未经治疗的本地鼻咽癌,伊帕瘤和高腹注射
II阶段的II期前瞻性,单臂多中心临床研究,对先前未经治疗的局部晚期鼻咽癌的患者进行治疗中的iParomlimab和Tuvonalimab注射。
研究概览
详细说明
研究目的:初步评估伊帕瘤龙和沙文酸酯注射的功效和安全性在治疗先前未经治疗的局部晚期鼻咽癌患者中。
研究设计:前瞻性,多中心II期临床研究。 研究对象:以前未经治疗的局部晚期鼻咽癌患者患有临床阶段:IVA,T1-4,N3,M0。
样本量:假定标准治疗后的T1-4N3M0鼻咽癌患者的3年远处无转移生存率(DMFS)率为74%,与iParomlimab和tuvonalimab在感染和辅助型T1--4N的iParomab和Tuvonalimab注入T1-NM0 NM0 NM0的DMFS率是3年的DMFS。 90%。 两侧α= 0.05,功率为80%,考虑到10%的辍学率,总样本量为45例。
纳入标准:请参阅相应部分。 排除标准:请参阅相应部分。 治疗计划:根据包含和排除标准选择合格的受试者。 他们将在感应化疗期间接受3疗程,并在辅助阶段接受标准的同时进行的化学放疗,并接受9个同时进行的化学疗法(5mg/kg,q3W)。 直到研究人员判断受试者无法再受益,疾病进展,发生无法忍受的毒性,研究人员决定停止,受试者撤回知情同意或死亡。
研究终点:
主要研究终点:3年远的无转移生存率(DMFS)。 二级研究终点:客观反应率(ORR),疾病控制率(DCR),反应持续时间(DOR),无进展生存期(PFS),总生存率(OS),安全性和耐受性(根据CTCAE 5.0标准)。
探索性终点:肿瘤组织中Pd-L1表达与CTLA-4表达之间的相关性的分析以及iParomlimab和Tuvonalimab注射的抗肿瘤活性,以及EBV-DNA定量和预后之间的矛盾。
统计分析方法:卡方检验将用于比较速率。 时间事件数据将用于通过Kaplan-Meier方法来估计生存函数,绘制生存曲线,并估算中位时间及其95%的置信区间。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 已经完全理解了这项研究并自愿签署知情同意书
- 新诊断并在组织学上确认的鼻咽非颈毒性癌(T1-4,N3,M0,IVA期),没有远处转移性疾病的迹象
- 诱导化疗方案:吉西他滨加顺铂;放射疗法处方剂量为70GY,分别为32-35个,单剂量为2.0-2.2GY,在7周内完成(每天一次,每周5次);放射治疗期间并发顺铂80mg/m²
- 根据响应评估标准(Recist 1.1),至少有一个可测量的病变(脑转移除外)
- ECOG性能状态为0-1
- 18-70岁的男性或女性患者
- 估计生存时间≥3个月
在入学前7天内的实验室测试值必须符合以下标准(在获得实验室测试之前的14天内,允许允许使用血液成分,细胞生长因子,白蛋白或其他纠正疗法):
- 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10⁹ /L;
- 血小板≥100×10⁹ /L;
- 血红蛋白≥9g/dL;
- 血清白蛋白≥2.8G/dL;
- 总胆红素≤1.5×ULN,ALT,AST和/或AKP≤2.5×ULN;如果有肝转移,ALT和/或AST≤5×ULN;如果存在肝转移或骨转移,则AKP≤5×ULN;
- 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率> 60 ml/min(Cockcroft-Gault,请参见附录II);
- 激活的部分血栓层蛋白时间(APTT)和国际归一化比(INR)≤1.5倍ULN(对于那些接受稳定剂量的抗凝治疗剂的人,允许筛查,例如低分子量肝素或与INR的低分子量肝素或华法蛋白在预期的抗凝剂治疗范围内)
- 育龄的女性患者或性伴侣是生育年龄的男性患者必须在整个治疗期内以及最后一次剂量后的6个月内采取有效的避孕措施
- 研究人员认为患者可以从研究中受益
- 预期生存时间≥3个月
- 在入学前7天内的实验室测试值必须符合相关标准(在获得实验室测试之前14天内不允许使用任何血液成分,细胞生长因子,白蛋白或其他矫正治疗药物)
- 育龄的女性患者或性伴侣是生育年龄的男性患者必须在整个治疗期内使用有效的避孕措施
- 研究人员确定患者可能会从治疗中受益
排除标准:
- 接受了抗肿瘤的细胞毒性药物治疗,生物药物治疗(例如单克隆抗体),免疫疗法(例如白介素-2或干扰素)或其他研究药物治疗在入学前4周内,除皮质类固醇外,
- 以前接受了抗VEGFR和其他血管靶向药物治疗
- 由研究人员判断为免疫力受损
- 在入学前4周内进行了重大手术手术,或者尚未从先前的手术中完全恢复过(主要手术手术的定义是指“医疗技术的临床应用管理措施”在2009年5月1日实施的3年级和4级手术)
以下情况下,先前抗肿瘤治疗的有毒反应尚未回收为0-1级,除了以下情况:
- 脱发;
- 色素沉着;
- 周围神经毒性已恢复到<ctcae 2级;
- 放射治疗引起的长期毒性,研究人员无法恢复
- 3-4级出血或高出出血风险是由潜在的恶性肿瘤引起的(例如但不限于围绕或浸润大型血管的肿瘤,即颈动脉,颈动脉,颈静脉)和/或其他特定的高风险特征(例如,动脉熔融菌群)
- 以前或目前患有其他恶性肿瘤(除了控制良好的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌,原位乳腺/宫颈癌以及过去五年中未经治疗的其他恶性肿瘤除外)
- 患有任何活跃自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者(包括但不限于:间质性肺炎,葡萄膜炎,肠炎,肠炎,肝炎,肝炎,肾炎,肾炎,甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进,甲状腺功能减退症的受试者在儿童中都不得不适应任何疾病,并且尚不适用于哮喘,并且可以使这些疾病均被包括在内,并且可以使这些疾病的疾病包括在内。不得包括与支气管扩张剂的医疗干预)
