Injection d'iparomlimab et de tuvonralimab pour le carcinome nasopharyngéal non traité localement

Critères d'inclusion:

• Ont pleinement compris l'étude et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé
• Carcinome non karyngé non karyngéal récemment diagnostiqué et confirmé histologiquement (T1-4, N3, M0, stade IVA) sans aucune preuve d'une maladie métastatique lointaine
• Régime de chimiothérapie d'induction: gemcitabine plus cisplatine; La dose de prescription de radiothérapie est de 70Gy, avec 32-35 fractions, une dose unique de 2,0-2,2Gy, à terminer dans les 7 semaines (une fois par jour, 5 fois par semaine); cisplatine simultanée 80 mg / m² pendant la radiothérapie
• Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), ont au moins une lésion mesurable (sauf pour les métastases cérébrales)
• État des performances ECOG de 0-1
• Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans
• Temps de survie estimé ≥ 3 mois

• Les valeurs des tests de laboratoire dans les 7 jours avant l'inscription doivent respecter les normes suivantes (aucune composante sanguine, les facteurs de croissance cellulaire, l'albumine ou d'autres médicaments de traitement correctif ne sont autorisés dans les 14 jours avant d'obtenir des tests de laboratoire):

  1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ / L;
  2. Plaquettes ≥ 100 × 10⁹ / L;
  3. Hémoglobine ≥ 9g / dL;
  4. Albumine sérique ≥ 2,8 g / dl;
  5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST et / ou AKP ≤ 2,5 × ULN; S'il y a des métastases hépatiques, Alt et / ou AST ≤ 5 × ULN; S'il y a des métastases hépatiques ou des métastases osseuses, AKP ≤ 5 × ULN;
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN ou taux de clairance de la créatinine> 60 ml / min (Cockcroft-Gault, voir l'annexe II);
  7. Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × ULN (le dépistage est autorisé pour ceux qui reçoivent des doses stables de thérapie anticoagulante telle que l'héparine à faible poids moléculaire ou la warfarine avec INR dans la plage thérapeutique attendue d'anticoagulants))
• Les patients atteints d'âge de procréation ou de patients masculins dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et dans les 6 mois suivant la dernière dose
• Les chercheurs considèrent que le patient peut bénéficier de l'étude
• Temps de survie attendu de ≥3 mois
• Les valeurs des tests de laboratoire dans les 7 jours avant l'inscription doivent respecter les normes pertinentes (aucune administration de composants sanguins, facteurs de croissance cellulaire, albumine ou autres médicaments de traitement correctif n'est autorisé dans les 14 jours avant d'obtenir les tests de laboratoire)
• Les patients atteints d'âge de procréation ou de patients masculins dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose
• L'enquêteur détermine que le patient est susceptible de bénéficier du traitement

Critères d'exclusion:

• A reçu une thérapie médicamenteuse cytotoxique anti-tumorale, un médicament biologique (comme les anticorps monoclonaux), une immunothérapie (comme l'interleukine-2 ou l'interféron), ou une autre thérapie médicamenteuse recherchée dans les 4 semaines avant l'inscription, à l'exception des corticostéroïdes
• Précédemment reçu anti-VEGFR et autres médicaments ciblés vasculaires
• Jugé par le chercheur comme ayant une altération de l'immunité
• A subi une opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines avant l'inscription ou n'a pas été entièrement remise de la chirurgie précédente (la définition de l'opération chirurgicale majeure se réfère aux opérations de 3e et 4 de grade spécifiées dans les "mesures administratives pour l'application clinique des technologies médicales" mises en œuvre le 1er mai 2009)

• Les réactions toxiques du traitement anti-tumoral précédent ne se sont pas rétablies à CTCAE de grade 0-1, à l'exception des situations suivantes:

