Iparomlimab и Tuvonralimab внедрение для необработанной локально развитой носоглотки карциномы

Критерии включения:

• Полностью поняли исследование и добровольно подписали форму информированного согласия
• Недавно диагностированная и гистологически подтвержденная носоглотка негатинизирующая карцинома (T1-4, N3, M0, стадия IVA) без признаков отдаленной метастатической болезни
• Режим индукционной химиотерапии: гемцитабин плюс цисплатин; Доза рецепта лучевой терапии составляет 70 Гар, с 32-35 фракциями, однократная доза 2,0-2,2GH, должна быть завершена в течение 7 недель (один раз в день, 5 раз в неделю); одновременный цисплатин 80 мг/м² во время лучевой терапии
• Согласно критериям оценки ответа в твердых опухолях (Recist 1.1), имеют по крайней мере одно измеримое поражение (за исключением метастазов в мозг)
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Мужские или женские пациенты в возрасте 18-70 лет
• Расчетное время выживания ≥ 3 месяца

• Значения лабораторных испытаний в течение 7 дней до зачисления должны соответствовать следующим стандартам (без компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина или других корректирующих лечебных препаратов допускаются в течение 14 дней до получения лабораторных тестов):

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹ /л;
  2. Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹ /л;
  3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл;
  4. Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл;
  5. Общий билирубин ≤ 1,5 × uln, alt, ast и/или akp ≤ 2,5 × uln; Если есть метастазирование печени, Alt и/или AST ≤ 5 × Uln; Если есть метастазирование в печени или метастазирование костей, AKP ≤ 5 × Uln;
  6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × Ульн или скорость клиренса креатинина> 60 мл/мин (Cockcroft-Gault, см. Приложение II);
  7. Активированное частичное время тромбопластина (APTT) и международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN (скрининг допускается для тех, кто получает стабильные дозы антикоагулянтной терапии, такие как низкомолекулярная гепарин или варфарин с INR в ожидаемом терапевтическом диапазоне антикоагулянтов).
• Пациенты с детородным возрастом или пациентами мужского пола, чьи половые партнеры имеют детородный возраст, должны принимать эффективные меры контрацепции в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы
• Исследователи считают, что пациент может извлечь выгоду из исследования
• Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев
• Значения лабораторных испытаний в течение 7 дней до зачисления должны соответствовать соответствующим стандартам (введение каких -либо компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина или других корректирующих препаратов для лечения в течение 14 дней до получения лабораторных тестов)
• Пациенты с детородным возрастом или пациентами мужского пола, чьи половые партнеры имеют детородный возраст, должны использовать эффективные меры контрацепции в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы
• Исследователь определяет, что пациент, вероятно, выиграет от лечения

Критерии исключения:

• Получил терапию противоопухолевой цитотоксической лекарственной лекарственной терапией, биологической лекарственной терапией (такой как моноклональные антитела), иммунотерапия (такая как интерлейкин-2 или интерферон), или другую исследовательскую лекарственную терапию в течение 4 недель до регистрации, за исключением кортикостероидов
• Ранее получали анти-VEGFR и другие сосудистые лекарственные средства, нацеленные
• Судя по исследованию, чтобы иметь нарушение иммунитета
• Проведя основную хирургическую операцию в течение 4 недель до зачисления или не полностью восстановилась после предыдущей хирургии (определение основной хирургической операции относится к операциям 3 и 4 степени, указанными в «Административных мерах для клинического применения медицинских технологий», осуществляемых 1 мая 2009 года).

