Inyección de iParomlimab y Tuvonralimab para carcinoma nasofaríngeo avanzado localmente no tratado

Criterios de inclusión:

• Han entendido completamente el estudio y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado
• El carcinoma nasofaríngeo recién diagnosticado e histológicamente confirmado no es evidencia de carcinoma no queratinizante (T1-4, N3, M0, en etapa IVA) sin evidencia de enfermedad metastásica distante
• Régimen de quimioterapia de inducción: gemcitabina más cisplatino; La dosis de prescripción de radioterapia es de 70GY, con 32-35 fracciones, dosis única de 2.0-2.2Gy, que se completará dentro de las 7 semanas (una vez al día, 5 veces a la semana); cisplatino concurrente 80 mg/m² durante la radioterapia
• De acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Recist 1.1), tienen al menos una lesión medible (a excepción de las metástasis cerebrales)
• Estado de rendimiento de ECOG de 0-1
• Pacientes masculinos o femeninos de entre 18 y 70 años
• Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses

• Los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días previos a la inscripción deben cumplir con los siguientes estándares (sin componentes de sangre, factores de crecimiento celular, albúmina u otros medicamentos de tratamiento correctivo dentro de los 14 días previos a la obtención de pruebas de laboratorio):

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹ /L;
  2. Plaquetas ≥ 100 × 10⁹ /L;
  3. Hemoglobina ≥ 9g/dl;
  4. Albúmina sérica ≥ 2.8g/dl;
  5. Bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln, ALT, AST y/o AKP ≤ 2.5 × Uln; Si hay metástasis hepático, ALT y/o AST ≤ 5 × Uln; Si hay metástasis hepático o metástasis ósea, AKP ≤ 5 × Uln;
  6. Creatinina sérica ≤ 1.5 × Uln o tasa de eliminación de creatinina> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, ver Apéndice II);
  7. Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 × Uln (el detección está permitida para aquellos que reciben dosis estables de terapia anticoagulante, como heparina o warfarina de bajo peso molecular o warfarina con INR dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes)
• Las pacientes con edad de férula o pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son de edad de férula deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis
• Los investigadores consideran que el paciente puede beneficiarse del estudio
• Tiempo de supervivencia esperado de ≥3 meses
• Los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días previos a la inscripción deben cumplir con los estándares relevantes (no se permite la administración de componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina u otros medicamentos de tratamiento correctivo dentro de los 14 días antes de obtener las pruebas de laboratorio)
• Las pacientes con edad de férula o pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son de edad de férula deben usar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis
• El investigador determina que es probable que el paciente se beneficie del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Recibió la terapia farmacológica citotóxica antitumoral, la terapia farmacológica biológica (como los anticuerpos monoclonales), la inmunoterapia (como la interleucina-2 o el interferón) u otra terapia farmacológica en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, a excepción de los corticosteroides
• Previamente recibió anti-VEGFR y otras terapia farmacológica dirigida a la vascular
• Juzgado por el investigador por tener una inmunidad deteriorada
• Se sometió a una operación quirúrgica importante dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o no se ha recuperado completamente de una cirugía previa (la definición de operación quirúrgica importante se refiere a las operaciones de grado 3 y 4 especificadas en las "medidas administrativas para la aplicación clínica de tecnologías médicas" implementadas el 1 de mayo de 2009)

• Las reacciones tóxicas del tratamiento antitumoral anterior no se han recuperado a CTCAE Grado 0-1, excepto por las siguientes situaciones:

  1. Alopecia;
  2. Pigmentación;
  3. La neurotoxicidad periférica se ha recuperado a <CTCAE grado 2;
  4. Toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia, que no puede recuperarse según lo juzgado por el investigador
• Hemorragia de grado 3-4 o alto riesgo de sangrado causado por tumores malignos subyacentes (como, entre otros, tumores que rodean o se infiltran grandes vasos sanguíneos, es decir, arteria carótida, vena yugular) y/o otras características de alto riesgo específicas (por ejemplo, fistula arteriovenosa)
• Anteriormente o actualmente sufren de otros tumores malignos (a excepción del carcinoma basal de la piel no melanoma bien controlado, el carcinoma in situ in situ y otros tumores malignos que han sido controlados efectivamente sin tratamiento en los últimos cinco años)
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (que incluyen, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; los sujetos con vitiligo o ashma que se han relevado por completo en la infancia y no requieren ningún intervencion inadencionismo; no se puede incluir la intervención con broncodilatadores)
• Anteriormente usado anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o las vías de punto de control)
• Sujetos con tuberculosis pulmonar activa (TB) que reciben tratamiento anti-tuberculosis o han recibido tratamiento anti-tuberculosis dentro de los 1 año antes de la detección
• Recibió cualquier vacuna antiinfecciosa (como vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción
• Mujeres embarazadas o lactantes
• VIH positivo
• Pacientes con infección aguda o crónica activa de hepatitis B o C, con ADN de virus de hepatitis B (VHB)> 2000 UI/ml o 10⁴ copias/ml, ARN del virus de hepatitis C (VHC)> 10³ copias/ml; Positividad simultánea para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) y el anticuerpo anti-HCV. Se pueden inscribir aquellos que están por debajo de los estándares anteriores después del tratamiento antiviral de nucleótidos
• Cualquier evento de sangrado potencialmente mortal en los últimos 3 meses, incluidos los que requieren transfusión de sangre, cirugía o tratamiento local, y tratamiento farmacológico continuo
• Una historia de eventos tromboembólicos arteriales o venosos en los últimos 6 meses, que incluye infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otra historia tromboembólica grave. Excepto para aquellos con puerto de acceso venoso implantable o trombosis derivada de catéter, o trombosis venosa superficial, cuya trombosis es estable después de la terapia anticoagulante convencional. Se permite el uso profiláctico de la heparina de baja dosis de bajo peso molecular (como la enoxaparina 40 mg/día)
• Hipertensión no controlada, con presión arterial sistólica> 140 mmhg o presión arterial diastólica> 90 mmhg después de un tratamiento médico óptimo, o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Aspirina usada (> 325 mg/día) u otros medicamentos que se sabe que inhiben la función de las plaquetas, como el dipiridamol o el clopidogrel durante 10 días consecutivos, dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Asociación de Corazón de Nueva York Clase II-IV). Arritmias sintomáticas o mal controladas. Un historial de síndrome de QT largo congénito o QTC> 500 ms corregido en la detección (calculado usando el método Fridericia)
• Tendencia de hemorragia severa o disfunción de coagulación, o recibiendo terapia trombolítica
• Un historial de perforación gastrointestinal y/o fístula en los últimos 6 meses, antecedentes de obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (resección parcial del colon o resección de intestino pequeño extenso con diarrea crónica), enfermedad de Crohn's, colitis ulcerativa o diarro crónico a largo plazo a largo plazo a largo plazo
• Alergia conocida a cualquier componente de los anticuerpos PD-1 y CTLA-4; o han tenido una reacción alérgica severa a otros anticuerpos monoclonales en el pasado
• Cualquier otra enfermedad o afección clínicamente significativas que el investigador crea que puede afectar el cumplimiento del protocolo, o afectar la firma del sujeto del Formulario de consentimiento informado (ICF), o hacerlas inadecuadas para participar en este ensayo clínico