Injeção de iparomlimab e tuvonralimab para carcinoma nasofaríngeo não tratado localmente avançado

Critérios de inclusão:

• Compreendi completamente o estudo e assinou voluntariamente o formulário de consentimento informado
• CARCINOMA NASO-MOOFERATÍCIO NASO-METRATINAÇÃO RECONENCIADO E HISTologicamente confirmado (T1-4, N3, M0, estágio IVA) sem evidência de doença metastática distante
• Regime de quimioterapia de indução: gemcitabina mais cisplatina; A dose de prescrição de radioterapia é 70GY, com 32-35 frações, dose única de 2,0-2.2gy, a ser concluída dentro de 7 semanas (uma vez por dia, 5 vezes por semana); Cisplatina 80 mg/m² simultânea durante a radioterapia
• De acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (Recist 1.1), têm pelo menos uma lesão mensurável (exceto as metástases cerebrais)
• Status de desempenho do ECOG de 0-1
• Pacientes masculinos ou femininos com idades entre 18 e 70 anos
• Tempo de sobrevivência estimado ≥ 3 meses

• Os valores dos testes de laboratório dentro de 7 dias antes da inscrição devem atender aos seguintes padrões (sem componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina ou outros medicamentos para tratamento corretivo são permitidos dentro de 14 dias antes de obter testes de laboratório):

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. Plaquetas ≥ 100 × 10⁹ /L;
  3. Hemoglobina ≥ 9g/dL;
  4. Albumina sérica ≥ 2,8g/dL;
  5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST e/ou AKP ≤ 2,5 × ULN; Se houver metástase hepática, ALT e/ou AST ≤ 5 × ULN; Se houver metástase hepática ou metástase óssea, AKP ≤ 5 × ULN;
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN ou taxa de depuração da creatinina> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, ver Apêndice II);
  7. Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) e relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN (é permitido a triagem para aqueles que recebem doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina com INR dentro da faixa terapêutica esperada de anticoagulantes)
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil ou pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais têm uma idade de gravidez devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e dentro de 6 meses após a última dose
• Os pesquisadores consideram que o paciente pode se beneficiar do estudo
• Tempo de sobrevivência esperado de ≥3 meses
• Os valores dos testes de laboratório dentro de 7 dias antes da inscrição devem atender aos padrões relevantes (nenhuma administração de componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina ou outros medicamentos para tratamento corretivo é permitido dentro de 14 dias antes de obter os testes de laboratório)
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil ou pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais têm idade de cravar que devem usar medidas contraceptivas eficazes durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose
• O investigador determina que o paciente provavelmente se beneficiará do tratamento

Critérios de exclusão:

• Recebeu terapia medicamentosa citotóxica antitumoral, terapia medicamentosa biológica (como anticorpos monoclonais), imunoterapia (como interleucina-2 ou interferon) ou outra terapia medicamentosa investigacional dentro de 4 semanas antes da inscrição, exceto por corticosteróides
• Recebeu anteriormente anti-VEGFR e outros terapia medicamentosa de alvo vascular
• Julgado pelo pesquisador a ter prejudicado a imunidade
• Submetido a uma grande operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da inscrição ou não se recuperou totalmente da cirurgia anterior (a definição de operação cirúrgica importante refere -se a operações de grau 3 e 4 especificadas nas "medidas administrativas para aplicação clínica de tecnologias médicas" implementadas em 1 de maio de 2009)

• As reações tóxicas de tratamento antitumoral anteriores não se recuperaram no CTCAE Grau 0-1, exceto nas seguintes situações:

  1. Alopecia;
  2. Pigmentação;
  3. A neurotoxicidade periférica se recuperou para <CTCAE Grau 2;
  4. Toxicidade a longo prazo causada por radioterapia, que não pode se recuperar como julgado pelo pesquisador
• Grau 3-4 sangramento ou alto risco de sangramento causado por tumores malignos subjacentes (como mas não limitados a tumores ao redor ou infiltrando vasos sanguíneos grandes, isto é, artéria carótida, veia jugular) e/ou outras características específicas de alto risco (por exemplo, fístula arteriovenosa)
• Anteriormente ou atualmente, sofre de outros tumores malignos (exceto o carcinoma celular da pele não melanoma bem controlado, carcinoma mamário/cervical in situ e outros tumores malignos que foram efetivamente controlados sem tratamento nos últimos cinco anos)
• Sujeitos com qualquer doença auto -imune ativa ou histórico de doenças autoimunes (incluindo, entre outros, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; subjectismo; não é um pouco de vitiligão ou asma que tem sido completamente renúncia na infância; não é um pouco de vitiligão ou a asma que tem sido completamente renúncia na infância; Intervenção médica com broncodilatadores não pode ser incluída)
• Anticorpo anti-PD-1 utilizado anteriormente, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atua em co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
• Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa (TB) que estão recebendo tratamento anti-tuberculose ou receberam tratamento anti-tuberculose dentro de 1 ano antes da triagem
• Recebeu qualquer vacina anti-infecciosa (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Mulheres grávidas ou lactantes
• HIV positivo
• Pacientes com infecção por hepatite B ou C ativa aguda ou crônica, com DNA do vírus da hepatite B (HBV)> 2000 UI/ml ou 10⁴ cópias/ml, RNA do vírus da hepatite C (HCV)> 10³ cópias/ml; Positividade simultânea para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) e anticorpo anti-HCV. Aqueles que estão abaixo dos padrões acima após o tratamento antiviral nucleotídeo podem ser inscritos
• Qualquer evento de sangramento com risco de vida nos 3 meses anteriores, incluindo aqueles que exigem transfusão de sangue, cirurgia ou tratamento local e tratamento contínuo de medicamentos
• Uma história de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos nos 6 meses anteriores, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outra história séria tromboembólica. Exceto aqueles com porto de acesso venoso implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial, cuja trombose é estável após a terapia anticoagulante convencional. O uso profilático de baixa dose de heparina de baixo peso molecular (como enoxaparina 40mg/dia) é permitido
• Hipertensão não controlada, com pressão arterial sistólica> 140mmHg ou pressão arterial diastólica> 90mmHg após tratamento médico ideal, ou histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Aspirina usada (> 325mg/dia) ou outros medicamentos conhecidos por inibir a função plaquetária, como dipiridamol ou clopidogrel, por 10 dias consecutivos dentro de 2 semanas antes da primeira dose
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association Classe II-IV). Arritmias sintomáticas ou mal controladas. Um histórico de síndrome QT longa congênita ou QTC corrigido> 500ms na triagem (calculado usando o método Fridericia)
• Tendência de sangramento grave ou disfunção de coagulação, ou recebendo terapia trombolítica
• A history of gastrointestinal perforation and/or fistula within the previous 6 months, a history of intestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive intestinal resection (partial colon resection or extensive small bowel resection with chronic diarrhea), Crohn's disease, ulcerative colitis, or long-term chronic diarrhea
• Alergia conhecida a qualquer componente dos anticorpos PD-1 e CTLA-4; ou tiveram uma reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais no passado
• Quaisquer outras doenças ou condições clinicamente significativas que o pesquisador acredita pode afetar a conformidade com o protocolo ou afetar a assinatura do sujeito do Formulário de Consentimento Informado (ICF) ou torná -las inadequadas para participar deste ensaio clínico