  1. Alopécie;
  2. Pigmentation;
  3. La neurotoxicité périphérique s'est rétablie à <CTCAE grade 2;
  4. Toxicité à long terme causée par la radiothérapie, qui ne peut pas se rétablir comme à juger par le chercheur
• Grade 3-4 Saignement ou risque de saignement élevé causé par des tumeurs malignes sous-jacentes (telles que mais sans s'y limiter les tumeurs entourant ou infiltrant de grands vaisseaux sanguins, c'est-à-dire l'artère carotide, la veine jugulaire) et / ou d'autres caractéristiques spécifiques à haut risque (par exemple, la fistule artériovente))
• Auparavant ou souffrant actuellement d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basal des cellules cutanées non contrôlées, du carcinome du sein / cervical in situ et d'autres tumeurs malignes qui ont été efficacement contrôlées sans traitement au cours des cinq dernières années)
• Les sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladies auto-immunes (y compris mais sans s'y limiter: pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie; L'intervention avec des bronchodilators ne peut pas être incluse)
• Anticorps anti-PD-1 précédemment utilisé, anticorps anti-PD-L1, anticorps anti-PD-L2 ou anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la co-stimulation des cellules T ou les voies de contrôle)
• Les sujets atteints de tuberculose pulmonaire active (TB) qui reçoivent un traitement anti-tuberculose ou ont reçu un traitement anti-tuberculose dans un an avant le dépistage
• A reçu tout vaccin anti-infectif (comme le vaccin contre la grippe, le vaccin varicelle, etc.) dans les 4 semaines avant l'inscription
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Séropositif
• Patients atteints d'une infection active ou chronique active de l'hépatite B ou C, avec l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB)> 2000 UI / ml ou 10⁴ copies / ml, ARN du virus de l'hépatite C (VHC)> 10³ copies / ml; Positivité simultanée pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et l'anticorps anti-HCV. Ceux qui sont en dessous des normes ci-dessus après un traitement antiviral nucléotidique peuvent être inscrits
• Tout événement de saignement mortel au cours des 3 mois précédents, y compris ceux nécessitant une transfusion sanguine, une chirurgie ou un traitement local, et un traitement médicamenteux continu
• Une histoire d'événements thromboemboliques artériels ou veineux au cours des 6 mois précédents, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, l'accident cérébrovasculaire ou l'attaque ischémique transitoire, l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse profonde ou toute autre histoire thromboembolique grave. À l'exception de ceux avec un port d'accès veineux implantable ou une thrombose dérivée du cathéter, ou une thrombose veineuse superficielle, dont la thrombose est stable après un traitement anticoagulant conventionnel. L'utilisation prophylactique de l'héparine à faible poids moléculaire à faible dose (comme l'énoxaparine 40 mg / jour) est autorisée
• Hypertension non contrôlée, avec pression artérielle systolique> 140 mmhg ou pression artérielle diastolique> 90 mmhg après un traitement médical optimal, ou des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Utilisé de l'aspirine (> 325 mg / jour) ou d'autres médicaments connus pour inhiber la fonction plaquettaire tels que le dipyridamole ou le clopidogrel pendant 10 jours consécutifs dans les 2 semaines avant la première dose
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe II-IV). Arythmies symptomatiques ou mal contrôlées. Une histoire du syndrome de QT long congénital ou du QTC corrigé> 500 ms au dépistage (calculé à l'aide de la méthode Fridericia)
• Tendance de saignement sévère ou dysfonctionnement de la coagulation, ou recevant une thérapie thrombolytique
• Des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule au cours des 6 mois précédents, des antécédents d'obstruction intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), une résection intestinale étendue (résection partielle du côlon ou une vaste résection intestinale avec une diarrhée chronique), une diarrhée chronique chronique, une diarrhée chronique à long terme à terme
• Allergie connue à tout composant des anticorps PD-1 et CTLA-4; ou ont eu une réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux dans le passé
• Toutes les autres maladies ou conditions cliniquement significatives qui, selon le chercheur, peuvent affecter la conformité au protocole, ou affecter la signature du sujet du formulaire de consentement éclairé (ICF), ou les rendre inadaptés à la participation à cet essai clinique