Iparomlimab en Tuvonralimab -injectie voor onbehandeld lokaal geavanceerd nasofaryngeaal carcinoom

Inclusiecriteria:

• Hebben de studie volledig begrepen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend
• Nieuw gediagnosticeerd en histologisch bevestigd nasofaryngeale niet-keratiniserend carcinoom (T1-4, N3, M0, stadium IVA) zonder bewijs van metastatische ziekte op afstand
• Inductie chemotherapie regime: gemcitabine plus cisplatine; Radiotherapie receptdosis is 70GY, met 32-35 breuken, enkele dosis van 2,0-2,2Gy, binnen 7 weken (eenmaal per dag, 5 keer per week); Gelijktijdige cisplatine 80 mg/m² tijdens radiotherapie
• Volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST 1.1), hebben ten minste één meetbare laesie (behalve voor hersenmetastasen)
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-70 jaar
• Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden

• Laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen vóór de inschrijving moeten voldoen aan de volgende normen (geen bloedcomponenten, celgroeifactoren, albumine of andere corrigerende behandelingsgeneesmiddelen zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen voordat laboratoriumtests worden verkregen):

  1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹ /L;
  2. Bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹ /l;
  3. Hemoglobine ≥ 9G/dl;
  4. Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl;
  5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln, ALT, AST en/of AKP ≤ 2,5 × uln; Als er levermetastase, ALT en/of AST ≤ 5 × uln is; Als er levermetastase of botmetastase is, AKP ≤ 5 × uln;
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN- of creatinine-klaringsnelheid> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, zie Bijlage II);
  7. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) en International genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 x ULN (screening is toegestaan ​​voor stabiele doses anticoagulantietherapie zoals low molecuulgewicht heparine of oorlogsfarine met INR binnen het verwachte therapeutische bereik van anticaagulanten)
• Vrouwelijke patiënten van de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten wiens seksuele partners van de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de behandelingsperiode en binnen 6 maanden na de laatste dosis
• Onderzoekers zijn van mening dat de patiënt van het onderzoek kan profiteren
• Verwachte overlevingstijd van ≥3 maanden
• Laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen vóór de inschrijving moeten voldoen aan de relevante normen (geen toediening van bloedcomponenten, celgroeifactoren, albumine of andere corrigerende behandelingsgeneesmiddelen is binnen 14 dagen toegestaan ​​voordat de laboratoriumtests worden verkregen)
• Vrouwelijke patiënten van de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten wiens seksuele partners van de vruchtbare leeftijd zijn, moeten gedurende de behandelingsperiode effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken en gedurende 6 maanden na de laatste dosis
• De onderzoeker bepaalt dat de patiënt waarschijnlijk zal profiteren van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Received anti-tumor cytotoxic drug therapy, biological drug therapy (such as monoclonal antibodies), immunotherapy (such as interleukin-2 or interferon), or other investigational drug therapy within 4 weeks before enrollment, except for corticosteroids
• Eerder anti-VEGFR en andere door vasculaire gerichte medicamenteuze therapie ontvangen
• Beoordeeld door de onderzoeker als een verminderde immuniteit
• Onderging een grote chirurgische operatie binnen 4 weken vóór de inschrijving of is niet volledig hersteld van eerdere chirurgie (de definitie van grote chirurgische operatie verwijst naar graad 3 en 4 activiteiten die zijn gespecificeerd in de "administratieve maatregelen voor klinische toepassing van medische technologieën" geïmplementeerd op 1 mei 2009)

• Toxische reacties van eerdere anti-tumorbehandeling zijn niet hersteld naar CTCAE-graad 0-1, behalve voor de volgende situaties:

  1. Alopecia;
  2. Pigmentatie;
  3. Perifere neurotoxiciteit is hersteld tot <CTCAE graad 2;
  4. Toxiciteit op lange termijn veroorzaakt door radiotherapie, die niet kan herstellen zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Grade 3-4 bloedingen of een hoog bloedingsrisico veroorzaakt door onderliggende kwaadaardige tumoren (zoals maar niet beperkt tot tumoren rond of infiltreren grote bloedvaten, d.w.z. Carotis-slagader, halsader) en/of specifieke andere risicovolle kenmerken (bijvoorbeeld arterioveneuze fistel)
• Eerder of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren (behalve voor goed gecontroleerd niet-melanoomhuid basale celcarcinoom, borst/cervicaal carcinoom in situ en andere kwaadaardige tumoren die effectief zijn gecontroleerd zonder behandeling in de afgelopen vijf jaar))
• Proefpersonen met een actieve auto -immuunziekte of een geschiedenis van auto -immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidism, hypothyreoïdie, hypothyreoïdie, hypothyreoïdie, hypothyreoïdie, hypothyreoïdie, hypothyreoïdie, hypothyreoïdie, hypothyreoïdie, hypothyreoïdie; Het vereisen van medische interventie met bronchusverwijders kan niet worden opgenomen)
• Eerder gebruikte anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of enig ander antilichaam dat werkt op co-stimulatie van T-cellen of controlepostwegen)
• Patiënten met actieve longtuberculose (tuberculose) die een anti-tuberculose-behandeling krijgen of binnen 1 jaar vóór de screening een anti-tuberculose-behandeling hebben gekregen
• Ontving een anti-infectief vaccin (zoals influenza-vaccin, varicella-vaccin, enz.) Binnen 4 weken vóór de inschrijving
• Zwangere of lacterende vrouwen
• HIV -positief
• Patiënten met acute of chronische actieve hepatitis B- of C -infectie, met Hepatitis B -virus (HBV) DNA> 2000 IU/ml of 10⁴ kopieën/ml, hepatitis C -virus (HCV) RNA> 10³ kopieën/ml; Gelijktijdige positiviteit voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) en anti-HCV-antilichaam. Degenen die onder de bovenstaande normen zijn na nucleotide -antivirale behandeling kunnen worden ingeschreven
• Elke levensbedreigende bloedingsgebeurtenis in de afgelopen 3 maanden, inclusief die welke bloedtransfusie, chirurgie of lokale behandeling en continue medicijnbehandeling vereisen
• Een geschiedenis van arteriële of veneuze trombo -embolische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe adertrombose of een andere ernstige trombolbolische geschiedenis. Behalve die met implanteerbare veneuze toegangspoort of van katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose, waarvan de trombose stabiel is na conventionele anticoagulerende therapie. Profylactisch gebruik van lage dosis laag molecuulgewicht heparine (zoals enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan
• Ongecontroleerde hypertensie, met systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg na een optimale medische behandeling, of een geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Gebruikte aspirine (> 325 mg/dag) of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie zoals dipyridamol of clopidogrel remmen gedurende 10 opeenvolgen
• Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Class II-IV). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën. Een geschiedenis van het aangeboren lang QT -syndroom of gecorrigeerde QTC> 500ms bij screening (berekend met behulp van de methode van Fridericia)
• Ernstige bloedings neiging of coagulatiedisfunctie, of het ontvangen van trombolytische therapie
• Een geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel in de afgelopen 6 maanden, een geschiedenis van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colonresectie of uitgebreide dunne darm resectie met chronische diarree), Crohn's ziekte, ulceratieve colitis, of langdurige chronische dia-chronische dia-dia-chronische dia.
• Bekende allergie voor elk onderdeel van PD-1 en CTLA-4 antilichamen; of in het verleden een ernstige allergische reactie hebben gehad op andere monoklonale antilichamen
• Alle andere klinisch significante ziekten of aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden, of de ondertekening van de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen beïnvloeden, of ze ongeschikt maken voor deelname aan deze klinische proef