- 先前使用的抗PD-1抗体,抗PD-L1抗体,抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体(或作用于T细胞共刺激或检查点途径的任何其他作用于T细胞的抗体)
- 接受抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗的受试者(TB)接受了抗结核治疗
- 入学前4周内接受了任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等)
- 怀孕或哺乳的妇女
- 艾滋病毒阳性
- 患有急性或慢性活性乙型肝炎或C感染的患者,乙型肝炎病毒(HBV)DNA> 2000 IU/mL或10⁴拷贝/mL,丙型肝炎病毒(HCV)RNA>10³Copies/ml;丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和抗HCV抗体的同时阳性。 可以招募核苷酸抗病毒治疗后以上标准标准的人
- 在过去的三个月内,任何威胁生命的出血事件,包括需要输血,手术或局部治疗的人以及连续药物治疗
- 过去6个月内动脉或静脉血栓栓塞事件的病史,包括心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故或短暂性缺血性发作,肺栓塞,深静脉血栓形成或任何其他严重的血栓栓塞史。 除了那些具有植入静脉通路端口或导管衍生的血栓形成或浅表静脉血栓形成的人,其血栓形成在常规抗凝治疗后稳定。 低剂量低分子量肝素(例如依诺肝素40mg/天)的预防性使用
- 不受控制的高血压,收缩压> 140mmHg或舒张压> 90mmHg> 90mmHg,或高血压危机或高血压脑病病史
- 使用的阿司匹林(> 325mg/天)或已知抑制血小板功能的其他药物,例如二吡啶胺或氯吡格雷,连续10天,在第一次剂量之前的2周内
- 有症状的充血性心力衰竭(纽约心脏协会II-IV类)。 有症状或无法控制的心律不齐。 筛查时先天性长QT综合征或校正QTC> 500ms的史(使用Fridericia方法计算)
- 严重的出血趋势或凝血功能障碍或接受溶栓疗法
- 在过去的6个月内,胃肠道穿孔和/或瘘管的病史,肠道障碍的病史(包括不完全的肠道阻塞需要肠胃外营养),广泛的肠道切除术(部分结肠切除或长期腹泻的大肠切除),克罗恩病,克罗恩病,或长期疾病
- 已知对PD-1和CTLA-4抗体的任何成分过敏;或过去对其他单克隆抗体有严重的过敏反应
- 研究人员认为的任何其他具有临床意义的疾病或条件可能会影响协议依从性,或影响受试者签署知情同意书(ICF),或者使其不适合参加此临床试验
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:实验臂
根据包含和排除标准选择合格的受试者。
他们将在感应化疗期间接受3疗程,并在辅助阶段接受标准的同时进行的化学放疗,并接受9个同时进行的化学疗法(5mg/kg,q3W)。
这将持续到研究人员判断受试者无法再受益,疾病进展,发生无法忍受的毒性,研究人员决定停止,受试者撤回知情同意或死亡。
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患者将根据3个周期的诱导化疗,然后进行标准同时进行的化学疗法,然后接受iParomimlimab和Tuvonalimab注射辅助治疗的9个周期,然后进行9个周期。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过成像检查(包括CT,MRI,PET-CT)和临床评估评估了3年远的无转移生存期(DMF),以确定从随机分组到遥远转移或从任何原因发生的第一次死亡的时间
大体时间:入学后最多3年(每个随访周期为前两年3个月,第三年为6个月)
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DMF将计算为从入学日期到首次记录的遥远转移日期(通过成像方式(例如CT,MRI或PET-CT)或从任何原因(以前发生的任何原因)死亡的时间,以较早的为准。
在最后一个日期,将对失去随访或退出研究的患者进行审查。
3年DMFS率将使用Kaplan-Meier方法估算,并报告了95%的置信区间。
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入学后最多3年(每个随访周期为前两年3个月,第三年为6个月)
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通过recist 1.1评估的肿瘤的客观反应率(ORR),包括通过影像检查(CT,MRI)确认的完全响应(CR)和部分反应(PR)(PR)
大体时间:治疗期间的每9周(每个治疗周期为3周),在治疗结束时
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ORR根据RECIST 1.1的最佳总体响应(CR)或部分响应(PR)的最佳总体响应的比例定义。
CR定义为所有靶病变的消失,没有新病变,如果适用,肿瘤标记水平的归一化。
PR定义为靶病变的最长直径的总和至少减少30%,作为参考最长直径的基线总和。
在CR或PR的初始文档后至少4周,必须通过随后的评估来确认响应
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治疗期间的每9周(每个治疗周期为3周),在治疗结束时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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