• Токсичные реакции предыдущего противоопухолевого лечения не были восстановлены до уровня CTCAE 0-1, за исключением следующих ситуаций:

  1. Алопеция;
  2. Пигментация;
  3. Периферическая нейротоксичность восстановилась до <ctcae 2 класса;
  4. Долгосрочная токсичность, вызванная лучевой терапией, которая не может выздороветь в соответствии с оценкой исследователем
• Уровень 3-4 кровотечения или риска высокого кровотечения, вызванного основными злокачественными опухолями (такими как, но не ограничивающимися опухолями, окружающими или проникновением больших кровеносных сосудов, то есть сонной артерией, яремной веной) и/или специфическими характеристиками высокого риска (например, артериовенская фистула) и/или специфические характеристики высокого риска (например, артериовенская фистула) и/или специфические другие характеристики высокого риска (например, артериовенская фистула) и/или специфические другие характеристики высокого риска (например, артериовенская фистула) и/или специфические другие характеристики с высоким риском (например, артериовенская фистула) и/или специфические другие характеристики с высоким риском (например, артериовенская фистула) и/или специфические другие характеристики высокого риска (например, артериовенская фистула).
• Ранее или в настоящее время страдают от других злокачественных опухолей (за исключением хорошо контролируемой немеланомы кожи базально-клеточная рак, карцинома молочной железы/шейки матки in situ и другие злокачественные опухоли, которые эффективно контролировались без лечения за последние пять лет)))
• Субъекты с каким -либо активным аутоиммунным заболеванием или в анамнезе аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, увеит, энтит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертииоз, гипотиреоз; субъекты с вилитилигом или астмой, которые были полностью облегчены, и не требуют, чтобы не было связано с тем, что они не требуют, чтобы они не связаны с тем, что они не требуют, чтобы они не были применены, не связанные с тем, что они не требуют, чтобы они не были применены. бронходилаторы не могут быть включены)
• Ранее использовалось антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или антитело против CTLA-4 (или любое другое антитело, действующее на костимуляцию Т-клеток или пути контрольной точки)
• Субъекты с активным туберкулезом легких (ТБ), которые получают лечение против туберкулеза или получают лечение против туберкулеза в течение 1 года до скрининга
• Получил любую противоинфекционную вакцину (такую ​​как вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы и т. Д.) В течение 4 недель до регистрации
• Беременные или кормящие женщины
• ВИЧ -положительный
• Пациенты с острым или хроническим активным гепатитом В или С -инфекцией, с ДНК вируса гепатита В (HBV)> 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл, РНК вируса гепатита С (HCV)> 10³ копии/мл; Одновременная позитивность для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) и антитела против HCV. Те, кто ниже вышеуказанных стандартов после того, как нуклеотидное антивирусное лечение может быть включено
• Любое опасное для жизни событие кровотечения в течение предыдущих 3 месяцев, в том числе те, которые требуют переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения и непрерывного лечения лекарств
• История артериальных или венозных тромбоэмболических событий в течение предыдущих 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, цереброваскулярную аварию или временную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубокой вены или любую другую серьезную тромбоэмболическую историю. За исключением тех, у кого имплантируемый венозный порт доступа или тромбоз, полученный из катетера, или поверхностный венозный тромбоз, тромбоз которого является стабильным после обычной антикоагулянтной терапии. Профилактическое использование низко-доз-гепарина с низкой молекулярной массой (например, эноксапарин 40 мг/день) разрешено
• Неконтролируемая гипертония с систолическим артериальным давлением> 140 мм рт. Д. или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт.
• Используется аспирин (> 325 мг/день) или другие препараты, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов, такую ​​как дипиридамол или клопидогрел в течение 10 дней подряд в течение 2 недель до первой дозы
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация класса II-IV). Симптоматические или плохо контролируемые аритмии. История врожденного синдрома длинного QT или скорректированного QTC> 500 мс на скрининге (рассчитывается с использованием метода Fridericia)
• Тенденция тяжелого кровотечения или дисфункция коагуляции или получение тромболитической терапии
• История желудочно-кишечной перфорации и/или свища в течение предыдущих 6 месяцев, в анамнезе кишечной обструкции (включая неполную кишечную обструкцию, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная резекция толстой кишки или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезнь Крона, явно у ясен
• Известная аллергия на любой компонент антител PD-1 и CTLA-4; или имел тяжелую аллергическую реакцию на другие моноклональные антитела в прошлом
• Любые другие клинически значимые заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соответствие требованиям протокола или повлиять на подписание субъекта формы информированного согласия (ICF) или сделать их непригодными для участия в этом клиническом испытании