alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer i fortiden
• Eventuelle andre klinisk signifikante sygdomme eller tilstande, som forskeren mener kan påvirke protokollens overholdelse, eller påvirke individets underskrift af den informerede samtykkeformular (ICF), eller gøre dem uegnet til at deltage i dette kliniske forsøg